阿比特龙联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效及预后因素分析

目的·评价阿比特龙(AA)联合泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的疗效,并分析预后因素。方法·回顾性分析2012年9月—2016年12月上海交通大学医学院附属仁济医院诊治的112例mCRPC患者的临床资料,其中42例先前接受过化疗,70例先前未接受过化疗。观察终点为前列腺特异性抗原无进展生存期(PSA PFS)、影像学无进展生存期(r PFS)以及总生存期(OS)。采用Cox单因素和多因素分析对患者PSA PFS、rPFS以及OS相关的预后因素进行分析。结果·中位随访时间20.2个月,59例患者死亡。中位PSA PFS 8.9(7.8~10.0)个月,中位rPFS 9.7(9.0~10.4)个月,中位OS 22.2(20.3~24.1)个月。多因素分析中,先前是否接受化疗、粒淋比(≥3 vs<3)、血清乳酸脱氢酶水平(≥196 U/L vs<196 U/L)、先前内分泌治疗有效时间(<12个月vs≥12个月)、ECOG评分(≤1 vs 2)与mCRPC患者接受AA联合泼尼松治疗的PSA PFS与rPFS显著相关,先前是否接受化疗、ECOG PS(≤1 vs 2)与OS显著相关。结论·AA联合泼尼松治疗中国mCRPC患者取得较好疗效,先前是否接受化疗、ECOG PS(≤1 vs 2)与接受AA治疗的mCRPC患者OS显著相关。

血清神经内分泌化标志物水平对阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌预后的预测价值

目的 探讨阿比特龙（AA）治疗对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者神经内分泌化（NED）标志物的影响，以及血清NED标志物水平对AA治疗预后的预测价值。方法 回顾性分析2013年1月至2017年6月收治的115例未经化疗的mCRPC患者的临床资料。中位年龄70岁（65-76岁）。采用ELISA、电化学免疫发光法检测患者血清NED标志物嗜铬粒蛋白A（CgA）和神经元烯醇化酶（NSE），以及前列腺特异性抗原（PSA）水平。CgA 101.1 ng/ml（78.5-150.0 ng/ml），NSE 13.4 ng/ml（10.5-17.6 ng/ml），PSA 38.8 ng/ml（11.2-123.2 ng/ml）。115例中，未经AA治疗患者67例（未治组），AA治疗失败患者48例（失败组），两组的CgA分别为109.1 ng/ml（80.0-151.5 ng/ml）和105.4 ng/ml（78.8-175.5 ng/ml），NSE分别为13.8 ng/ml（10.8-18.2 ng/ml）和13.8 ng/ml（10.8-17.6 ng/ml），PSA分别为39.2 ng/ml（8.6-200.0 ng/ml）和39.0 ng/ml（8.4-219.8 ng/ml）。失败组中34例行连续监测，AA治疗前的CgA和NSE分别为115.9 ng/ml（90.1-201.5 ng/ml）和13.3 ng/ml（10.4-18.1 ng/ml），检测34例AA治疗后6个月CgA和NSE水平，并与治疗前比较。分析mCRPC患者AA治疗前后NED标志物水平与PSA无进展生存期（PSA PFS）和影像学PFS（rPFS）的相关性。结果 连续监测的34例中，AA治疗后6个月及治疗失败后血清CgA及NSE水平中位值分别为：129.6 ng/ml （75.5-230.5 ng/ml）和14.7（11.8-19.1 ng/ml）, 130.4 ng/ml （95.7-205.7 ng/ml）和15.2 ng/ml （12.4-18.7 ng/ml）。AA治疗过程中、治疗失败时相较治疗前分别有21例、19例血清CgA或NSE水平升高，治疗前后血清NED标志物水平（CgA或NSE）未见明显变化（P＝0.243）。logistic单因素分析结果显示AA治疗及其持续时间不是mCRPC患者血清NED标志物水平的影响因素（P＝0.30；P＝0.52）。生存分析结果显示基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高组患者接受AA治疗的预后显著差于基线低水平[PSA PFS（17.1个月与10.4个月，P〈0.001），rPFS（17.0个月与10.4个月，P=0.003）]及治疗后水平降低组[PSA PFS（14.1个月与9.5个月，P=0.001），rPFS（16.4个月与10.5个月，P〈0.001）]。Cox多因素分析结果显示基线血清NED标志物水平（P均〈0.05）及治疗后6个月水平变化（P均〈0.05）是接受AA治疗患者PSA PFS及rPFS的独立预测因素。结论 AA对于mCRPC患者NED进展的影响存在异质性，AA可能并不显著促进mCRPC患者NED进展。连续性血清NED标志物水平监测有利于判断AA对于mCRPC患者NED进展的影响及指导治疗方案选择。基线NED标志物高水平及AA治疗后6个月NED标志物水平升高预示mCRPC患者接受AA治疗的预后较差。