藏族验方制剂六味木香丸的质量控制研究

为建立藏药六味木香丸的质量控制方法,采用显微鉴别法鉴别木香、荜茇、石榴子、巴夏嘎;薄层色谱法鉴别木香、荜茇,采用高效液相色谱法测定木香中木香烃内酯和去氢木香内酯质量分数,结果表明:显微鉴别法中可检出4种药材的特征成分;在薄层色谱中可检出木香、荜茇的特征斑点,阴性对照无干扰;木香烃内酯在0.031～1.806μg范围内线性关系良好,平均加样回收率为98.5%;去氢木香内酯在0.027～1.620μg范围内线性关系良好,平均加样回收率为101.3%.所建立的方法能准确可靠地进行定性、定量检测,重复性好,可作为六味木香丸的质量控制标准.

网络药理学联合分子对接研究藏药六味木香丸治疗胃癌的分子作用机制

目的通过网络药理学和分子对接的方法预测藏药六味木香丸治疗胃癌的主要活性成分和作用靶点。方法采用文献检索与TCMSP数据库收集藏药六味木香丸组成药材木香、豆蔻、余甘子、荜茇、巴夏嘎、余甘子的主要化学成分和作用靶点,从GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank五大疾病数据库共查找胃癌对应的靶点,将成分靶点和疾病靶点构建韦恩图。并通过GO和KEGG通路富集这些获得的交集靶点。在软件Cytoscape中构建“药物-活性化合物-靶点”网络,通过Cytoscape插件-CytoNCA筛选藏药六味木香丸治疗胃癌的核心化合物和核心靶点并绘制其关系网络。依据AutoDock Vina软件和Perl脚本对核心化合物与核心靶点进行分子对接。结果TCMSP数据库和文献查阅显示六味木香丸共有42个活性化合物映射301个靶点。从GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库共获得胃癌相关疾病靶点8953个,成分靶点和疾病靶点取交集共获得271个交集靶点。GO功能富集分析表明主要涉及氧化胁迫响应、营养水平响应、细胞膜、DNA-结合转录激活活性、丝氨酸/苏氨酸激酶活性等过程。KEGG通路富集分析显示涉及PI3K/Akt、MAPK、AGE/RAGE等信号通路。分子对接发现槲皮素和木犀草素与MAPK1、JUN,山奈酚、β-谷甾醇与JUN,(-)-儿茶素-3-没食子酸与MAPK1、MAPK3、JUN、STAT3都有很好的结合能力。体外细胞实验发现六味木香丸能够有效抑制人胃癌细胞SGC-7901增殖,并显著抑制STAT3蛋白的表达。结论本研究证实六味木香丸具有多成分、多靶点、协同调节的特点,通过网络药理学预测了六味木香丸治疗胃癌的可能机制,为其活性成分研究和试验研究提供理论依据。

RP-HPLC测定藏药六味木香丸中木香烃内酯和去氢木香内酯含量

目的 建立同时测定藏药六味木香丸中木香烃内酯和去氢木香内酯含量的分析方法.方法 采用高效液相色谱法,色谱柱为XDB-C18 柱（4.6 mm×50 mm,1.8 μm）,以甲醇-水（60∶40）为流动相,流速0.8 mL/min,检测波长225 nm.结果 藏药六味木香丸中木香烃内酯、去氢木香内酯的线性范围分别为0.235 5～1.413 μg、0.291 3～1.748 μg,平均加样回收率分别为99.25%、99.41%.结论 该方法准确可靠,结果稳定,重复性好,为评价藏药六味木香丸的质量提供了依据.

藏药六味木香丸及其组成药物的质控和药效物质基础研究进展

藏药六味木香丸是传统藏药复方,在治疗消化性溃疡,特别是慢性胃溃疡方面具有独特疗效。六味木香丸在藏区临床应用广泛,但其现行质量难以控制。本文从药效物质基础和质量控制这两个密切相关的方面,对该复方及方中的六味药材近些年来的研究情况进行总结和综述,指出藏药药材及复方中存在的基源混乱和"同名异方"等现状是目前藏药标准亟待解决的问题,并提出应当"在药材成分研究的基础上,通过对复方整体成分的研究来制定标准,以实现整体质量控制"的建议,为完善其质量标准提供参考。

