探讨固本通络方基于细菌脂多糖介导的肠B细胞激活对Gd-IgA1的影响

目的探讨固本通络方对IgA肾病小鼠肠道细菌脂多糖(LPS)和糖基化缺陷IgA1(Gd-IgA1)的干预及肾保护作用。方法将36只雄性小鼠分为正常对照组、模型组、固本通络方低剂量组、固本通络方中剂量组、固本通络方高剂量组、依立托仑组。实验采用ddY小鼠构建IgA肾病动物模型,将模型组和各药物组进行造模,中药干预各组分别予以固本通络方免煎颗粒低(13.2 g/kg)、中(26.4 g/kg)、高(52.8 g/kg)3种不同剂量药液灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠给予0.9%氯化钠溶液灌胃(10 mL/kg),依立托仑组予以腹腔注射依立托仑药液,各药物组每天给予药物1次,连续8周。干预4周、8周后,测定各组24 h尿蛋白定量;8周测定血清及肠道黏膜LPS、IgA、GdIgA1水平,观察肾脏病理染色及右肾IgA沉积情况,实时荧光定量PCR检测Cosmc基因表达,Western blot法测定Cosmc蛋白表达及IgA肠道菌群特异性,流式细胞术检测肠道B淋巴细胞活化率及分泌IgA前体B淋巴细胞比率,对肠道黏膜组织LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率行相关性分析。结果固本通络方可降低24 h尿蛋白定量水平及血清肌酐水平(P<0.05)。HE染色发现,与模型组相比,固本通络方用药组肾小球系膜细胞、内皮细胞及基质增生显著减少,肾小球系膜区IgA沉积显著改善;血清及肠道黏膜LPS水平检测发现,与模型组比较,各中药干预组均能降低小鼠血清和肠道黏膜组织LPS、Gd-IgA1和IgA水平(P<0.05);降低B细胞活化率及IgA前体B细胞比率(P<0.05),qRT-PCR和Western blot结果显示固本通络方能够显著降低小鼠粪便培养中菌落蛋白表达水平,上调Cosmc蛋白和Cosmc基因表达水平(P<0.05)。LPS水平与B细胞活化率及IgA前体B细胞比率均呈正相关(P<0.05)。结论固本通络方能有效降低IgA肾病小鼠蛋白尿及血清肌酐水平,减轻肾脏病理损伤及肾小球系膜区IgA沉积,其作用可能和固本通络方降低IgA肾病小鼠血清及肠道LPS水平,降低B淋巴细胞活化率,Cosmc表达上调相关。

金龙固本合剂对哮喘模型大鼠气道重塑及肺组织ET1、TFF2、IL-13表达水平的影响

目的观察金龙固本合剂对哮喘气道重塑大鼠肺组织内皮素1(ET1)、三叶因子2(TFF2)及白细胞介素-13(IL-13)表达水平的影响,并探讨抑制气道重塑的机制。方法将50只雄性大鼠随机分为中药低剂量组(A)、中药高剂量组(B)、地塞米松组(C)、模型对照组(D)、空白对照组(E),共5组,每组10只。腹腔注射卵蛋白致敏液构建大鼠气道重塑模型,观察各组大鼠症状及肺组织病理学形态改变。Western blot法检测肺组织ET1,ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)上清液中TFF2含量,实时荧光定量Q-PCR法检测各组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达情况。结果各组大鼠肺组织ET1蛋白相对表达水平:与模型对照组比较,中药低剂量组ET1蛋白表达稍降低,中药高剂量组和地塞米松组ET1蛋白表达呈下降趋势,但差异均无统计学意义。各组大鼠BALF上清液中TFF2含量:与模型对照组比较,中药高剂量组和地塞米松组大鼠BALF上清液中TFF2含量显著降低(P<0.01),中药低剂量组大鼠BALF上清液中TFF2含量呈一定下降趋势,但差异无统计学意义。各组大鼠肺组织IL-13相对表达水平:与模型对照组比较,中药高剂量组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达水平显著降低(P<0.05),地塞米松组大鼠肺组织IL-13 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),中药低剂量组大鼠肺组织IL-13mRNA表达水平呈明显下降趋势,差异无统计学意义。结论金龙固本合剂可以改善哮喘模型大鼠气道重塑状态,其机制可能与调节ET1、TFF2、IL-13蛋白表达水平有关,为中医药治疗哮喘气道重塑提供理论基础,证明金龙固本合剂治疗哮喘气道重塑具有多途径多靶点的作用,具有临床推广应用的价值。

