全长朊粒蛋白淀粉样纤维引发细胞毒性的机制研究

目的 朊病毒病(prion disease)是一类由朊粒蛋白(PrP)发生错误折叠、聚集形成致病性的PrPSc导致的具有高致死率的神经退行性疾病。本文在细胞和动物水平开展了PrP纤维诱导内源PrP聚集和毒性机制的研究。方法 通过超速离心结合蛋白质免疫印迹实验检测PrP聚集;通过氧化压力实验,使用Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;运用细胞超薄切片技术检测细胞线粒体形态;在动物水平,分离新生小鼠的前额叶,进行横断切片培养,在脑片上接种PrP纤维。结果 PrP纤维种子可以诱导内源PrP聚集,PrP纤维可以诱导细胞内氧化压力升高和细胞凋亡,PrP纤维可以引起线粒体损伤,PrP纤维可以诱导小鼠前额叶内源PrP聚集。结论 本文在细胞和动物水平证实体外组装的PrP淀粉样纤维具有细胞毒性和潜在的感染性。

朊粒与朊粒蛋白

朊粒的本质虽然是蛋白质,但从生命科学的观点看,却具有生命现象;同时朊粒具有传染性、致病性和增殖性,因此它又是一种独立存在的病原体.朊粒病毒能引发以慢性、进行性、退化性病变为特征的、致死性中枢神经系统疾病;但朊粒蛋白在人和动物体内普遍存在并具有一定的生理功能.对朊粒和朊粒蛋白的认识成为当前生命科学的研究热点之一.本文就当前对朊粒及朊粒蛋白的研究现状做一综述.

人类朊粒病研究进展及对人类医学的影响

二十世纪末,在人们已经熟知的包括细菌、病毒、真菌和寄生虫在内的人类病原谱中,又增添了一种全新的病原体—朊粒（prion）。朊粒是一个超出经典病毒学和生物学的全新病原学概念,是一种不含核酸的蛋白质感染性粒子。由其引起的疾病称朊粒病,主要引起人和动物中枢神经系统退化性疾病,

朊粒病

由朊粒所致的疾病称朊粒病。朊粒（ｐｒｉｏｎ）是一种蛋白质，存在于许多脊椎动物的胞浆膜上，当结构异常时，就成为致病性朊粒，能引起反刍动物、人及猫科动物的神经系统疾病，统称为朊粒病（ｐｒｉｏｎｄｉｓｅａｓｅｓ）。有的是传染性，有的是遗传病，潜伏期很长，从...

朊粒蛋白PrP^(Sc)寡聚体的形成与跨膜毒性

朊粒蛋白(prionprotein,PrP)传染致病机制一直是朊粒(prion)研究领域的焦点.由正常型朊粒蛋白(PrPC)向致病型朊粒蛋白(PrPSc)的转变是致病的关键步骤.本文综述了近年来PrPC向PrPSc转变的结构变化特征、PrPSc由单体形成寡聚体的组装机制、以及PrPSc寡聚体的跨膜机制与细胞毒性间的关系等方面的研究进展.

朊粒、生命与病原体

朊粒的本质是蛋白质。但能自我复制 ,与环境进行能量交换 ,是一种耗散结构 ,从分子生物学、生物物理学以及热力学的观点来看 ,都表明朊粒具有生命现象。同时朊粒具有传染性、致病性 ,因此它能作为一种独立的病原体存在。

朊粒(Prion)及朊粒病(Prion diseases)

一、慢病毒感染:七十年代以前,人畜疾病中有一类“慢病毒感染病(Slow virus infecfions)”,因其潜伏期长而得名。其潜伏期不仅是若干个月而是若干年,最长的可达20—30年以上,这自然是人的慢病毒感染病。慢病毒感染病中知道最早的是羊痒病,1732年英国人就知道此病,207年后(1939)人工感染试验成功,才确立其传染性,认为是病毒,但病毒一直未分离出。慢病毒感染确立其传染性的,

“prion”一词应译为“朊粒”

priori一词是普努西纳教授于1982年提出的,意思是“蛋白质性质的传染性粒子”(proteinaceous infectious particles),可直译为“朊传染粒”。过去,中文均译为“朊病毒”。译为朊病毒有历史性。由prion所致疾病,例如疯牛病、羊痒病、貂传染性脑炎、人库鲁病。

朊粒蛋白正常生理功能研究进展

作为多种神经退行性疾病致病源的朊粒蛋白(PrPC)是机体内一种正常表达蛋白,其生理功能在神经系统、铜代谢、抗氧化机制、细胞信号转导、细胞凋亡,以及核酸代谢等诸多方面都得到不同形式的表现,本文分类介绍其各种相关功能的研究进展以及研究的思路与方法。