复方木香丸质量标准的提高

目的提高并完善复方木香丸的质量标准。方法采用薄层色谱法分别对青皮、莱菔子、姜黄、草豆蔻、香附进行定性鉴别;以高效液相色谱法测定橙皮苷的含量。分析采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相甲醇-水(48∶52),体积流量1.0 m L/min;柱温30℃;检测波长284 nm。结果各药材在相应的薄层色谱条件下斑点清晰,分离度好,阴性无干扰。橙皮苷在17.5~350μg范围内线性关系良好(R2=0.9995),平均加样回收率为102.88%,RSD为1.22%(n=6),3批样品含量测定结果均值为12.41 mg/g。结论该鉴别方法专属性强、灵敏度高;定量方法简便快速、结果准确且重复性好,可用于控制复方木香丸的质量。

基于血清化学成分研究藏药六味木香丸治疗慢性非萎缩性胃炎的分子作用机制

目的:以小鼠实验入血化学成分研究六味木香丸治疗慢性非萎缩性胃炎的作用靶点与机制。方法:采用Thermo TSQ-MS检测六味木香丸8种入血成分的含量;网络药理学方法(Swiss Target Prediction、Herb、GeneCards、OMIM、Cytoscape、STRING)筛选入血成分及疾病靶点,绘制交集靶点维恩图,构建“入血成分-靶点”及PPI关系网络;生物信息学方法(GO、KEGG)分析生物过程、信号通路,挖掘网络药理学预测靶点与动物实验差异表达蛋白(干预1、2个月)交集靶点,并使用Mestro进行分子对接;最后,通过Western Blot(WB)实验在动物组织验证共同交集靶点。结果:MRM靶向检测8个入血成分质谱响应良好,线性方程的R2接近于1,满足物质靶向检测与定量要求;六味木香丸8种入血成分映射416个靶点,慢性非萎缩性胃炎疾病靶点1250个,入血成分和疾病共同交集靶点157个。GO结果显示,入血成分的靶蛋白主要富集到基因表达的正调节、凋亡过程的负调控和炎症反应等生物过程,功能蛋白质与酶以及ATP结合,KEGG结果显示涉及有PI3K-Akt、MAPK、IL-17、TNF等信号通路;网络药理学预测靶点与小鼠模型蛋白库比较显示,共同交集靶点有TFAM、PARP1、COL3A1、NQO1、IDO1、CTSL、HMGCR等。分子对接结果发现,8个入血成分与3个核心蛋白受体对接分数均低于-5.0 kJ/mol。WB结果显示,3个靶蛋白在模型组、对照组中具有高表达,干预组的低、中、高剂量中均具有下调作用。结论:六味木香丸入血成分对治疗慢性非萎缩性胃炎具有潜在的抗炎、抗炎癌转化的作用。

HPLC法同时测定六味木香丸中4种成分

目的建立HPLC法同时测定六味木香丸(木香、余甘子、豆蔻等)中4种成分的含有量。方法该药物70%甲醇提取液的分析采用WondaSil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.2%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长210 nm。结果鞣花酸、胡椒碱、木香烃内酯、去氢木香内酯分别在16.06~321.20、20.66~413.20、7.00~140.00、15.76~315.20μg/mL范围内线性关系良好(r=0.999 5),平均加样回收率分别为96.69%、97.26%、98.27%、97.75%,RSD分别为2.85%、2.66%、2.47%、2.83%。结论该方法简便准确,重复性好,可用于六味木香丸的质量控制。

藏药六味木香丸对大鼠实验性胃溃疡损伤的保护作用

实验通过建立SD大鼠幽门结扎致胃溃疡模型和药物致胃溃疡模型,并测量实验大鼠溃疡指数、胃液的p H值、胃液总酸度及胃蛋白酶活性,来观察藏药六味木香丸对大鼠幽门结扎致胃溃疡及药物致胃溃疡的影响和机制.实验结果表明,六味木香丸能明显或部分降低幽门结扎致大鼠胃溃疡模型和消炎痛致大鼠胃溃疡模型的溃疡指数;同时对幽门结扎致大鼠胃溃疡模型药物能明显或部分减少胃液的分泌量,升高胃液p H值,降低胃液总酸度(均P<0.05或P<0.01),显示出药物对胃酸的分泌有一定的抑制作用和碱化胃液效应,但对胃蛋白酶的分泌未见明显影响(P>0.05).由上述结果可知,藏药六味木香丸对大鼠实验性胃溃疡具有一定的保护作用.

