电针对术后认知功能障碍模型大鼠炎症反应和铁死亡影响的研究

背景术后认知功能障碍(POCD)是增加患者术后发病率和死亡率的重要原因之一。炎症反应和铁死亡是POCD发生的重要机制假说,而电针改善POCD患者学习和记忆功能机制尚不明确。目的观察电针对老年POCD大鼠学习记忆及炎性细胞因子和海马神经元铁死亡的影响,探讨电针改善POCD的作用机制。方法2022年1月—2023年2月选取18~20月龄SD大鼠72只,按照随机数字表法分为3组:对照组(n=24)、模型组(n=24)和电针组(n=24)。根据术后3、7 d两个观察时间点将每组大鼠分为2个亚组(对照组术后3 d亚组、对照组术后7 d亚组,模型组术后3 d亚组、模型组术后7 d亚组,电针组术后3 d亚组、电针组术后7 d亚组),每组12只。采用剖腹探查手术建立POCD模型,选取电针组大鼠百会穴和内关穴进行电针刺激。采用Morris水迷宫装置检测大鼠行为学表现,酶联免疫吸附试验检测血清、海马中白介素(IL)6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平,海马组织脂质过氧化物(LPO)、Fe^(2+),免疫印迹法检测海马酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、铁蛋白重链1(FTH1)、血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白表达水平。采用透射电镜观察海马区神经细胞超微结构。结果术后3、7 d大鼠组别与时间对大鼠术前认知功能训练逃避潜伏期均不存在交互作用(P_(交互)>0.05),训练时间对逃避潜伏期主效应均显著(P_(时间)<0.05),组别对逃避潜伏期主效应均不显著(P_(组间)>0.05)。模型组术后3 d亚组逃避潜伏期高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,穿越平台次数、目标象限停留时间低于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组穿越平台次数低于对照组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组逃避潜伏期高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,穿越平台次数低于对照组术后7 d亚组,目标象限停留时间低于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3 d亚组血清IL-6、TNF-α高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组TNF-α高于对照组术后3 d亚组,IL-10高于对照组术后3 d亚组、模型组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组血清IL-6高于对照组术后7 d亚组,TNF-α高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,电针组术后7 d亚组IL-10高于对照组术后7 d亚组、模型组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3 d亚组海马IL-6、TNF-α高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组IL-6、TNF-α高于对照组术后3 d亚组,IL-10高于对照组术后3 d亚组、模型组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组海马IL-6、TNF-α高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,电针组术后7 d亚组IL-10高于对照组术后7 d亚组、模型组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3 d亚组Fe^(2+)、LPO、ACSL4、LPCAT3高于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组高于对照组术后3 d亚组,模型组术后3 d亚组FTH1低于对照组术后3 d亚组、电针组术后3 d亚组,电针组术后3 d亚组低于对照组术后3 d亚组(P<0.05)。模型组术后7 d亚组Fe^(2+)、LPO、ACSL4、LPCAT3高于对照组术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组,FTH1低于术后7 d亚组、电针组术后7 d亚组(P<0.05)。模型组术后3、7 d亚组海马组织视野内细胞核双核膜结构清晰,核周隙未见明显增宽,形态不规则,表面凹凸不平;核内染色质浓缩边集;胞质内少量线粒体膜破裂,膜结构消失;部分内质网明显扩张;并可见部分髓鞘断裂,排列紊乱;电针组术后3、7 d亚组较模型组明显改善。结论炎性细胞因子失衡和神经元铁死亡可能是POCD发生的重要病因机制;电针能够改善POCD老年大鼠的学习记忆能力,其发挥脑保护作用机制可能与其调控全身和中枢炎性细胞因子水平以及神经元细胞铁死亡途径有关。