朊粒和朊疾病的研究进展

近年来，以朊粒为病原体的一系列疾病即朊疾病愈来愈引起人们的观注，特别是其极强的传染性和极高的致死率引起相关学科的研究热潮。文章综述了朊粒及朊疾病的发现历史、朊粒的生物学特性、人类各种朊疾病的发病情况及实验室诊断的研究。希望对人们认识、预防朊疾病有所帮助。

人类的朊粒病及其伴随的慢性消耗性疾病的危害

由朊粒引起的牛海绵状脑病（BSE）传播到人类引起人们对慢性消耗性疾病（CWD）的关注。朊粒病是鹿和驼鹿的疾病，在CWD高发的美国科罗拉多州7个地区，75%的狩猎许可证是由当地颁发的，提示居民消费了大部分的当地猎物。

朊粒感染的遗传学

朊粒(prion)的结构及致病机制完全不同于病毒。在感染性朊粒制剂中,PrPS。是主要的功能成分,它是由宿主基因编码的。越来越多的资料支持朊粒感染是由一种全新的宿主和病原体相互作用引起的论点。

牦牛和双峰驼重组朊蛋白的原核细胞表达

应用重组DNA技术构建了牦牛和双峰驼重组朊蛋白的4个表达载体，即pGEX-BoPrP（23～242）、pGEX—BoPrP（100～242）、pGEX—CaPrP（25～241）和pGEX—CaPrP（93～241），经转化E．coli BL21（DE3），成功地获得了重组菌E．coli BoPrP（23～242）、E．coli BoPrP（100～242）、E．coli CaPrP（25～241）和E．coli CaPrP（93～241），分别可表达大小约为50．2、41．7、49．9和42．4ku的融合蛋白。各重组菌经1．0mmol／L的IPTG于37℃诱导5～6h可产生占细菌总蛋白量30％～45％的融合蛋白。免疫印迹分析表明，除融合蛋白GST—BoPrP（100～242）外，GST—BoPrP（23～242）、GST—CaPrP（25～241）和GST—CaPrP（93～241）均可与抗牛单克隆抗体4C11反应，显示中国黄牛PrP^c与牦牛和双峰驼PrP^c具有共同的抗原成分。

朊蛋白(PrP)与叠朊(Doppel)蛋白相关性的研究进展

近几年研究发现,与传染性海绵状脑病(TSE)发生密切相关的朊蛋白基因Prn,包括三种基因:Prnp(PrP编码基因),Prnd(Doppel的编码基因)及Prnt.其中Prnd与Prnp关系更加密切.研究指出,二者的编码蛋白Doppel与PrPC的同源性虽然不高,但其翻译后修饰及空间结构却十分相似.这种相似性造成了二者在功能上的相关.如PrPC的缺失可能引起Doppel过表达;而PrPC也似乎能够拮抗Doppel引起的神经毒性.

朊病毒的分子生物学研究进展

编者按将Ｐｒｏｎ株称为朊病毒不妥，因Ｐｒｉｏｎ不具备病毒的基本特性，即Ｐｒｏｎ没有核酸结构。编者赞同廖延雄先生１９９８．１１在“中国微生物学会七届二次理事会全体会议暨‘二十一世纪的微生物学’学术研讨会”所作报告中将其译为·朊·粒的提法。朊病毒（Ｐｒｉ...

疯牛病与变异型克雅氏病

1 朊粒病(Prion Disease)的发现疯牛病(Med Cow Disease),学名称牛海绵状脑病(Bovine Spongiform Encephalopathy,BSE)、羊痒病(Scrapie)及变异型克雅氏病(New Variant CreutzfeldtJakob Disease,vCJD),俗称人类疯牛病,现已知它们的共同病原为朊粒(Prion),亦称朊蛋白(Prion Protein,PrP),有人译成朊病毒,实则朊粒是蛋白,不应认为是病毒. 朊粒分正常朊粒和致病朊粒两种,前者用PrPc或PrP-sen表示,PrP代表Prion protein,c代表Cellular,sen代表sensitive,因正常朊粒对蛋白酶K分解作用较敏感;后者用PrPsc表示,sc是羊痒病Scrapie的简写,或以PrP-res表示,res是resistant的简写,此因致病朊粒对蛋白酶K降解作用有一定抵抗力.正常与致病朊粒主要区别在于分子空间结构,前者有α螺旋形排列,后者有β状排列.

疯牛病发病机理和跨物种传播研究进展

疯牛病 ( BSE)是严重危害畜牧业和人类健康的一种传染性疾病。该病以侵害中枢神经系统为特征。由于该病的临床症状和组织病理学变化等已为人们所熟知 ,本文仅就疯牛病病因、发病机理。