藏药六味木香丸干预慢性萎缩性胃炎的网络药理学研究

目的 :探索藏药六味木香丸治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制及靶点。方法 :采用文献检索与TCMSP数据库工具检索木香、石榴、豆蔻、荜茇、巴夏嘎、余甘子的化学成分,利用Pharm Mapper和MAS 3.0数据库预测靶点并进行靶点的注释与分析,结合KEGG数据库进行生物通路分析,构建六味木香丸的"化学成分-靶点-通路"可视化网络图。结果:获得六味木香丸相关化合物43个,潜在靶点362个,与慢性萎缩性胃炎相关的关键靶点10个,主要为c-abl癌基因1(ABL1)、酪氨酸激酶凝血因子受体Ⅱ(F2)、雌激素受体1(ESR1)、细胞色素P450(CYP2C9)等;获得18条通路,分别参与调控androgen and estrogen metabolism、cytochrome P450、Erb B等信号通路。结论:六味木香丸通过参与细胞增殖、氧化反应、内分泌代谢、DNA转录等过程,从多靶点、多通路协同发挥抗癌作用,并防止慢性萎缩性胃炎的进一步恶化。

藏药六味木香丸的定性定量检测方法研究

目的:建立藏药六味木香丸的定性定量检测方法,为质量标准修订提供参考。方法:采用TLC法对藏药六味木香丸中木香、石榴子、余甘子和荜茇进行定性鉴别;采用HPLC法测定藏药六味木香丸中木香烃内酯和去氢木香烃内酯的含量,使用C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(65∶35)为流动相,流速1.0 m L·min-1,检测波长225 nm,柱温25℃。结果:薄层色谱斑点清晰,分离度良好,阴性样品无干扰。木香烃内酯质量浓度在12~60μg·m L-1范围内线性关系良好(r=0.9997),平均回收率(n=6)为98.8%,RSD=1.6%;去氢木香烃内酯质量浓度在17~85μg·m L-1范围内线性关系良好(r=0.9996),平均回收率(n=6)为99.8%,RSD=1.4%。结论:所建立的方法准确、可靠,专属性强,可用于六味木香丸的质量控制。

木香顺气丸治疗胃食管反流病基层用药专家共识

木香顺气丸由木香、砂仁、醋香附、槟榔、甘草、陈皮、厚朴、枳壳、苍术、青皮和生姜共11种中草药组成,其主要功效在于理气化湿、调和脾胃,常被用于治疗胃食管反流病。大量研究结果证实,木香顺气丸无论是单独使用还是配合其他中西药,都能有效缓解胃食管反流病的症状,并展现出良好的治疗效果。为了使基层医疗机构的医师更科学、安全地使用木香顺气丸,首都医科大学附属北京友谊医院携手中国医疗保健国际交流促进会中医药临床研究分会等专业团体,共同制定了《木香顺气丸治疗胃食管反流病基层用药专家共识》。该共识基于临床专家的调查问卷和文献回顾,运用GRADE系统,融合专家的专业见解,通过名义小组方法制定出推荐建议和共识。该共识明确了木香顺气丸治疗胃食管反流病的适应证、证治要点、用法与用量、疗程、联合用药和安全性等,适用于各等级医院的中医师、西医师、全科医师和临床药师等。

木香槟榔丸全方对小鼠肿瘤坏死因子α含量和胃蛋白酶原的影响

目的:观察木香槟榔丸全方对小鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和胃蛋白酶原(PG)的影响,探讨木香槟榔丸全方对小鼠酒精性胃损伤的防治作用。方法:小鼠60只随机分为空白对照组(A组)12只、模型对照组(B组)24只、木香槟榔丸干预组(C组)24只。常规饲料喂养,A组灌胃生理盐水,B组灌胃56°白酒和生理盐水,C组灌胃56°白酒和木香槟榔丸全方冲剂,每24 h 1次,持续1周。每日观察记录小鼠的摄食、饮水量及体重,实验结束时检测小鼠胃匀浆中胃蛋白酶原(PGⅠ、PGⅡ)浓度及血中肿瘤坏死因子(TNF-α)浓度。结果:A组小鼠几乎无躁动,进食饮水如常,行动灵活,体重增长在正常范围内,毛发明亮且有光泽;B组小鼠明显不安烦躁,少进食,毛发几乎无光泽,呈灰黄色,排干样便,处死后发现其胃部出现明显胀气、出血倾向;C组小鼠毛发润泽度对比B组较好,排软样便。与B组相比,A组和C组PGⅠ的浓度明显较高,PGⅡ的浓度明显降低(P<0.05),TNF-α浓度显著降低(P<0.05)。结论:木香槟榔丸全方对小鼠酒精性胃损伤具有良好的预防和治疗作用。