术中血糖波动和术后胰岛素抵抗对胸腔镜肺癌根治术后老年患者认知功能障碍的影响

目的分析术中血糖波动和术后胰岛素抵抗(IR)对老年全麻胸腔镜肺癌根治术患者术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法收集352例老年全麻胸腔镜肺癌根治术患者,分为POCD组(84例)和非POCD组(268例),利用倾向性评分匹配法(PSM)均衡2组间协变量,84例匹配成功,比较PSM前后2组资料差异。PSM后,绘制血糖波动幅度预测POCD的受试者工作特征(ROC)曲线,根据截断值分为低水平血糖波动组(97例)和高水平血糖波动组(71例),并根据术后是否发生IR分为IR组(53例)和非IR组(115例),比较组间POCD发生率。采用Logistic回归分析POCD的影响因素。结果PSM前,POCD组的年龄、血糖波动幅度、IR比例、手术时间、麻醉时间、麻醉维持期间丙泊酚用量、瑞芬太尼用量和舒芬太尼用量大于非POCD组(P<0.05);PSM后,POCD组血糖波动幅度和IR比例大于非PCOD组(P<0.05)。PSM后,高水平血糖波动组和IR组POCD发生率分别高于低水平血糖波动组和非IR组(P<0.05)。Logistic回归显示,术中血糖波动幅度大(OR=9.140,95%CI:4.338~19.257)和术后发生IR(OR=4.034,95%CI:1.163~13.991)是POCD的危险因素。结论术中血糖波动幅度大和术后发生IR的老年全麻胸腔镜肺癌根治术患者POCD发生风险升高。

高龄冠状动脉造影术后并发造影剂脑病一例

造影剂脑病为血管内应用造影剂后出现的极为罕见的并发症,可表现为各种形式的一过性脑功能损伤。冠状动脉造影后造影剂脑病在临床上较少见,本报道结合该病例探讨造影剂脑病的发病机制、临床症状、诊断、鉴别诊断及治疗,为冠状动脉造影术后造影剂脑病患者提供防治理论基础和诊疗经验。1临床资料患者女性,83岁,体质量70 kg,因“活动后胸痛7年,加重1 d”于2021年11月18号至北京大学民航临床医学院心内科治疗。既往高血压40余年。

老年腹腔镜肝部分切除术后认知功能障碍的影响因素

目的探讨腹腔镜肝部分切除术老年病人术后认知功能障碍(POCD)的相关影响因素。方法选择全身麻醉下行腹腔镜肝部分切除术病人138例,男79例,女59例;年龄≥65岁,BMI 18~29 kg/m^(2),美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅱ或Ⅲ级。所有病人均于麻醉开始后实施控制性低中心静脉压(CLCVP)至肝实质切除,术中持续监测局部脑氧饱和度(rScO_(2)),采用老年病人衰弱(FRAIL)量表评估病人术前衰弱情况,采用简易智力状况检查(MMSE)量表评估病人术前1 d与术后第7天的认知功能。根据术后第7天认知功能评分将病人分为POCD组与非POCD组。记录病人一般情况、手术时间、麻醉时间、CLCVP时间、肝门阻断例数、术中舒芬太尼和瑞芬太尼用量、失血量、输液量、尿量、rScO_(2)基线值(rScO_(2)base)、术中rScO_(2)最小值(rScO_(2min))和最大值(rScO_(2max))以及下降最大百分数(rScO_(2)%max)等围术期监测指标,采用多因素logistic回归分析POCD发生的影响因素。结果138例病人POCD发生率为26.1%。与非POCD比较,POCD组病人术前衰弱比例升高、受教育程度降低,术中rScO_(2min)下降、失血量及rScO_(2)%max增大,术后住院时间延长及非神经系统并发症发生率增加,差异均有统计学意义(t/χ^(2)/z=-5.043~9.320,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,术前衰弱(OR=5.314)、rScO_(2min)(OR=1.282)以及rScO_(2)%max(OR=1.567)是POCD发生的独立危险因素。结论腹腔镜肝部分切除术老年病人术前衰弱以及术中rScO_(2)下降程度增大会增加POCD发生的风险。

右美托咪定联合胸椎旁神经阻滞麻醉对胸腔镜手术患者术后睡眠与认知功能的影响

目的探讨右美托咪定联合胸椎旁神经阻滞(TPVB)麻醉对胸腔镜手术患者术后睡眠与认知功能的影响。方法将2019年2月1日至2021年2月28日在温州市中西医结合医院收治的100例胸腔镜手术患者按照随机数字表法分成对照组和观察组。对照组50例应用TPVB麻醉,观察组50例应用右美托咪定联合TPVB麻醉。观察2组的麻醉效果、生命体征、术后疼痛程度、睡眠质量、认知功能以及不良反应。结果观察组椎旁阻滞起效时间短于对照组,脊神经阻滞节段多于对照组(P<0.05);观察组术中平均动脉压与心率优于对照组(P<0.05);观察组术后视觉模拟评分法(VAS)评分低于对照组(P<0.05);观察组术后1 d的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分低于对照组(P<0.05);观察组术后1 d的简易智力状态检查量表(MMSE)评分高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率相近(P>0.05)。结论右美托咪定联合TPVB麻醉在胸腔镜手术中的应用效果较好,可稳定患者术中生命体征,减轻术后疼痛,对患者睡眠质量与认知功能的影响轻微,不良反应少。

