木瓜苷对小鼠胶原性关节炎的预防作用及初步机制

目的 研究木瓜苷 (GCS)预防用药对小鼠胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)的影响 ,并探讨其初步机制。方法 昆明种小鼠随机分为 6组 :正常对照组、模型组、木瓜苷三个剂量组和青藤碱组 (SIN) ;鸡Ⅱ型胶原免疫小鼠诱导继发性关节炎 ;足爪容积测定法、关节炎评分法和跖曲踝关节疼痛评分法观察关节炎的发生情况 ;观察胸腺指数、脾脏指数变化 ;3 H TdR参入法检测T、B细胞增殖反应 ;IL 1、IL 2活性的检测采用小鼠淋巴细胞增殖法 ;ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平 ;分光光度法测定局部踝关节PGE水平。结果 小鼠免疫后d 2 4 ,足爪出现红肿 ,继发性炎症高峰期在d 36 ,4 0后炎症逐渐减轻。GCS(6 0、12 0、2 4 0mg·kg-1)和SIN(10 0mg·kg-1)ig对CIA小鼠继发性关节炎有明显的抑制作用 ,降低CIA小鼠踝关节中增高的PGE ;CIA小鼠脾脏指数增加 ,而胸腺指数未见明显的改变 ,GCS能降低增加的CIA小鼠脾脏指数 ,对胸腺指数无明显影响 ;GCS(6 0、12 0、2 4 0mg·kg-1)和SIN (10 0mg·kg-1)使CIA小鼠增高的ConA和LPS诱导的T细胞和B细胞增殖反应降低 ;使T细胞和PMΦ分别产生的高水平IL 2和IL 1降至正常范围 ;并降低CIA小鼠血清中升高的抗CⅡ抗体。结论 GCS和SIN具有明显的抗炎作用 。

木瓜苷对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的 研究木瓜苷对佐剂性关节炎 (AA)大鼠的治疗作用及部分机制。方法 大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂诱发大鼠AA模型 ;足容积法测量继发侧足肿胀度 ,进行疼痛评分和多发性关节炎评分 ,MTT法检测胸腺T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞的增殖反应以及腹腔巨噬细胞产生IL 1水平 ,放射性免疫法测定腹腔巨噬细胞产生TNFα 和PGE2含量。结果 大鼠免疫后d 17开始分别灌胃木瓜苷 30、6 0、12 0mg·kg-1和阿克他利 6 0mg·kg-1对照药 ,连续给药 8d。木瓜苷 6 0、12 0mg·kg-1于d 2 1、d 2 4降低AA大鼠继发侧关节肿胀度、关节疼痛评分、多发性关节炎指数 ;木瓜苷 12 0mg·kg-1恢复AA大鼠胸腺T淋巴细胞增殖能力 ;木瓜苷各剂量还可不同程度抑制AA大鼠腹腔巨噬细胞产生IL 1、TNFα 和PGE2 。结论 木瓜苷可减轻AA大鼠关节肿胀、疼痛和多发性关节炎程度 ;该作用可能与调节T淋巴细胞的功能 。

木瓜苷的镇痛作用(英文)

目的 观察木瓜苷的镇痛作用并研究其相关机制。方法 通过小鼠乙酸扭体反应,甲醛实验及佐剂性关节炎大鼠屈伸关节实验等疼痛模型,观察木瓜苷的镇痛作用并检测佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌的前列腺素E2 (PGE2 )及肿瘤坏死因子 α(TNF α)的含量。结果 不同剂量的木瓜苷(小鼠6 0 ,12 0和2 4 0mg·kg- 1,ig ,大鼠30 ,6 0和12 0mg·kg- 1,ig)可以抑制小鼠的乙酸扭体反应和甲醛第二相反应。木瓜苷(6 0 ,12 0mg·kg- 1)可使佐剂性关节炎大鼠致炎d 2 8关节滑膜细胞升高的PGE2 和TNF α水平显著降低。结论 木瓜苷具有镇痛作用,其可能机制与其抑制外周炎症介质有关。

