朱砂及朱砂安神丸镇心安神功效的研究

朱砂,又名丹砂、辰砂。其质重性降,色赤味甘,归心经,镇心安神为其主要功用,中医以其为安神要药,用于治疗心悸怔忡,失眠多梦,心神不安诸证。朱砂安神丸亦是以朱砂为君药而治心神不安、怔忡失眠,胸中烦热,夜睡多梦的中药复方。就现代医学而言,引起心悸怔忡、失眠等证的因素是多方面的。

朱砂安神丸、朱砂、硫化汞和氯化汞对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响

目的探讨硫化汞(HgS)、氯化汞(HgCl2)、朱砂及其复方朱砂安神丸对肝细胞色素P450酶的影响。方法雄性SD大鼠ig给予朱砂安神丸1.4 g.kg-1、朱砂0.15 g.kg-1、HgS 0.15 g.kg-1和HgCl20.02 g.kg-1,每天1次,连续21 d,观察大鼠日常行为变化,记录体质量,末次给药后处死大鼠,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、肝指数和肝汞蓄积量;RT-PCR法检测肝金属硫蛋白-2(MT-2),CYP1A1,CYP1A2,CYP3A2,CYP4A10,CYP2B1和结构型雄烷受体(CAR)基因的表达。结果与正常对照组相比,HgCl2组大鼠饮食、活动减少,精神较差,体质量明显降低,肝有增大趋势,肝汞蓄积量明显升高(P<0.05),MT-2,CYP1A1,CYP1A2基因表达明显升高(P<0.05),CYP4A10有增高趋势,CAR基因表达明显降低。与正常对照组相比,朱砂、朱砂安神丸和HgS组的肝指数、ALT和汞蓄积量没有明显差异,同时朱砂安神丸、朱砂和HgS组的MT-2,CYP1A1,CYP1A2,CYP3A2,CYP4A10,CAR及CYP2B1基因表达没有明显变化,但朱砂可明显上调CYP3A2基因表达。结论朱砂安神丸、朱砂和HgS短期给药肝组织汞蓄积量远小于HgCl2,未改变MT-2、CYP酶、CAR基因的表达,但朱砂可上调CYP3A2基因表达,而HgCl2可明显影响MT-2、CYP酶、CAR的基因表达。

朱砂安神丸药理作用的实验研究

采用多导睡眠描记技术研究朱砂安神丸对猫睡眠－觉醒的影响。结果表明朱砂安神丸能明显的缩短清醒期（Ｗ）、延长慢波睡眠Ⅰ期（ＳＷＳⅠ）及总睡眠时间，但对慢波睡眠Ⅱ期（ＳＷＳⅡ）及异相睡眠（ＰＳ）无明显影响；且能缩短ＳＷＳⅠ、ＳＷＳⅡ及ＰＳ的潜伏期，能翻转对氯苯丙氨酸的睡眠剥夺效应。因此认为该丸具有明显的安神作用。

ICP-MS法测定朱砂安神丸中可溶性汞

目的建立电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定朱砂安神丸中可溶性汞的含有量。方法采用人工胃液保温浸提及超声提取法制备供试品溶液,ICP-MS法测定可溶性汞的含有量。结果可溶性汞在0~20.0 g/L范围内呈良好的线性关系,检测限为0.04 g/L,定量限为0.13 g/L,3种质量浓度的平均加样回收率分别为94.7%、110.4%和92.3%,RSD分别为1.3%、1.0%和3.6%。结论该方法可用于朱砂安神丸中可溶性汞含有量的测定,为其质量评价提供科学依据。

朱砂和朱砂安神丸对小鼠肝组织金属硫蛋白表达的影响

目的探讨朱砂及朱砂安神丸中汞对肝组织金属硫蛋白(MT)表达的影响。方法健康小鼠分别ig给予生理盐水、Hg S 0.2 g·kg-1、朱砂0.2和2 g·kg-1、朱砂安神丸1.8 g·kg-1、氯化汞(Hg Cl2)0.032 g·kg-1、甲基汞0.026 g·kg-1,每天1次,连续30 d,取肝组织。用原子荧光光谱法检测肝汞蓄积量,HE染色法观察肝组织病理变化,实时荧光定量PCR法检测肝组织Mt-1基因的表达,免疫组织化学和Western蛋白印迹法检测肝组织MT蛋白的表达,并分析肝汞蓄积量与肝组织Mt-1基因和MT蛋白表达的相关性。结果与正常对照组比较,Hg S、朱砂0.2 g·kg-1和朱砂安神丸组小鼠肝组织汞蓄积量未见明显增高,肝组织Mt-1基因和MT蛋白表达无明显变化,且未见明显病理改变。朱砂2 g·kg-1,Hg Cl2和甲基汞组小鼠肝汞蓄积量明显增高(P<0.05,P<0.01),分别为正常对照组的6.9,82.2和173.1倍;肝组织Mt-1mRNA表达明显增加(P<0.01),分别为正常对照组的3,11和45倍,同时MT蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01);肝组织可见肝细胞水肿,淋巴细胞浸润。肝汞蓄积量与Mt-1基因和MT蛋白表达水平具有正相关性。结论对比不同形式的汞,ig给予小鼠Hg S、朱砂和朱砂安神丸后肝组织汞蓄积量远低于氯化汞和甲基汞;朱砂0.2 g·kg-1和朱砂安神丸未导致肝组织Mt-1基因和MT蛋白表达水平的变化,肝组织亦未出现病理变化。

朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法在恒温、恒湿、自动光控及电磁屏蔽条件下,采用电刺激所致大鼠失眠模型和慢性电极埋植技术,描记其自由活动情况下皮层脑电图。给予实验动物不同剂量的朱砂安神丸水煎剂,分析给药前后失眠大鼠脑电图的变化,探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果中、高剂量的朱砂安神丸水煎剂可明显减少失眠大鼠的觉醒耐间,延长失眠大鼠总睡眠时间。并且中剂量对失眠大鼠睡眠周期中的慢波睡眠1期(SWS_1期),高剂量对慢波睡眠2期(SWS_2期)有明显的延长作用。低剂量虽不能减少失眠大鼠的觉醒时间,但对SWS_2期有延长作用。结论朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠的睡眠有明显改善作用。

朱砂安神丸水煎剂对小鼠睡眠时相及大脑内γ-氨基丁酸含量的影响

目的观察不同剂量朱砂安神丸水煎剂对小鼠睡眠时相及大脑内γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响,初步探讨朱砂安神丸的重镇安神作用机制。方法将80只昆明小鼠随机分为朱砂安神丸低剂量组、朱砂安神丸中剂量组、朱砂安神丸高剂量组、地西泮组、生理盐水组,每组16只,分别给予低剂量(0.5 g生药/m L)朱砂安神丸水煎剂、中剂量(1 g生药/m L)朱砂安神丸水煎剂、高剂量(2 g生药/m L)朱砂安神丸水煎剂、地西泮水溶液(1 mg/kg)及生理盐水,每天灌胃给药1次(0.1 m L/10 g),连续灌胃8 d,末次给药后,分别腹腔注射阈下剂量(28 mg/kg)和阈剂量(50 mg/kg)戊巴比妥钠,记录小鼠的入睡情况、睡眠潜伏期和睡眠持续时间,用ELISA法测定小鼠大脑匀浆液中GABA的含量。结果与生理盐水组比较,阈下剂量戊巴比妥钠致地西泮组及朱砂安神丸低、中、高剂组小鼠入睡率明显提高(P<0.05),阈剂量戊巴比妥钠致地西泮组及朱砂安神丸低、中、高剂组小鼠睡眠潜伏期明显缩短(P<0.05);阈剂量戊巴比妥钠致地西泮组及朱砂安神丸中、高剂量组小鼠睡眠持续时间显著延长(P<0.05),地西泮组及朱砂安神丸低、中、高剂量组小鼠大脑内GABA含量显著升高(P<0.05)。结论朱砂安神丸具有良好的重镇安神作用,其作用与提高大脑内GABA含量有关。

朱砂安神丸高效液相色谱数字化指纹图谱研究

目的建立朱砂安神丸（Zhusha Anshen Wan,ZSASW）HPLC数字化指纹图谱,作为其整体质量控制的一个判据标准。方法采用反相HPLC法,使用Century SIL C18BDS柱（200 mm×4.6 mm,5μm）,以0.2%H3PO4溶液（A）-0.1%H3PO4乙腈溶液（B）为流动相进行梯度洗脱（010 min,0→15%B;1030 min,15%→30%B;3050 min,30%→70%B;5060 min,70%→85%B）,流速1.0 mL.min-1,检测波长203 nm,柱温（30±0.15）℃,进样量5μL。以色谱指纹图分离量指数（chromatographic fingerprint resolution index,RF）为目标函数优化试验条件,用＂中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0＂软件进行数字化评价。结果以盐酸小檗碱（berberine hydrochloride,BBR）为参照物峰,确定57个共有指纹峰,获得判别其质量的重要数字化信息,以系统指纹定量法鉴别出S1、S2、S3、S4、S9和S12质量极好,S5、S6和S10质量很好,S11质量好,S7和S8质量为劣。结论所建立的ZSASW-HPLC数字化指纹图谱可清晰反映ZSASW的局部和整体指纹的质量变异,用数字化指纹图谱控制中药质量准确可行。