姜黄素调节NMDAR/Ca^(2+)/CaMKⅡ信号通路对异氟醚诱导的幼龄小鼠术后认知功能障碍的影响

目的探讨姜黄素(Cur)调节N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)/钙离子(Ca^(2+))/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)信号通路对异氟醚(ISO)诱导的幼龄小鼠术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法将72只C57BL/6J小鼠分为对照组、ISO组、低剂量Cur组(Cur-L组,50 mg/kg)、中剂量Cur组(Cur-M组,100 mg/kg)、高剂量Cur组(Cur-H组,200 mg/kg)、Cur-H+NMDA(NMDAR激活剂)组(200 mg/kg+8 mg/kg),每组12只。经对应给药处理30 min后,对照组小鼠吸入含30%氧气和空气的混合气体2 h,其余各组小鼠吸入2%ISO 2 h,每天1次,持续14 d。末次给药24 h后,Morris水迷宫实验检测小鼠学习与空间记忆能力;HE染色检测海马CA1区病理学变化;免疫荧光染色检测小鼠海马CA1区神经元特异核蛋白(NeuN)阳性表达;TUNEL染色检测神经细胞凋亡;酶联免疫吸附试验检测海马CA1区组织中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白印迹法检测海马CA1区组织中NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达;荧光探针检测海马CA1区Ca^(2+)浓度。结果与对照组比较,ISO组小鼠海马CA1区病理损伤严重,逃避潜伏期延长,神经细胞凋亡率升高,海马CA1区组织中IL-1β和TNF-α水平升高,NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达及Ca^(2+)浓度升高(P<0.05),穿越平台次数和NeuN阳性细胞数减少(P<0.05);与ISO组比较,Cur-L组、Cur-M组、Cur-H组小鼠海马CA1区病理损伤减轻,逃避潜伏期缩短,神经细胞凋亡率降低,海马CA1区组织中IL-1β和TNF-α水平降低,NMDAR1和CaMKⅡ蛋白表达及Ca^(2+)浓度降低(P<0.05),穿越平台次数和NeuN阳性细胞数增加(P<0.05),且呈剂量依赖性;NMDA减弱了高剂量Cur对ISO诱导的小鼠POCD的改善作用(P<0.05)。结论Cur可能通过抑制NMDAR/Ca^(2+)/CaMKⅡ信号通路改善ISO诱导的小鼠POCD。

经皮穴位电刺激对腹腔镜结直肠癌根治术后患者早期认知功能障碍及血清炎症因子、胃肠激素的影响

目的 观察经皮穴位电刺激对腹腔镜结直肠癌根治术后患者早期认知功能障碍及血清炎症因子、胃肠激素的影响。方法 将95例拟行择期腹腔镜结直肠癌根治术的患者随机分为治疗组和对照组,所有患者均予常规全身静脉麻醉,对照组47例同时予穴位贴电极片行假刺激处理,治疗组48例予经皮穴位电刺激治疗。比较2组手术相关指标,比较2组术前、术后24 h血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、胃肠激素[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、血管活性肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)]变化情况,术后3天采用简易精神状态量表(MMSE)评价2组患者认知功能障碍发生情况。结果 治疗组术后首次排气时间、首次排便时间、术后住院时间均短于对照组(P<0.05)。术后24 h,2组血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均高于本组术前(P<0.05),但治疗组均低于对照组(P<0.05)。术后24 h,2组血清MTL、GAS、VIP、CCK水平均低于本组术前(P<0.05),但治疗组均高于对照组(P<0.05)。术后3天,治疗组认知功能障碍发生率为18.75%(9/48),对照组为38.30%(18/47),治疗组低于对照组(P<0.05)。结论 经皮穴位电刺激治疗能够促进腹腔镜结直肠癌根治术后患者术后康复,减少术后早期认知功能障碍的发生,可能与拮抗炎症反应、调节胃肠激素等因素有关。