木瓜苷对佐剂性关节炎大鼠血清抗体水平的下调作用

目的探讨木瓜苷(glucosides of cheanomeles speciosa,GCS)对AA大鼠血清抗体水平的影响。方法SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组(AA组)、GCS3个剂量组和雷公藤多苷组(GTW)。大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)诱发大鼠AA模型,聚乙二醇(PEG)6000法检测血清循环免疫复合物(circulating immune complexes,CIC);酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体(anti-CⅡan-tibody)水平、抗结核杆菌抗体(anti-TB antibody)水平。结果大鼠免疫后d17开始分别灌胃GCS(30、60、120mg·kg-1)和GTW(40mg·kg-1)对照药,连续给药8d。GCS(60、120mg·kg-1)体内给药可明显降低AA大鼠血清中升高的CIC水平、抗CⅡ抗体水平和抗结核菌素抗体水平。结论GCS具有明显的下调AA大鼠血清抗体水平的作用,可能是其发挥治疗AA作用的重要机制之一。

IL-1α对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷的作用

目的探讨rIL-1α对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜细胞功能的影响及木瓜苷（GCS）的作用。方法采用弗氏完全佐剂（FCA）诱导大鼠AA模型，分离培养大鼠成纤维样滑膜细胞（FLS），用MTT法检测FLS的增殖能力，放射免疫法（RIA）测定FLS产生PGE2和cAMP的水平。结果在10μg·L-1的rIL-1α（1、2、4、8、24h）体外刺激下，AA大鼠FLS产生的PGE，水平升高，cAMP水平在1～8h升高，24h反而下降。GCS（100、50、25、12．5mg·L-1）体外给药可不同程度的抑制FLS的增殖反应和PGE2的产生，升高cAMP水平。结论rIL-1α可以促进AA大鼠FLS的增殖，降低cAMP，升高PGE2，GCS能明显逆转rIL-1α对FLS的影响。

木瓜苷的致畸毒性研究

背景与目的:评价木瓜苷对ICR小鼠的胚胎毒性和致畸毒性,为其临床应用提供毒理学依据。材料与方法:ICR孕鼠随机分为5组:木瓜苷3个剂量组(83.1、332.5、1330.0mg/kg),阴性对照组[0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)]及阳性对照组[20mg/kg环磷酰胺(CP)]。阳性对照组于孕第10d肌肉一次注射CP0.01ml/g,其余各组均为孕第6～15d(胚胎器官形成期)灌胃给予0.02ml/g木瓜苷或CMC-Na,每组大于15只。在妊娠的第18d,颈椎脱臼处死,计数黄体数、胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、性别并称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔乙醇固定、2%氢氧化钾软化、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouin’s液固定后,检查内脏发育情况。结果:在实验剂量范围内,木瓜苷各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义(P均>0.05),但木瓜苷1330.0mg/kg剂量组孕鼠总增重[(4.97±1.53)g]与阴性对照组[(6.59±1.37)g]相比明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:本实验条件下木瓜苷对小鼠无胚胎毒性和致畸毒性。

木瓜苷对环磷酰胺增强的小鼠接触性超敏反应的影响(英文)

目的 探讨胸腺在环磷酰胺 (Cy)增强的小鼠接触性超敏反应 (CHS)中的作用及木瓜苷 (GCS)对胸腺T淋巴细胞亚型的影响。方法 采用了 2 ,4 二硝基氟苯 (DNFB)诱导小鼠CHS模型及Cy诱导小鼠增强CHS模型 ,检测ConA诱导的小鼠脾脏T淋巴细胞增殖、胸腺T淋巴细胞亚型和ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中TGF β1,IL 4和IL 2水平。结果 小鼠CHS模型中 ,ConA诱导的脾淋巴细胞增殖增强 ,CD4 +CD8+双阳性胸腺T淋巴细胞比例增加 ,胸腺细胞产生的Th1和Th3型细胞因子IL 2和TGF β1水平增高而Th2型细胞因子IL 4水平降低。DNFB初次致敏前 3d腹腔注射Cy (2 5 0mg·kg- 1)可以增强CHS反应。GCS(12 0和 2 4 0mg·kg- 1)连续灌胃 12d可以提升Cy增强的小鼠CHS胸腺T淋巴细胞中CD4 - CD8- 和CD4 +CD8- 细胞比例 ,降低CD4 +CD8+细胞比例 ;并提高胸腺淋巴细胞培养上清中IL 4水平 ,降低IL 2和TGF β1水平。结论 GCS对Cy增强的小鼠CHS有明显抑制作用 ;可有效调节小鼠胸腺CD4 /CD8和Th 淋巴细胞亚群及细胞因子产生平衡。

