全长朊粒蛋白淀粉样纤维引发细胞毒性的机制研究

目的 朊病毒病(prion disease)是一类由朊粒蛋白(PrP)发生错误折叠、聚集形成致病性的PrPSc导致的具有高致死率的神经退行性疾病。本文在细胞和动物水平开展了PrP纤维诱导内源PrP聚集和毒性机制的研究。方法 通过超速离心结合蛋白质免疫印迹实验检测PrP聚集;通过氧化压力实验,使用Annexin V-FITC/PI双染检测细胞凋亡;运用细胞超薄切片技术检测细胞线粒体形态;在动物水平,分离新生小鼠的前额叶,进行横断切片培养,在脑片上接种PrP纤维。结果 PrP纤维种子可以诱导内源PrP聚集,PrP纤维可以诱导细胞内氧化压力升高和细胞凋亡,PrP纤维可以引起线粒体损伤,PrP纤维可以诱导小鼠前额叶内源PrP聚集。结论 本文在细胞和动物水平证实体外组装的PrP淀粉样纤维具有细胞毒性和潜在的感染性。

朊粒蛋白PrP^(Sc)寡聚体的形成与跨膜毒性

朊粒蛋白(prionprotein,PrP)传染致病机制一直是朊粒(prion)研究领域的焦点.由正常型朊粒蛋白(PrPC)向致病型朊粒蛋白(PrPSc)的转变是致病的关键步骤.本文综述了近年来PrPC向PrPSc转变的结构变化特征、PrPSc由单体形成寡聚体的组装机制、以及PrPSc寡聚体的跨膜机制与细胞毒性间的关系等方面的研究进展.

朊粒与朊粒蛋白

朊粒的本质虽然是蛋白质,但从生命科学的观点看,却具有生命现象;同时朊粒具有传染性、致病性和增殖性,因此它又是一种独立存在的病原体.朊粒病毒能引发以慢性、进行性、退化性病变为特征的、致死性中枢神经系统疾病;但朊粒蛋白在人和动物体内普遍存在并具有一定的生理功能.对朊粒和朊粒蛋白的认识成为当前生命科学的研究热点之一.本文就当前对朊粒及朊粒蛋白的研究现状做一综述.

朊粒蛋白正常生理功能研究进展

作为多种神经退行性疾病致病源的朊粒蛋白(PrPC)是机体内一种正常表达蛋白,其生理功能在神经系统、铜代谢、抗氧化机制、细胞信号转导、细胞凋亡,以及核酸代谢等诸多方面都得到不同形式的表现,本文分类介绍其各种相关功能的研究进展以及研究的思路与方法。

朊蛋白(PrP)与叠朊(Doppel)蛋白相关性的研究进展

近几年研究发现,与传染性海绵状脑病(TSE)发生密切相关的朊蛋白基因Prn,包括三种基因:Prnp(PrP编码基因),Prnd(Doppel的编码基因)及Prnt.其中Prnd与Prnp关系更加密切.研究指出,二者的编码蛋白Doppel与PrPC的同源性虽然不高,但其翻译后修饰及空间结构却十分相似.这种相似性造成了二者在功能上的相关.如PrPC的缺失可能引起Doppel过表达;而PrPC也似乎能够拮抗Doppel引起的神经毒性.

疯牛病发病机理和跨物种传播研究进展

疯牛病 ( BSE)是严重危害畜牧业和人类健康的一种传染性疾病。该病以侵害中枢神经系统为特征。由于该病的临床症状和组织病理学变化等已为人们所熟知 ,本文仅就疯牛病病因、发病机理。