全麻下行腹部手术的老年糖尿病患者的血糖水平与认知功能障碍发生风险的关系

【目的】探讨全麻下行腹部手术的老年糖尿病患者血糖水平与认知功能障碍(POCD)发生风险的关系.【方法】全麻下行腹部手术的80例老年糖尿病患者,根据患者术后是否发生POCD分为POCD组和非POCD组.比较两组患者血糖水平及其他相关资料,应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血糖水平评估患者术后POCD发生风险的价值及术后POCD发生的危险因素.【结果】80例患者中,术后第1天,共24例患者发生POCD;术后第2天,4例新发POCD;术后第3天,3例新发POCD;围术期共31例患者发生POCD,总发生率为38.75%(31/80).POCD组患者年龄、术后24h视觉模拟量表(VAS)评分及空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均高于非POCD组(P<0.05).经ROC分析证实,FPG、2hPG、HbA1c水平均能用于评估老年糖尿病患者全麻下行腹部手术术后POCD发生风险,曲线下面积分别为0.803、0.842、0.839(均P<0.05).经多因素Logistic回归分析明确,年龄(OR=1.643)、术后24h的VAS评分(OR=3.267)、FPG(OR=2.444)、2hPG(OR=2.149)、HbA1c(OR=1.472)均为老年糖尿病患者全麻下腹部手术后发生POCD的危险因素(均P<0.05).【结论】高血糖水平会增加全麻下行腹部手术的老年糖尿病患者POCD的发生率,且患者FPG、2hPG、HbA1c水平对评估术后POCD发生风险具有一定的价值.

脑血流量/脑氧代谢率预测非心脏手术老年患者术后认知功能障碍的可行性

目的评价脑血流量/脑氧代谢率(CBF/CMRO2)预测非心脏手术老年患者术后认知功能障碍(POCD)的可行性。方法选取2018年11月至2019年2月浙江省人民医院择期全麻下行非心脏手术患者72例。患者于术前2d和术后第7天分别由心理医师进行一次神经心理测验。记录患者有关病史、用药史、实验室检查结果和教育程度等。术中监测心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)和近红外光谱(NIRS)监测组织脑氧合指数(TOI)等。在诱导前(T1)、诱导后2 h(T2)和出苏醒室(PACU,T3)时3个时点分别计算颈静脉球囊血氧饱和度(SjvO2)和CBF/CMRO2。结果术前简易智力状态检查评分(MMSE)为(29.8±1.9)分,术后MMSE为(27.4±2.2)分。相比术后未发生POCD者,术后发生POCD患者的受教育程度不同(P<0.05),T2和T3时点的CBF/CMRO2更低(均P<0.05)。两组间CBF/CMRO2差异均有统计学意义(均P<0.01),但TOI和SjvO2差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示T2时点的CBF/CMRO2(OR=0.695,95%CI:0.527~0.915,P=0.010)是预测术后发生POCD的独立危险因素。结论麻醉诱导后2h的CBF/CMRO2是预测术后发生POCD的独立危险因素,可以预测术后POCD的发生。

脑室内注射GDNF改善新生大鼠术后远期认知功能与海马PKMζ和Kalirin表达的关系

目的评价脑室内注射胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)改善新生大鼠术后远期认知功能与海马蛋白激酶Mζ(PKMζ)和Kalirin表达的关系。方法取出生后第7天的SD大鼠60只,雄雌不拘,采用随机数字表法为4组(n=15):对照组(C组)、GDNF组(G组)、手术组(S组)、手术+GDNF组(S+G组)。C组未接受麻醉、手术或药物治疗;G组脑室内注射重组大鼠GDNF 0.3μg;S组和S+G组在3%七氟烷麻醉下行右颈动脉暴露手术,S+G组术后脑室内注射重组大鼠GDNF 0.3μg。于出生后第33天开始,进行Barnes迷宫测试及恐惧条件测试。行为学测试后处死大鼠,取大脑,左半脑用于高尔基染色,观察树突形态和测量树突棘密度;右半脑提取海马蛋白,采用Western blot法检测PKMζ和Kalirin的表达。结果与C组比较,S组Barnes迷宫中识别目标盒所需时间延长,恐惧条件测试中环境相关冻结时间缩短,海马树突分支总长度、分支数量及与同心圆交点数量和树突棘密度减少,PKMζ和Kalirin表达下调(P<0.05),G组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。与S组比较,S+G组识别目标盒所需时间缩短,环境相关冻结时间延长,海马树突分支总长度、分支数量及与同心圆交叉点数量和树突棘密度增加,PKMζ和Kalirin表达上调(P<0.05)。结论脑室内注射GDNF改善新生大鼠术后远期认知功能的机制可能与上调海马PKMζ和Kalirin的表达,促进树突和树突棘的发育有关。

膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马RIPK1与NLRP3炎症小体的关系

目的评价膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后神经认知障碍时海马受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)与NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的关系。方法健康雄性SD大鼠64只,18月龄,体质量500~550 g,采用随机数字表法分为4组(n=16):膝关节炎慢性痛组(P组)、膝关节炎慢性痛+手术组(PS组)、RIPK1抑制剂Necrostatin-1+膝关节炎慢性痛+手术组(NPS组)和二甲基亚砜(DMSO)+膝关节炎慢性痛+手术组(DPS组)。采用左膝关节腔内注射碘乙酸盐(MIA)1 mg的方法制备膝关节炎模型并于12周后行七氟烷麻醉下剖腹探查术。NPS组和DPS组分别于术前1 h腹腔注射Necrostatin-16.25 mg/kg或等剂量DMSO。于关节腔内注射MIA前1周、注射后6和12周时测定热痛阈。于术后7 d时,采用Morris水迷宫实验评估认知功能;取海马组织,HE染色后光镜下观察病理学结果,采用Western blot法测定RIPK1、磷酸化RIPK1(p-RIPK1)、NLRP3、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cl-caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达,采用ELISA法测定IL-1β和IL-18的含量。结果4组大鼠MIA注射后6和12周时热痛阈较注射前降低(P<0.05),4组大鼠各时点热痛阈比较差异无统计学意义(P>0.05)。与P组比较,PS组、DPS组和NPS组逃避潜伏期延长,原平台象限停留时间缩短,穿越原平台位置次数减少,海马组织RIPK1、p-RIPK1、NLRP3、cl-caspase-1和ASC表达上调,IL-1β和IL-18含量升高(P<0.05),海马神经元发生明显病理损伤;与PS组和DPS组比较,NPS组逃避潜伏期缩短,原平台象限停留时间延长,穿越原平台位置次数增加,海马组织RIPK1、p-RIPK1、NLRP3、cl-caspase-1和ASC表达下调,IL-1β和IL-18含量降低(P<0.05),海马神经元病理损伤减轻。结论膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后海马RIPK1功能增强,进而激活NLRP3炎症小体,诱发神经炎症,可能参与术后神经认知障碍的发生机制。

腹腔镜结直肠癌手术术后神经认知恢复延迟风险预测模型的建立与验证

背景与目的:腹腔镜结直肠癌手术术后神经认知恢复延迟(DNR)的发生率较高且严重影响患者康复。因此,本研究分析腹腔镜结直肠癌手术术后DNR的危险因素并构建风险预测模型,以期为防治术后DNR的发生提供循证参考。方法:回顾性分析2018年3月—2020年7月在中南大学湘雅医院行腹腔镜手术且术中行局部脑组织氧饱和度(rScO_(2))监测的227例结直肠癌患者的临床资料。将影响术后DNR的常见因素及潜在因素作为分析变量,逐步进行单因素分析和多因素分析以确定模型的预测因子,构建风险预测模型。通过受试者工作曲线(ROC)评估模型的预测性能,校准曲线评估模型与数据的拟合程度,并绘制列线图。另抽取2021年1月—2021年7月符合纳入、排除标准的30例患者,对预测模型进行外部验证。结果:建模组患者术后DNR的发生率为15.4%(35/227)。多因素分析显示,年龄、受教育年限、合并糖尿病、术中rScO_(2)最低值是术后DNR的独立影响因素(均P<0.05)。据此构建腹腔镜结直肠癌手术术后DNR的风险预测模型,模型ROC曲线下面积为0.757 (95%CI=0.676~0.839,P<0.001),校准曲线中Hosmer-Lemeshow检验提示模型拟合良好(P=0.516);行外部验证的C指数为0.617。结论:与rScO_(2)监测相关的术后DNR风险预测模型可用于对腹腔镜结直肠癌手术患者进行个体化评估,为预防术后DNR提供临床依据。