木瓜苷的遗传毒性研究

目的评价木瓜苷(GCS)的遗传毒性。方法采用Ames试验,计数回复突变菌落数;用中国仓鼠肺(CHL)细胞染色体畸变试验,观察染色体结构畸变类型并计算畸变率;采用小鼠胸骨骨髓微核试验,计算小鼠胸骨骨髓细胞微核发生率。结果在加或不加肝微粒体代谢活化酶(S9)条件下,GCS(62～5 000μg/皿)无诱发组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门菌株TA97、TA98、TA100和TA102回复突变的作用;同样在加或不加S9的条件下,GCS(31.25、62.5、125μg/ml)组未诱发中国仓鼠肺细胞染色体畸变;灌胃给予小鼠GCS后,GCS 3个剂量(312.5、1 250、5 000 mg/kg)均未增加小鼠胸骨骨髓细胞微核率。结论此研究条件下,GCS不具有致基因突变和染色体畸变的遗传毒性。

木瓜苷对免疫性关节炎大鼠滑膜细胞超微结构及分泌功能的影响

目的:从滑膜细胞超微结构和分泌功能的角度探讨木瓜苷对免疫性关节炎大鼠治疗作用的机理。方法:大鼠足跖皮内注射弗氏完全佐剂造成性剂性关节炎模型;Ⅱ型胶原酶和胰蛋白酶消化法分离培养大鼠滑膜细胞,透射电镜分析滑膜细胞内具分泌功能细胞器的形态学改变;小鼠胸腺淋巴细胞增殖反应法和放射免疫测定法检测滑膜细胞分泌IL-1、TNF_a和PGE_2水平。结果:大鼠免疫后17d开始分别灌胃木瓜苷30,60,120mg·kg^(-1)和白芍总苷60mg·kg^(-1)对照药,连续给药8d。木瓜苷60,120mg·kg^(-1)、白芍总苷60mg·kg^(-1)可恢复A、B型滑膜细胞的分布和A、B型滑膜细胞中高尔基体、线粒体、粗面内质网、致密体、空泡的数量及形态异常;纠正佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞分泌IL-1、TNF_a和PGE_2过高的功能。结论;木瓜苷恢复性剂性关节炎大鼠滑膜细胞具分泌功能细胞器的形态及改善滑膜细胞过高的分泌炎性介质的功能是其治疗免疫性关节炎的途径之一。

木瓜苷抗炎作用研究进展

木瓜苷是从药食两用植物木瓜中提取的苷类成分,研究表明木瓜苷具有良好的抗炎作用。木瓜苷除对多种炎症模型都有明确的防治作用外,还可抑制炎症相关诱导酶类的合成以及多种炎症介质的释放。在抗炎的分子机制方面,已有研究表明,以木瓜苷为主要抗炎成分的木瓜提取物可抑制佛波酯和钙离子载体诱导的ERK、p38和JNK的激活。

