基于数据挖掘及网络药理学方法探究朱文宗治疗神经性失眠伴焦虑状态用药规律及机制

目的:通过数据挖掘技术以及网络药理学方法探究朱文宗教授治疗神经性失眠伴焦虑状态的用药规律及作用机制。方法:收集2020年2月—2022年12月朱文宗教授于浙江中医药大学附属温州市中医院门诊部治疗神经性失眠伴焦虑状态患者的中药处方,运用中医传承计算平台V3.0对处方中所使用到的中药进行频次、频率统计,运用IBM SPSS Modeler 18.0软件进行关联规则分析,得出核心药物组。通过在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)预测核心药物组的活性成分及对应靶点;检索DrugBank数据库、基因组注释数据平台(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)及在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获取疾病相关靶点,得到药物-疾病交集靶点。将核心药物活性成分及其作用靶点与药物-疾病交集靶点导入Cytoscape 3.9.1软件构建疾病-核心药物-成分-靶点网络图。将药物-疾病交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质互相作用(PPI)网络分析。将药物-疾病交集靶点导入Metascape数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:共纳入308个处方,涉及中药共计174味,累计使用频次4064次,其中使用频次≥60次的高频药物共20味。使用频次排在前5位的中药由高到低依次为甘草、半夏、黄芩、柴胡、党参。将174味中药进行性、味、归经分析,结果显示,药性以温性为主,其次为平性、微寒性等。药味以辛味为主,其次为苦味、甘味等。归经以肺、脾两经为主,其次为心经、肝经、胃经。关联规则分析以及复杂网络分析得出核心药物组为半夏-柴胡-黄芩-党参。对核心药物组进行网络药理学分析,得到63个药物-疾病交集靶点以及63个药物核心活性成分,主要包括豆甾醇、槲皮素和β-谷甾醇等。PPI网络分析结果得出15个核心靶点,分别为血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素8(IL8)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、白细胞介素1β(IL1B)、淀粉样β蛋白前体(APP)、钠依赖性多巴胺转运体(SLC6A3)、钠依赖性5-羟色胺转运体(SLC6A4)、细胞色素P4503A4(CYP3A4)、白细胞介素6(IL6)、神经元乙酰胆碱受体亚基α-7(CHRNA7)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、5-羟色胺受体2C(HTR2C)、雌激素受体(ESR1)、白细胞介素10(IL10)、肿瘤坏死因子(TNF)。GO功能富集分析结果显示,核心药物组可能通过影响突触、树突、受体复合物、神经递质受体活性等方面发挥作用。KEGG通路富集分析结果显示,核心药物组可能通过神经活性配体-受体相互作用、多种疾病-神经退行性变的通路等对神经性失眠伴焦虑状态产生影响。结论:朱文宗教授治疗神经性失眠伴焦虑状态以健脾理气、益气养阴之法为主,兼以疏肝和胃、养心安神。常用的核心药物组为半夏、黄芩、柴胡、党参,该药物组的核心活性成分可能通过神经活性配体-受体相互作用等通路,作用于神经元的突触、树突,影响神经递质受体活性等方面发挥治疗效果,充分体现了中医药治疗疾病多成分、多靶点、多通路协同作用的特点。

朱文宗教授基于伤寒派腹诊辨治神经性失眠临床经验探析

[目的]探讨朱文宗教授基于伤寒派腹诊辨治神经性失眠的临床经验。[方法]通过跟师临诊,归纳总结朱文宗教授运用伤寒派腹诊辨治神经性失眠的腹证分型及处方用药,并附加医案一则佐证。[结果]朱教授认为,神经性失眠的基本病机是营卫失和,脏腑不调,依据腹诊辨证,可分虚实两类。虚者腹软无力,提示气虚气陷;腹皮灼热,乃阴虚火旺。实者胸胁苦满,肝郁化火;心下悸动,水气上逆;心下痞满,痰阻气滞;心下按痛,痰热交阻;腹部压痛,瘀血内存。结合患者全身症状及舌脉,随证处方加减,疗效颇佳。所附验案中患者腹软无力,并伴短气乏力、脉细弱无力等气虚表现,以补中益气汤补气助眠,疗效显著。[结论]朱教授以伤寒派腹诊作为辨证治疗神经性失眠的重要依据,腹诊可操作性强,为辨证提供了明确的方向,临床卓有成效,其经验值得借鉴和应用。