CIP2A在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用

目的评价抑癌因子蛋白磷酸酶2A(CIP2A)在术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍中的作用。方法SPF级健康C57BL/6J小鼠110只,雌雄不拘,18~20月龄,体质量29~35 g。采用随机数字表法分为5组(n=22):假手术组(S组)、腹部手术组(O组)、术前睡眠剥夺+腹部手术组(D+O组)、CIP2A shRNA+腹部手术组(CS+O组)和CIP2A shRNA+术前睡眠剥夺+腹部手术组(CS+D+O组)。术前14 d时,S组、O组和CS+O组海马注射对照shRNA慢病毒,D+O组和CS+D+O组海马注射CIP2A shRNA慢病毒。术前连续3 d行睡眠剥夺。术后7~11 d采用Morris水迷宫实验评估认知功能。术后3 d时深麻醉下处死小鼠取海马,采用Western blot法测定CIP2A、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、离子化钙结合适配蛋白-1(Iba-1)、蛋白磷酸酶2A的α亚单位(PP2Aa)、蛋白磷酸酶2A的催化亚单位(PP2Ac)、磷酸化tau蛋白(p-tau)(S396)和p-tau(S404)表达,检测海马ROS、MDA和SOD的水平,免疫荧光染色法计数海马CA1区Iba-1阳性细胞。结果与S组比较,O组逃避潜伏期延长,穿越平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调,PP2Ac表达下调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高,SOD活性降低(P<0.05);与O组比较,D+O组逃避潜伏期延长,穿越平台位置次数减少,目标象限停留时间缩短,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达上调,PP2Ac表达下调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数升高,SOD水平降低,CS+O组逃避潜伏期缩短,穿越平台位置次数增加,目标象限停留时间延长,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达下调,PP2Ac表达上调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数降低,SOD活性升高(P<0.05);与D+O组比较,CS+D+O组逃避潜伏期缩短,穿越平台位置次数增加,目标象限停留时间延长,海马CIP2A、Iba-1和HMGB1表达下调,PP2Ac表达上调,ROS、MDA水平和Iba-1阳性细胞计数降低,SOD水平升高(P<0.05)。5组海马PP2Aa表达比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前睡眠剥夺加重老龄小鼠术后认知功能障碍的机制与上调CIP2A的表达,促进氧化应激反应、神经炎症反应以及tau蛋白磷酸化有关。

兰尼碱受体2在老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用

目的评价兰尼碱受体2(RyR2)在老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用。方法SPF级健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量600~650 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照组(C组)、POCD组(P组)和丹曲林组(D组)。P组和D组在七氟烷麻醉下行左侧胫骨骨折闭合复位内固定术制备大鼠POCD模型。D组于术前30 min时尾静脉注射RyR抑制剂丹曲林2 mg/kg。分别于术前1 d和于术后7 d时行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能,并于术后7 d水迷宫实验开始前行旷场实验检测大鼠自发运动功能。水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织,采用Western blot法检测RyR2和裂解的caspase-3的表达,采用流式细胞术检测海马神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度,HE染色观察海马CA1区病理学结果。结果3组旷场实验运动速度、路程以及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,P组术后逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,海马RyR2和裂解的caspase-3表达上调,神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度升高(P<0.05),海马CA1区发生病理学损伤;与P组比较,D组术后时逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,海马RyR2和裂解的caspase-3表达下调,神经元凋亡率和胞浆钙离子浓度降低(P<0.05),海马CA1区病理学损伤减轻。结论RyR2激活参与了老龄大鼠POCD的过程,可能与增加钙超载诱发的海马神经元凋亡有关。

小剂量艾司氯胺酮对非心脏手术老年患者术后认知功能的影响

目的评价小剂量艾司氯胺酮对非心脏手术老年患者术后认知功能的影响。方法择期全身麻醉下行非心脏手术患者124例,年龄65~80岁,性别不限,BMI 18~35 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分为艾司氯胺酮组(E组,n=64)和对照组(C组,n=60)。E组静脉注射艾司氯胺酮0.5 mg/kg,C组静脉注射等容量生理盐水,2组静脉注射芬太尼、丙泊酚和罗库溴铵行麻醉诱导;采用静吸复合麻醉进行维持;术后行PCIA。分别于术前1 d和术后30 d行简易精神状态检查、听觉词语学习测试、循迹连线测验A版和B版、数字符号替换测试、波士顿命名测试、复杂图形测试,采用Z计分法判断术后认知功能障碍发生情况。术后1~7 d采用意识模糊评估法评估谵妄发生情况。记录术中低血压和术后苏醒延迟、恶心呕吐、幻觉等发生情况。记录自主呼吸恢复时间、呼唤睁眼时间和气管拔管时间。结果与C组相比,E组术后30 d时认知功能障碍发生率和术中低血压发生率降低(P<0.05),自主呼吸恢复时间、呼唤睁眼时间、气管拔管时间、术后苏醒延迟、谵妄、幻觉、恶心呕吐发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量艾司氯胺酮可改善非心脏手术老年患者术后认知功能。