木瓜苷对AA大鼠抗炎干预及细胞因子表达影响

目的:研究木瓜苷(glucosides of chaenomeles speciosa,GCS)对佐剂型关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的抗炎效果及对细胞因子表达的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常组(8只)和造模组(32只),造模组建立AA大鼠模型。将造模成功的AA大鼠随机分为模型组、GCS低、中、高剂量组,每组8只。在实验第14天,对GCS低、中、高剂量组(30、90、120 mg/kg)AA大鼠连续灌胃给药21 d。测定大鼠关节肿胀程度、关节炎炎症评分、脾脏分数和胸腺分数,HE染色观察各组大鼠关节滑膜组织病理变化情况;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-10(IL-10)、前列腺素E2(PGE2)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。结果:与正常组相比,在实验第14天,模型组AA大鼠关节炎炎症评分显著升高(P<0.05);在实验第35天,模型组AA大鼠关节肿胀程度明显,可见一定程度畸形,脾脏分数、胸腺分数、血清IL-1、PGE2、TNF-α水平均显著升高,IL-10水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,在实验第35天,GCS各治疗组AA大鼠关节肿胀程度均有不同程度的降低,关节炎炎症评分、胸腺分数、脾脏分数、血清IL-1、PGE2、TNF-α水平均显著降低,IL-10水平均显著升高(P<0.05);GCS中、高剂量组AA大鼠关节滑膜组织可观察到滑膜组织增生、大量炎性细胞浸润等炎症病理变化均有所改善。结论:GCS具有一定的抗炎效果,可以有效地治疗佐剂型关节炎大鼠所出现的临床症状,减轻大鼠关节肿胀和关节炎的炎症程度。该机制可能是调节促炎-抗炎因子平衡状态,改善机体内细胞因子的紊乱状态,减慢炎症的进展。

资木瓜总苷对RA模型小鼠的骨保护作用及机制

目的研究资木瓜总苷对类风湿关节炎(RA)模型小鼠的骨保护作用及可能机制,为进一步将其开发为抗RA药物提供参考。方法将70只雄性DBA/1小鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、资木瓜总苷低剂量组(60 mg/kg)、资木瓜总苷高剂量组(240 mg/kg)和雷公藤多苷片组(阳性对照,30 mg/kg),每组14只。除正常组外,其余各组小鼠均采用葡萄糖-6-磷酸异构酶混合多肽诱导制备RA小鼠模型。观察并记录各组小鼠的体质量、后足趾厚度、关节炎评分;采用苏木精-伊红染色法、抗酒石酸酸性磷酸酶染色法及番红固绿染色法观察小鼠踝关节组织的滑膜炎症及骨、软骨破坏情况;采用酶联免疫吸附测定法检测小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)和踝关节组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10的含量;采用Western blot法检测小鼠踝关节组织中核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子(RANK)、骨保护素(OPG)、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)、活化T细胞核因子1(NFATC1)的蛋白表达水平。结果在给药结束时,与正常组比较,模型组小鼠的体质量显著降低(P<0.05),关节炎评分和左、右后足趾厚度均显著增加(P<0.05);踝关节组织出现明显滑膜增生和炎症细胞浸润,破骨细胞数目明显增多,软骨组织破坏明显;血清中IL-6含量及踝关节组织中TNF-α含量和RANKL、RANK、TRAF6、NFATC1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),而踝关节组织中IL-4、IL-10含量和OPG蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组小鼠的上述病理形态学变化和指标含量/水平均得到显著改善(P<0.05)。结论资木瓜总苷对RA模型小鼠具有一定的骨保护作用;其机制可能与降低IL-6、TNF-α含量,升高IL-4、IL-10含量,抑制RANKL/RANK/OPG信号通路活化,从而抑制破骨细胞增殖和促进软骨及骨组织修复有关。

木瓜苷的药理作用

本文综述了近年来有关木瓜苷的基础药理研究工作,为进一步研究木瓜苷、研制木瓜苷制剂及扩展木瓜的临床使用范围提供参考。

木瓜苷对佐剂性关节炎大鼠滑膜前列腺素受体表达的影响

目的探讨木瓜苷（GCS）对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜前列腺素受体表达的影响。方法采用弗氏完全佐剂（FCA）诱导大鼠AA模型，分离培养大鼠滑膜细胞，用四甲基噻唑蓝（MTr）法检测滑膜细胞的增殖能力，放射免疫法（RIA）测定滑膜细胞产生前列素E2（PGE2）和环磷酸腺苷（cAMP）的水平，Western blot法检测滑膜EP2和EP4的表达。结果GCS能显著抑制AA大鼠滑膜细胞的增殖，降低胞内的PGE2水平，升高cAMP水平，且GCS对滑膜细胞cAMP水平的提高与其抑制滑膜细胞增殖密切相关。GCS能上调滑膜EP2和EP4的表达。结论GCS影响EP2、EP4受体的表达，恢复滑膜细胞EP-G蛋白-cAMP信号的正常转导可能是其发挥作用的主要机制之一。

