鞘内注射米诺环素对皮肤／肌肉切口和牵拉术后持续性痛大鼠机械缩足反射阈值的影响

目的研究鞘内注射小胶质细胞活化特异性抑制剂米诺环素对皮肤／肌肉切口和牵拉（skin／muscle incision and retraction，SMIR）术后持续性痛大鼠机械缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold，MWT）的影响。方法选择鞘内置管成功的雄性SD大鼠32只，按随机数字表随机分为4组（每组8只）：正常对照组、假手术组、SMIR模型组和SMIR模型±米诺环素组（简称米诺环素组）。按Yaksh法鞘内置管；按Flatters法制作大鼠SMIR术后持续性痛模型；应用vonFrey纤维细丝法测定MWT来评定疼痛行为学变化。结果与术前基础值和正常对照组比较，假手术组各时间点的MWT均无明显变化（术前基础值为13．0±0．9，正常对照组和假手术组在术前及术后第1、3,7、12、22、32天的MWT分别为13．2±0．9和13．0±0．9，13．2±0．7和12．9±1．0，12．9±0．8和12．7±1．1，12．8±1．2和13．0±1．0，13．3±0．7和13．2±1．0，12．8±0．8和12．9±1．2，12．9±1．1和13．1±0．8，P〉0．05）；与术前基础值和假手术组相应时间点比较，SMIR模型组在术后第3、7、12、22天的MWT均明显下降（术前基础值为13．1±0．8，假手术组和SMIR模型组在术后第3、7、12、22天的MWT分别为12．7±1．1和9．1±0．3，13．0±1．0和7．8±1．0，13．2±1．0和5．4±1．0，12．9±1．2和9．0±0．4。P〈0．05）；与SMIR模型组相应时间点比较，米诺环素组在术后第3、7、12、22天的MWT明显增加（SMIR模型组和米诺环素组术后第3、7、12、22天的MWT分别为9．1±0．3和10．8±1．3，7．8±1．0和8．9±0．1，5．4±1．0和8．0±1．1，9．0±0．4和9．9±0．7，P〈0．05）。结论在大鼠SMIR术后持续性痛模型中，鞘内注射米诺环素可明显减轻SMIR引起的疼痛行为学变化，提示脊髓小胶质细胞的活化在术后持续性痛发生和发展中具有重要作用。

K252a通过下调脊髓背角钾氯共转运体-2的表达缓解大鼠术后持续性痛

目的 察鞘内注射酪氨酸激酶受体B（tyrosinekinasereceptorB，TrkB）抑制剂K252a对皮肤／肌肉切口牵拉术（skin／muscleincisionandretraction，SMIR）诱发的术后持续性痛大鼠脊髓背角钾氯共转运体-2（K＋-CI—cotransporter2，KCC2）蛋白表达的影响。方法采用随机数字表法将52只成年雄性SD大鼠随机分成假手术组（对照组）、SMIR组、SMIR＋-甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）组和SMIR＋K252a组，每组13只。于术前1d及术后3、7、12、22、32d测定大鼠机械缩足反射阈值（mechanicalwithdrawalthreshold，MWT），Westernblot测定术后7d大鼠脊髓背角KCC2蛋白的表达。结果与对照组比较，术后7、12、22d时MWT在sMIR组[（22．5±2．3）、（24．9±1．4）、（29．5±2．4）g]和SMIR＋DMSO组[（24．0±1．9）、（24．8±2．3）、（26．7±2．1）g]明显降低（P＜0．05）；与SMIR组比较，术后7、12、22d时MWT在SMIR＋K252a组[（31．6±1．7）、（36．1±2．0）、（38．1±2．1）g]明显上调（P〈0．05）。与对照组比较，术后7d时SMIR组和sMIR＋DMS0组的脊髓背角KCC2表达明显下调（P〈0．05），SMIR＋K252a组未检测到明显变化（P〉0．05）。与SMIR组比较，SMIR＋K252a组的脊髓背角KCC2表达明显上调（P〈0．05）。结论脊髓背角KCC2的表达变化可能参与了大鼠术后持续性痛的形成。