Necrostatin-1预先给药对膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后认知功能的影响

目的评价Necrostatin-1预先给药对膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后认知功能的影响。方法健康雄性SD大鼠120只, 22月龄, 体质量550 ~ 600 g, 采用随机数字表法分为4组(n=30):膝关节炎慢性痛组(P组)、膝关节炎慢性痛+手术组(PS组)、二甲基亚砜(DMSO)+膝关节炎慢性痛+手术组(DMSO+PS组)和Necrostatin-1 +膝关节炎慢性痛+手术组(Nec-1+PS组)。4组均于左膝关节腔内注射碘乙酸盐(MIA)1 mg制备膝关节炎模型。PS组、DMSO+PS组和Nec-1+PS组于注射MIA后12周时行七氟烷麻醉下剖腹探查术。Nec-1+PS组和DMSO+PS组分别于术前1 h腹腔注射Necrostatin-1 6.25 mg/kg或等剂量DMSO。于术后7 d时采用Morris水迷宫实验评估认知功能, 采用免疫荧光染色法确定海马区小胶质细胞活化率;取海马组织, 采用流式细胞术测定神经元坏死率, 采用Western blot法测定受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)和磷酸化混合谱系激酶结构域样蛋白(p-MLKL)的表达, 采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。结果与P组比较, PS组、DMSO+PS组和Nec-1+PS组逃避潜伏期延长, 原平台象限停留时间缩短, 穿越原平台位置次数减少, 小胶质细胞活化率和海马神经元坏死率增加, 海马组织RIPK1和p-MLKL表达上调, TNF-α、IL-1β和IL-6含量升高(P<0.05);与PS组和DMSO+PS组比较, Nec-1+PS组逃避潜伏期缩短, 原平台象限停留时间延长, 穿越原平台位置次数增加, 小胶质细胞活化率和海马神经元坏死率降低, 海马组织RIPK1和p-MLKL表达下调, TNF-α、IL-1β和IL-6含量降低(P<0.05)。结论 Necrostatin-1预先给药可改善膝关节炎慢性痛老龄大鼠术后认知功能, 其机制可能与抑制海马神经元程序性坏死, 减轻神经炎症有关。

蒙药额尔敦-乌日勒对胸腔镜肺叶切除术老年患者术后认知功能的影响

目的评价蒙药额尔敦-乌日勒对胸腔镜肺叶切除术老年患者术后认知功能的影响。方法拟在全麻下行胸腔镜肺叶切除老年患者60例,年龄≥60岁,性别不限,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,BMI≤28 kg/m^(2),术前简易精神状态检查量表(MMSE)评分≥27分,采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组(C组)和额日敦-乌日勒组(E组)。于术前3 d开始,E组口服额日敦-乌日勒15粒/d,C组口服安慰剂,持续7 d。分别于术前3 d服药前(T_(1))、术后24和72 h(T_(2,3))时,抽取外周静脉血标本,采用ELISA法检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、IL-1β、TNF-α和Tau蛋白的浓度。分别于T_(1)和术后5 d(T_(4))时采用MMSE评估患者认知功能,记录认知功能下降(MMSE评分<27分)的发生情况。结果与C组比较,E组T_(2)和T_(3)时血清BDNF浓度升高,IL-1β、TNF-α和Tau蛋白浓度降低,T_(4)时MMSE评分升高,认知功能下降发生率降低(P<0.05)。结论蒙药额尔敦-乌日勒可改善老年胸腔镜手术患者的术后认知功能,其机制可能与减轻全身炎症反应和促进神经细胞修复再生有关。