六味木香丸治疗实验性胃溃疡大鼠的机制

目的观察藏药六味木香丸对溃疡大鼠血清中胃泌素(GAS)、环氧合酶-2(COX-2)、NO、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量的影响,分析其抗溃疡机制。方法通过幽门结扎法建立大鼠胃溃疡模型,采用酶联免疫双抗体夹心法测定GAS、COX-2的含量、采用分光光度法测定NO、NOS、SOD及MDA的含量。结果与模型组比较,六味木香丸高、中剂量均能明显降低大鼠血清中GAS的含量;高剂量能明显抑制血清中COX-2、NO的含量;低剂量能明显升高血清中SOD的水平;六味木香丸各剂量对NOS和MDA的影响均不大。结论六味木香丸抗溃疡的机制之一可能是抑制GAS的产生,从而减少胃酸的分泌;其抗炎机制可能是减少COX-2的产生,升高NO、SOD的含量,从而达到抗氧化、清除自由基的作用。

六味木香丸抗炎镇痛作用的研究

目的观察藏药六味木香丸抗炎、镇痛作用。方法采用热板致小鼠疼痛法、乙酸致小鼠扭体反应法及甲醛致小鼠疼痛法研究六味木香丸的镇痛作用;采用对二甲苯致小鼠耳廓肿胀和小鼠棉球肉芽肿试验研究六味木香丸的抗炎作用。结果六味木香丸高、中剂量能明显抑制乙酸及甲醛致小鼠疼痛;高剂量能减轻二甲苯致小鼠耳廓肿胀度及小鼠棉球肉芽肿干重。结论六味木香丸具有良好的抗炎镇痛作用。

HPLC测定木香分气丸中5种成分的含量

目的:建立同时测定木香分气丸(丁香、木香、厚朴)中5种成分含量的方法。方法:采用HPLC法同时测定木香分气丸中的5种主要成分:丁香酚、木香烃内酯、去氢木香烃内酯、厚朴酚与和厚朴酚的含量,以Kromasil C18(250 mm×4.6mm,5.0μm)色谱柱为分析柱,以乙腈-甲醇-水(50∶8∶42)为流动相;检测波长210 nm。结果:本色谱条件下丁香酚、木香烃内酯、去氢木香烃内酯、厚朴酚与和厚朴酚之间有良好的分离度,5种成分的浓度与各自峰面积之间线性关系良好,精密度、重复性及加样回收率的相对标准误差均小于1.5%。结论:该法可同时测定木香分气丸中的5种成分,可用于木香分气丸的质量控制。

快速提取及测定木香顺气丸中厚朴酚与和厚朴酚的研究

用ASE300型快速溶剂萃取系统进行快速萃取藿香正气片中厚朴酚及和厚朴酚,利用反相高效液相色谱法测定木香顺气丸中厚朴酚及和厚朴酚的含量,Diamonsil(TM)C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(79∶21∶0.25),流速为1.0 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为23℃.HPLC法测得在范围内呈良好线性关系,和厚朴酚的平均回收率为100.78%,RSD为1.52%;厚朴酚的平均回收率为99.6%,RSD为1.18%.本方法简便、准确、专属性强.

HPLC测定木香顺气丸中的4种有效成分

目的采用HPLC法同时测定木香顺气丸中木香烃内酯、去氢木香烃内酯、厚朴酚和厚朴酚的含量。方法采用Kro-masil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.0μm),流动相为乙腈-甲醇-水(50:8:42);检测波长210 nm;流速1.0 m.lmin-1。结果木香顺气丸中4种指标成分的线性关系良好,r为0.9996~0.9999;回收率为97.49%~100.80%,RSD为0.88%~1.77%。结论所建方法专属性强、重复性好,可用于木香顺气丸的质量控制。

HPLC测定木香槟榔丸中大黄素和大黄酚的含量

目的建立同时测定木香槟榔丸中大黄素和大黄酚含量的方法。方法采用HPLC法,色谱条件为Luna C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液（81：19）,流速为1.0 mL·min-1,柱温：30℃,检测波长为254 nm。结果大黄素和大黄酚分别在2.52~50.40μg·mL-1（r=0.999 7）和0.019~0.380 mg·mL-1（r=0.999 8）浓度范围内均有良好的线性关系,平均加样回收率分别为98.2%,97.2%,RSD均小于2.0%。结论本方法简便,快速,准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制。