《录鬼簿》修订过程、时间及版本新考

《录鬼簿》修订过程、时间及版本情况,学界尚有不同认识。经考证,贾仲明增补本所据为可考的最早版本,修订于至正元年、二年间;孟称舜刻本所据本修订于1342—1345年间;曹楝亭刻本所据本修订于1345—1346年间,均在钟嗣成自序十余年后。学界视为“简本”的孟称舜刻本实际上是残本,其文字内容较接近曹本,许多与曹本相同之处却异于贾本。尚未引起学界充分注意的另一个版本,是朱权《太和正音谱》所据本,它不同于今常见诸本,为贾本与孟本所据本之间的一个修订本,并较接近于后者。这些版本修订于不同时期,故虽内在联系性很强,但仍各有其独特的史料价值,不可将诸种版本混同使用。

中尾万三对敦煌《食疗本草》残卷的研究

《食疗本草》是唐代著名的饮食疗法专书,惜原书早已亡佚。目前可见的《食疗本草》完整本为后人根据现存于大英博物馆的敦煌残卷S.76与《证类本草》等传世文献佚文辑佚而成。中尾万三所作《〈食疗本草〉之考察》(日文版)是近代以来首部基于敦煌残卷S.76对《食疗本草》全面考证和辑校的研究专著,是早期敦煌医药文献研究的代表性研究成果,在敦煌文献保存与学术研究上具有开创性和关键性的重要价值。回顾和梳理中尾万三对敦煌《食疗本草》残卷的研究,对进一步全面研究辑复中国古代食疗学名著《食疗本草》具有重要的学术价值和意义。

裴务齐正字本《刊谬补缺切韵》同形字辨析十则

作为《切韵》系韵书的一种,裴务齐正字本《刊谬补缺切韵》收录了部分字形相同而音义不同的同形字。利用传世文献和字典辞书,依据汉字形体演变和书写变异规律,对“亢、攲、茈、眙、椁、侘、翙、汨、舌、腊”等10组同形字进行辨析。通过这一个案研究,不仅可以规范同形字的音义关系,还可以为汉字俗体的演变及书写变异规律的研究提供字形材料。

基于肠道菌群探讨四四固本颗粒对IBS-D(脾肾阳虚型)大鼠短链脂肪酸(SCFAs)含量影响

目的观察“四四固本颗粒”对脾肾阳虚型IBS-D模型大鼠肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)的影响,从“肠道菌群”角度揭示“四四固本颗粒”对IBS-D防治作用及其作用机制。方法将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为6组,采用番泻叶灌胃+避水应激方法建立脾肾阳虚证IBS-D大鼠模型,造模后各组大鼠给予相应药物,采用高通量测序检测大鼠肠道菌群,使用气相色谱-质谱联用(GC-MS)检测肠道内容物菌群关键代谢产物短链脂肪酸表达。结果与模型组比较,SSGB组大鼠粪便Bristol评分均显著降低(P<0.05);阳性药组和SSGB-H组AWR显著降低(P<0.05);SSGB-H/M/L组D-木糖、ACTH、CORT、尿17-OHCS含量均有不同程度增加;SSGB组Shannon指数显著增加(P<0.05),Simpson指数显著降低(P<0.05);SSGB-H组厚壁菌门和变形菌门丰度都显著降低(P<0.05),拟杆菌门丰度显著升高(P<0.05),而SSGB-M/L组放线菌门丰度显著升高(P<0.05);SSGB组在SCFAs总酸、丙酸、乙酸都显著低于模型组(P<0.05)。结论SSGB能够明显改善大鼠脾肾阳虚症状,降低大鼠内脏敏感性,增加IBS-D大鼠肠道菌群多样性,有效逆转IBS-D大鼠肠道菌紊乱,提高益生菌丰度,降低致病菌丰度,促进肠道菌群代谢产物短链脂肪酸吸收,进而调节肠道菌群。

从肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方药联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌

目的从肿瘤干细胞Wnt通路探讨固本清源方药联合雄激素剥夺治疗控制去势抵抗性前列腺癌的作用机制。方法采用流式细胞术从前列腺癌PC-3细胞中分选出CD44+CD133+PC-3细胞并验证其肿瘤干细胞特性。将36只雄性裸鼠随机分为A~F组,每组6只,除A组接种前列腺癌PC-3细胞外,其他各组接种前列腺癌干细胞;除A、B组均给予氯化钠溶液外,其余组均给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂0.36 mg·kg^(-1),腹腔注射1次/25 d;比卡鲁胺片5 mg·kg^(-1),灌胃1次/d;其中D-F组在上述基础上进一步分别给予2.5 g·kg^(-1)、25 g·kg^(-1)、50 g·kg^(-1)固本清源方药,灌胃2次/d;观察荷瘤小鼠肿瘤的生长情况,连续给药32 d后剥离瘤组织,计算肿瘤抑制率;采用Western blot法分别检测肿瘤组织中Wnt、β-catenin的蛋白表达。结果从PC-3细胞中分选出的CD44+CD133+PC-3细胞亚群具有前列腺癌干细胞特性;低、中、高剂量固本清源方联合雄激素剥夺治疗对前列腺癌干细胞荷瘤小鼠的抑瘤率分别为24.58%,36.67%,40.24%,与单纯雄激素剥夺治疗组比较差异具有统计学意义(P<0.05),进一步研究显示低、中、高剂量固本清源方联合雄激素剥夺治疗能下调Wnt、β-catenin的蛋白表达水平,与雄激素剥夺治疗组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论固本清源方联合雄激素剥夺治疗能够抑制前列腺癌干细胞荷瘤小鼠肿瘤生长,其作用机制与调控前列腺癌干细胞Wnt/β-catenin信号通路有关。

益气固本汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者临床研究

目的探讨益气固本汤联合化疗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用。方法研究对象:淮安市淮安医院收治的晚期非小细胞肺癌患者,样本量:94例,选例时间:2019年3月—2021年3月,将其划分为观察组、对照组各47例。给予对照组多西他赛联合顺铂(DC)方案化疗,在上述方案基础上给予观察组益气固本汤治疗,均治疗2个周期,随访1年。对比两组治疗后近期疗效,治疗前后血清肿瘤标志物水平、免疫功能、肺癌主要症状评分,治疗期间不良反应,1年后生存率。结果观察组治疗后近期总有效率57.45%高于对照组的23.40%;治疗后,两组血清人鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及糖链抗原19-9(CA19-9)、CD8^(+)水平、肺癌各个主要症状评分与治疗前相比较均降低,观察组较对照组更低,CD3^(+)、CD4^(+)水平、CD4^(+)/CD8^(+)值则升高,观察组高于对照组;观察组治疗期间不良反应总发生率17.02%低于对照组38.30%;治疗后1年对照组总生存率63.83%,低于观察组82.98%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气固本汤结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者具有较显著的临床疗效以及较高的后期生存率,可改善肺癌主要症状及免疫功能,同时对机体的血清肿瘤标志物水平有明显抑制作用,整体安全性高。

《神农本草经》成书考

随着出土文献的不断问世,有关古书成书的讨论越发热烈。结合新的理论观点,借助出土与传世文献的综合分析,同时参考前人的研究成果,对《神农本草经》成书过程、文本状貌更为细密的探究成为可能。该书是以早期本草类文书为基础逐渐生成的,这反映出早期药物学知识不断积累的过程。目前所知最早的《本草》古书出现在东汉后期,之后的魏晋南北朝300余年,本草著作蓬勃发展。其间《本草》呈现出相当复杂的局面:其一,书名众多;其二,出现同书异本、同名异书现象;其三,《本草》的整理和研究著作不断涌现。这对于《本草》作为“经”的确立、定本的确定起到了重要作用,南朝梁陶弘景整理的《本草经集注》是其中的一个重要文本。《神农本草经》的成书是一个动态累积的过程,其经典化历程展现出士人对技术类文本所持的一种尴尬态度和折衷处理方式。

刘熙载“本位”说考辨

“本位”是刘熙载在《艺概》中提出的一个重要的理论命题,然而研究者却关注较少。“本位”语源于禅语,后逐渐衍为文学批评术语。刘熙载对之前“本位”概念进行了整合,提出了“本位”说,并建构了“避本位”“离本位”“犯本位”“称本位”等相关概念。刘熙载“本位”说的意涵是合乎儒家六艺标准的文学宗旨,揭示的是作品义旨与叙述方式之间的融摄。“本位”说是刘熙载构建的衡量文人作品高下的批评准则,对近现代学术产生了影响。