木瓜总苷抑制小鼠接触性超敏反应及对其胸腺T淋巴细胞亚型的调节作用

目的 探讨木瓜总苷对小鼠接触性超敏反应 (CHS)的影响及部分机制。方法 采用了 2 ,4 二硝基氟苯 (DNFB)诱导小鼠CHS模型 ,采用流式细胞术检测小鼠胸腺T淋巴细胞亚型 ,MTT法检测脾脏T淋巴细胞增殖 ,ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中TGF β1和IL 4水平检测采用ELISA法 ,IL 2活性检测采用活化的小鼠脾细胞MTT比色法。结果 于初次致敏前 5d灌胃木瓜总苷 6 0、12 0、2 4 0mg·kg-1和阳性对照药阿克他利 12 0mg·kg-1,连续给药 10d。木瓜总苷 2 4 0mg·kg-1可降低CHS小鼠脾指数和胸腺指数、木瓜总苷 6 0、12 0、2 4 0mg·kg-1均可降低CHS小鼠耳肿胀度、抑制ConA诱导的脾T淋巴细胞过度增殖 ;木瓜总苷 2 4 0mg·kg-1可降低CHS小鼠胸腺异常增高的CD4 + CD8+ 亚型T淋巴细胞比例、恢复降低的CD4 + CD8-亚型T淋巴细胞比例 ;木瓜总苷 6 0、2 4 0mg·kg-1可恢复CHS小鼠低下的CD4 -CD8-亚型T淋巴细胞比例。同时 ,木瓜总苷还可有效抑制ConA诱导的CHS小鼠胸腺T淋巴细胞培养上清液中的TGF β1和IL 2水平 ,并对同一培养上清液中的IL 4水平也有提高作用。结论 木瓜总苷对小鼠CHS有明显抑制作用 ;可有效抑制过度的脾T淋巴细胞增殖 。

大孔树脂分离纯化宣木瓜总皂苷

目的:采用大孔树脂法分离纯化宣木瓜皂苷。方法:通过比较6种大孔树脂对宣木瓜皂苷的吸附量、解吸率,选出AB-8、D101和XAD-4三种树脂研究吸附特性,确定纯化宣木瓜皂苷效果最好的大孔树脂并优化纯化条件。操作条件:1.25mg/m L宣木瓜皂苷溶液上柱,流速3.0m L/min,上样量45mg;55%乙醇洗脱,流速2.0m L/min。结果:XAD-4树脂对宣木瓜皂苷的最大吸附量为13.64mg/g,吸附时间为2.64h。经XAD-4树脂固定床纯化仅一次后宣木瓜皂苷纯度由10.01%提高到72.41%,回收率74.12%。结论:XAD-4树脂固定床适合用于宣木瓜皂苷的分离纯化,吸附率和解吸率较高,再生性能好。

木瓜总皂苷对免疫性关节炎大鼠血液流变性的影响

目的:揭示免疫性关节炎大鼠血液流变性的异常改变,从血液流变学角度探讨木瓜总皂苷治疗类风湿性关节炎(RA)的作用途径。方法:大鼠足趾皮内注射弗氏完全佐剂造模;微机化血液流变仪测定血液粘度;毛细玻管法测血凝时间;离心沉淀法测红细胞压积。结果:首次表明佐剂性关节炎大鼠经木瓜总皂苷(30、60、120mg/kg)灌胃后,明显降低模型大鼠异常升高的全血及血浆粘度、红细胞的聚集性和纤维蛋白原含量;且具有对抗模型大鼠凝血时间缩短的作用。结论:木瓜总皂苷及白芍总苷对免疫性关节炎大鼠血液的浓、粘、凝、聚状态具有不同程度的改善作用。