朱砂安神丸验案2则

朱砂安神丸出自李杲《内外伤辨惑论》，方由当归、黄连、甘草、地黄、朱砂组成，功能重镇安神、泻火养阴，主治心火亢盛，阴血不足所致失眠、心悸怔忡等症。笔者临床试将朱砂安神丸用作汤剂，治疗郁证、心悸取得了较好的疗效。方中黄连清心泻火：当归、生地既养血滋阴，又滋肾水以济心火：炙甘草调药和中；朱砂重镇安神，因朱砂含汞，有毒不宜久服，故一般选用生龙齿、珍珠母等。由于郁证和心悸伴有不同程度的心神不宁和心神失养，临症可根据患者病情的不同，随症选用重镇宁心或（和）养心安神药，以增强疗效。现举验案2则如下，敬请同道指正。

朱砂安神丸中朱砂“安神”识要

李杲制朱砂安神丸旨在通过清泻阴火,纳浮溜之火,主治气浮心乱。后世曲解其意,以朱砂为君,并将其作为重镇安神方剂广泛应用于临床;其所含的汞、铅、钛、镓、银等重金属可产生蓄积性中毒。因此,建议《方剂学》更改朱砂安神丸方义,国家药监局取消朱砂安神丸制剂批号。

基于柱效指数监测的双波长定量比率指纹图谱评价朱砂安神丸

目的建立色谱指纹图谱柱效指数模型,用以检测定量指纹图谱的变化。方法用高效液相色谱二极管阵列检测器同时测定12批朱砂安神丸(ZSASP)在203 nm和286 nm指纹谱(NFP)和比率指纹图谱(ROFP),分别以均值法整合同波长下指纹图谱,最后进行双波长指纹图谱的二次均值整合,计算双波长指纹图谱柱效指数并进行比较。结果以小檗碱(BBR)为参照物峰,确定57(203 nm)和50(286 nm)个共有指纹峰,建立了双波长ZSASP-HPLC指纹图谱和比率指纹图谱。首先将同波长下的NFP和ROFP进行均值整合,之后进行双波长二次均值整合鉴定出S1、S4、S5、S6、S9和S10质量极好(1级),S2、S3、S11和S12质量很好(2级),S7和S8质量次(7级)。在203 nm,S4、S5、S6、S9柱效指数较高,而在286 nm下四者柱效指数较低造成两者差值很大,S8呈现上述反变化过程造成较大差异值。结论色谱指纹图谱柱效指数能监测中药定量指纹图谱的柱效关联分离度后的变化情况,因此柱效指数标志着信号均化性和分离度均化性以及峰宽变动情况。

朱砂安神丸定量指纹图谱可靠度研究

目的建立中药指纹谱不确定度和可靠度评价方法并应用于朱砂安神丸(朱砂、黄连、地黄、当归和甘草)HPLC指纹谱评价。方法采用RP-HPLC法,建立了指纹图谱并用系统指纹定量法综合评价12批样品的不确定度和可靠度。结果确定55个共有峰,朱砂安神丸的宏定性宏定量可靠度均大于0.97,其余10批样品的宏定性宏定量可靠度均大于0.96。结论所建立不确定度和可靠度评价方法能准确反映朱砂安神丸指纹谱变动性以及定性和定量信息的可靠程度。

朱砂安神丸毛细管电泳指纹图谱研究

目的建立朱砂安神丸(ZSASW)毛细管电泳指纹图谱(capillary electrophoresis fingerprint,CEFP),以系统指纹定量法鉴定其质量,并针对ZSASW-HPCE对照指纹图谱进行不确定度和可靠度评价。方法采用未涂层毛细管(75 cm×75μm,有效长度62 cm),以50 mmol.L-1硼砂-150 mmol.L-1磷酸二氢钠-50 mmol.L-1磷酸氢二钠(体积比为4∶1∶1,pH9.0)为背景电解质(BGE),运行电压12 kV,紫外检测波长203 nm,重力进样20 s。通过对12批样品聚类分析确定用其中9批生成对照CEFP(RCEFP),计算其不确定度和可靠度。以此RCEFP为标准鉴别12批样品质量。结果以小檗碱(BBR)为参照物峰,确定21个共有峰,用系统指纹定量法鉴别出S1、S2、S6、S10和S11质量很好,S5和S9质量好,S12质量良好,S3质量中等,S4、S7和S8质量劣。RCEFP的宏定性宏定量可靠度均>0.96。结论所建立的CEFP稳定可靠,可为ZSASW质量控制提供新参考。

朱砂安神丸加味治疗睡眠瘫痪症的临床观察

睡眠瘫痪症是睡眠中发生的短暂自主运动不能的恐怖性体验,亦称睡眠麻痹,青少年常见,通常于入睡或觉醒过程中,突然发现肢体、躯干及头部麻痹,不能睁眼、讲话或呼救。呼吸存在,但常有窒息感,发作期间意识清楚,感到恐怖,常持续1~3 min,自行或在外界刺激下消失,能回忆。