通淋固本方联合气压弹道碎石术治疗对输尿管结石患者肾功能及外周血NGAL、氧化应激指标的影响

目的探究通淋固本方与气压弹道碎石术联合治疗对输尿管结石患者肾功能及外周血中性粒细胞相关载脂蛋白(NGAL)、氧化应激指标的影响。方法选取2019年1月—2021年1月于德州市人民医院接受治疗的输尿管结石患者为研究对象,随机数表法分为对照组和观察组各57例,对照组给予气压弹道碎石治疗,观察组在对照组的基础上给予通淋固本方治疗。观察两组治疗后的临床疗效以及并发症的发生情况;分别测量两组患者术前和术后的的血清过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)等氧化应激水平和尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平;测定术后24 h、48 h及72 h的外周血NGAL含量。结果观察组患者结石清除率高于对照组,住院时间及血尿时间均短于对照组(P<0.05),两组患者并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗后血清CAT与GSH-Px均有不同程度的降低,而血清MDA、ROS水平有显著的提高,但与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组患者BUN、SCr、胱抑素C(Cys-C)水平均低于治疗前及对照组(P<0.05),对照组治疗后BUN、SCr、Cys-C水平高于治疗前(P<0.05)。观察组24 h、48 h及72 h的血清NGAL水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论对于输尿管结石患者在气压弹道碎石术的基础上给予通淋固本方治疗有利于改变患者的肾功能、加快排石速度,减少住院时间及血尿时间,且安全有效。

《毛诗正义》单疏本考

《毛诗正义》单疏本,可分为两大体系:唐写本和宋刻本。唐写本包括已发现的敦煌残卷以及保存在日本的残卷。宋刻本中,北宋淳化刻本早已亡佚,南宋绍兴原刻孤本残卷保存在日本,日本尚有和刻本,我国亦有嘉业堂影印本。此外,宋刻单疏本中还有蜀本,但已不存。《毛诗正义》单疏本,不仅有重要的校勘价值,而且还能够借以考索《毛诗正义》的原貌。

朝鲜本《龙龛手鉴》整理与研究的价值

朝鲜本《龙龛手鉴》是一部以宋本《龙龛》为底本,以《篇海》《五音集韵》《绍兴重雕大藏音》等字书为增字来源的增广本《龙龛手鉴》。这部域外汉籍字书在《龙龛手鉴》系字书乃至汉文辞书领域有着重要的地位。通过对朝鲜本《龙龛手鉴》进行系统整理与研究,不但有助于疑难字的考释与研究,而且有助于当代大型字书《汉语大字典》《中华字海》的修订与完善。

谷应泰《明史纪事本末》对万历朝鲜之役的历史书写

《明史纪事本末》是谷应泰网罗一批明史专家在两年时间内所编成的清初最早一部明史著作,长期以来颇受重视,近年来学界对其史源进行了深入探讨,其价值受到质疑。本文以卷六二《援朝鲜》为具体考察对象,其对万历朝鲜之役的历史书写采取贬斥、否定、反讽的手法,否定明朝军队的战绩,这符合清初政治的需要,并为王鸿绪《明史稿》所抄录、继承,并最终被清官修殿本《明史》所沿袭,构成了清朝官方对这场战争的基本认识。因此,只有深入全面考察此书对清官修《明史》等史书的学术影响,方能更进一步认识其学术价值。

《本草纲目》对江户时代食物本草书的影响——以《本朝食鉴》为中心

《本草纲目》自江户时代伊始东传日本后,引起日本学者的高度重视,随后围绕《本草纲目》展开了一系列学术研究工作,食物本草书籍的编撰当列其中。食物本草类专书出现于江户时代早期,其中最具典范性的当推人见必大所著《本朝食鉴》。通过对是书的考察发现,人见必大对《本草纲目》知识的吸纳存在选择性,并非全盘接受,亦记载了大量日本独有的食物品种,较全面地反映了当时日本食物的种类和数量。总体而言,《本朝食鉴》的编撰过程是日本学者群体对以《本草纲目》为核心的本草学知识体系进行本土化改造的缩影。作为个案研究,有助于从细节层面了解中国本草学知识在异文化传播过程中所历经的改造过程,在方法和内容上可丰富《本草纲目》的传日研究。