目标导向液体治疗在陈旧性脑梗死老年患者沙滩椅体位手术中的脑保护作用

目的探讨目标导向液体治疗(GDFT)在陈旧性脑梗死老年患者沙滩椅体位(BCP)手术中的脑保护作用。方法选取2020年9月至2021年9月江苏省徐州市中心医院收治的BCP下实施肩关节镜手术的陈旧性脑梗死老年患者152例,采用随机数字表法将其分为对照组(C组)和GDFT组(G组),每组76例。C组术中采用传统液体治疗,G组采用GDFT。比较两组麻醉诱导前(T_(0))、气管插管后(T_(1))、BCP即刻(T_(2))、BCP 30 min(T_(3))、恢复平卧位时(T_(4))患者平均动脉压(MAP)、局部脑氧饱和度(rScO_(2));比较两组术前和术后1 d血清S100β蛋白含量;比较两组手术时间,术中输液量、尿量及血管活性药物的使用情况及术后认知功能障碍(POCD)发生率。结果与本组T_(0)比较,两组T_(1)~T_(4)时MAP均降低,差异有高度统计学意义(P<0.01);C组T_(1)、T_(4)时rScO_(2)升高,T_(2)时rScO_(2)降低,差异有高度统计学意义(P<0.01);G组T_(1)~T_(4)时rScO_(2)升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组T_(2)~T_(4)时MAP、rScO_(2)比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);G组T_(1)时rScO_(2)高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。与术前比较,两组术后1 d血清S100β蛋白含量均升高,差异有高度统计学意义(P<0.01);术后1 d,G组血清S100β蛋白含量低于C组,差异有高度统计学意义(P<0.01)。两组手术时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,G组术中晶体液用量、总输液量、尿量、血管活性药物使用率均降低,胶体液用量升高,差异有高度统计学意义(P<0.01)。G组POCD的发生率低于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于BCP下手术的陈旧性脑梗死老年患者,GDFT可以有效改善术中脑组织缺氧并减少术后神经系统并发症的发生,起到一定的脑保护作用。

PI3K/Akt/mTOR信号通路在依达拉奉减轻老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用

目的评价磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在依达拉奉减轻老龄大鼠术后认知功能障碍中的作用。方法健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量600~700 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、手术组(O组)、依达拉奉组(E组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY组)。O组、E组和LY组于3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术。E组和LY组术前30 min时腹腔注射依达拉奉3 mg/kg,同时LY组尾静脉注射LY2940020.3 mg/kg。术后3 d时行旷场实验评估大鼠自发活动能力,然后行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。行为学实验结束后处死大鼠分离海马组织,采用Western blot法测定磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、突触素(SYP)和突触后致密蛋白95(PSD-95)的表达水平,行高尔基染色记录海马CA1区神经元树突长度,计算树突棘密度。结果4组运动速度、路程及旷场中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,O组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、SYP和PSD-95表达下调,海马CA1区神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05);与O组比较,E组逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增加,海马p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、SYP和PSD-95表达上调,海马CA1区神经元树突长度增加,树突棘密度升高(P<0.05);与E组比较,LY组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、SYP和PSD-95表达下调,海马CA1区神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05)。结论依达拉奉减轻老龄大鼠术后认知功能障碍的机制与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,改善海马突触可塑性有关。

右美托咪定联合乌司他丁对腹腔镜手术老年患者术后认知功能障碍的影响

目的探讨右美托咪定联合乌司他丁对老年腹腔镜手术患者术后认知功能障碍、神经细胞损伤标记物及炎症因子的影响。方法选择河北北方学院附属第一医院2019年10月至2020年12月160例行腹腔镜下结直肠癌手术老年患者,采用随机数字表法分为4组:右美托咪定组(D组)、乌司他丁组(U组)、右美托咪定联合乌司他丁组(DU组)和对照组(N组),各40例。于麻醉诱导前15 min,D组泵注右美托咪定0.5μg/kg,后以0.3μg·kg^(-1)·h^(-1)泵注至手术结束前30 min;U组泵注乌司他丁2 kU/kg,后以1 kU·kg^(-1)·h^(-1)泵注至手术结束前30 min;DU组按照D组和U组给药方式同时给予右美托咪定和乌司他丁;N组泵注等量0.9%氯化钠注射液。记录4组患者术中手术时间、输液量、出血量、尿量、术后苏醒时间;分别于术前(T_(1))、术毕(T_(2))、术后1 d(T_(3))、术后3 d(T_(4))采集颈内静脉血用ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白水平;记录简易精神状态量表(MMSE)评分的变化。结果4组患者麻醉时间、手术时间、输液量、出血量、尿量、术后苏醒时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与N组比较,其他3组患者血清TNF-α、IL-1β、NSE和S100β水平在T_(2)~T_(4)均明显降低(P<0.0125),且DU组明显低于D组和U组(P<0.0125),但D组和U组间无明显差异(P>0.05)。术后1 d,DU组MMSE评分较N组明显升高(P<0.0125);术后3 d,各试验组(D组、U组、DU组)均明显高于N组(P<0.0125),且各试验组间无明显差异(P>0.05)。结论与单用右美托咪定和乌司他丁相比,二者联合可更有效地预防老年腹腔镜手术患者POCD的发生,可能与其明显降低患者神经细胞损伤标记物、血清炎症因子水平有关。