“慢性肾衰基本方”对肾小管-间质纤维化防治作用的实验研究

目的:研究“慢性肾衰基本方”的拮抗肾小管-间质纤维化(TIF)作用。方法:5/6肾切除大鼠模型给药4周,检测动物血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)水平;应用HE染色及PASM染色结合半定量计分法评估肾小管-间质损伤程度;应用免疫组化染色结合数码医学图象分析系统定量评判肾小管-间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、角蛋白18(CK-18)、胶原I(Col-I)和纤连蛋白(FN)的表达量。结果:CRF模型未治疗组BUN、Scr水平显著较假手术组升高,肾小管-间质严重纤维化,α-SMA表达量显著上调而CK-18表达量显著下调,Col-I和FN表达量也显著上调。经"慢性肾衰基本方"治疗后CRF大鼠BUN、Scr水平显著下降,TIF指数降低,肾小管上皮细胞表达CK-18回升,Col-I、FN及α-SMA表达也有不同程度回降。结论:“慢性肾衰基本方”可通过抑制肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞、抑制肾小管-间质ECM合成而防治TIF。

桥本方治疗桥本甲状腺炎临床观察

目的以西药富希康为对照,评估益气养阴、调节免疫力的自拟方桥本方治疗桥本甲状腺炎的临床疗效。方法选择甲状腺功能[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]正常且中医证属气阴两虚的桥本甲状腺炎患者74例,年龄18~70岁,随机分为试验组与对照组,每组患者各37例,试验组治疗予中药汤剂桥本方口服,对照组予富希康口服。观察两组治疗前后中医症状改善以及相关实验室指标[FT3、FT4、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)]的变化情况。结果(1)试验组治疗总有效率(71.43%,25/35)明显优于对照组(34.29%,12/35)(P<0.01)。(2)试验组可有效改善患者的各项中医证候。(3)试验组和对照组均可有效降低TGAb、TPOAb滴度,其中TGAb试验组优于对照组;TPOAb两组间比较,差异无统计学意义。(4)试验组和对照组均可降低IL-2水平,但两组间比较,差异无统计学意义;试验组可升高IL-8水平,降低IFN-γ、TNF-α水平,而对照组未见此变化,其中IL-8两组间比较差异有统计学意义,其余两组间比较,差异无统计学意义。结论益气养阴法可明显改善气阴两虚型桥本甲状腺炎患者的中医证候,显著降低TGAb、TPOAb滴度,值得临床进一步推广使用。

《世本》成书年代问题考论

《世本》一书的成书年代问题,在战国史学史与历史文献学研究上十分重要。据司马迁未见及此书和对刘向整编图书工作的考析,盖为西汉季年刘向汇编战国时诸多零散文献而成书,先秦时期并无此书存在。但学界多将其定位先秦史籍,谬说流播已久,乃至误以为《史记》仿其体例,误指《世本》为第一部分类编纂的通史著述云云,造成极大学术混乱,应当予以纠正。误判《世本》为先秦史籍的学术教训,表明在中国史学史的研究中,必须尽力重新审视具体的史籍和史学现象,不能现成地借用旧有成说。

论朱熹对理解之蔽的认识——兼论中西阐释学理论的一项本质区别

透过对典型个案朱熹的具体分析可以发现,中国古典阐释学理论与西方现代阐释学同样强调,理解之蔽的存在乃属必然而非偶然,不可能在一种无蔽状态中进行理解,更不可能在理解之蔽完全去除之后才进行理解。但中国古典阐释学理论认为,理解之蔽不止是成见,而是包括了知、情、意乃至个人气质与习性等多个方面;理解之蔽也并不是构成理解者之前理解的本质成分,它只是"本心"的发见,但不能完全遮蔽"本心",使理解成为可能的根据不是理解之蔽而是"本心";正因有此"本心",理解之蔽才应该而且可以去除。是否承认理解之蔽后面还有"本心",乃是中西阐释学理论的一项本质区别。

金龙固本合剂干预哮喘缓解期临床疗效观察

目的评价金龙固本合剂对支气管哮喘缓解期(痰瘀互结证)患者的临床疗效与安全性。方法将50例支气管哮喘缓解期(痰瘀互结证)患者随机分为试验组与对照组,试验组给予金龙固本合剂连续口服1个月,对照组予舒利迭吸入,观察治疗后及随访1个月、3个月疾病的症状积分、哮喘控制测试表(asthma control test,ACT)评分等指标。结果治疗组总有效率是96%,对照组总有效率是79.2%,差异有统计学意义(P<0.05);ACT评分,试验组明显升高(P<0.05),差异有统计学意义,中医症状积分与ACT有较好的相关性。结论金龙固本合剂能显著改善支气管哮喘缓解期患者临床症状,提高ACT评分,减少急性发作次数,临床疗效显著,并且未发现明显临床不良反应。