朱砂安神丸治疗血液透析睡眠障碍患者临床观察

目的:观察朱砂安神丸治疗维持性血液透析(MHD)患者睡眠障碍临床疗效。方法:将纳入病例的40例MHD睡眠障碍患者按自评睡眠障碍量表分级分为轻度失眠组和中重度失眠组,均予以朱砂安神丸治疗,疗程均为15 d。对两组治疗前后临床症状评分进行比较。结果:轻度失眠组治疗后临床症状评分方面明显优于中重度失眠组(P<0.01)。结论:朱砂安神丸能明显改善轻度失眠MHD患者的临床症状,对中重度失眠MHD患者效果欠佳。

朱砂安神丸治疗“惊悸不安状态”新探

从古籍论疏和本方的现代研究出发,探讨齐向华教授应用朱砂安神丸在"心理学"层面的理解;并通过脉诊判断症状之间的突出与否,从而选择药物之间的配伍剂量,从"心理层面"的辨证应用可为临床辨治疾病提供新的思路和方法。

朱砂安神丸临床应用解析

药物组成朱砂200g，黄连300g，地黄200g，当归200g，甘草100g。功能主治清心养血，镇惊安神。用于胸中烦热，心悸不宁，失眠多梦。用法用量口服。水蜜丸6g／次，小蜜丸9g／次，大蜜丸1丸／次，1～2次／日。

朱砂安神丸对条件性恐惧模型大鼠单胺类神经递质表达及其神经元c‐Fos蛋白表达的影响

目的基于BLA内单胺类神经递质和神经元c‐Fos蛋白表达的变化,探讨朱砂安神丸拮抗大鼠条件性恐惧的作用机制。方法SD大鼠探针植入手术后恢复3 d。随机分为6组:恐惧习得空白组、恐惧习得模型组、恐惧习得给药组(0.81 g/kg)、恐惧消退空白组、恐惧消退模型组、恐惧消退给药组(0.81 g/kg)。于早7点给药组给予朱砂安神丸混悬液(0.09 g/mL,9 mL/kg),各空白组和模型组给予相同体积的双蒸水,每日1次,连续7 d。末次给药后开始进行条件性恐惧动物模型的复制及消退实验,并单笼饲养。消退实验持续7 d,同时给药。通过在体微透析技术和电化学检测器(HPLC‐ECD)联合使用,检测大鼠基底外侧杏仁核(BLA)中单胺类神经递质多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5‐羟色胺(5‐HT)的含量;以c‐Fos蛋白免疫组化测定大鼠BLA神经元c‐Fos蛋白的表达水平。结果与恐惧消退空白组相比,恐惧消退模型组BLA内的DA、NE含量较高(P<0.01),5‐HT含量显著较低(P<0.01)。与恐惧消退模型组相比,恐惧消退给药组BLA内的DA、NE的含量较低(P<0.05,P<0.01),5‐HT含量较高(P<0.01)。与恐惧消退空白组相比,恐惧消退模型组的BLA内c‐Fos蛋白表达数量较高(P<0.01)。与模型组相比,恐惧消退给药组的BLA内c‐Fos蛋白表达数量较低(P<0.01)。结论朱砂安神丸可以拮抗条件性恐惧,其拮抗作用主要体现在恐惧记忆消退阶段,并可能参与调节BLA区域单胺类神经递质含量以及该区域中c‐Fos蛋白表达水平。

朱砂安神丸中小檗碱的含量测定

本文介绍了朱砂安神丸的紫外和荧光扫描测定法。样品中生物碱经甲-醇盐酸溶液提取后,用正丁醇-醋酸-水在硅胶薄层板上分离,得到小檗碱斑点,直接测其紫外吸收或荧光强度。其结果满意。两种测试方法无显著性差异。荧光法灵敏,适于微量成分测定。

朱砂安神丸拮抗大鼠条件性恐惧及其睡眠障碍的作用

目的探究朱砂安神丸拮抗大鼠条件性恐惧及其睡眠障碍的作用。方法通过条件性恐惧实验监测系统观察各组实验动物的僵直反应时间,考察朱砂安神丸对条件性恐惧记忆习得、条件性恐惧记忆消退,以及在此过程中觉醒-睡眠时间及睡眠时相变化的影响。结果条件性恐惧记忆习得测试结果显示,在第1~5个周期,模型组僵直反应时间比空白组明显增加(P<0.01),给药组僵直反应时间较模型组无明显差异;脑电描记结果显示,在第1~2个周期,与模型组相比,给药组Wake时间缩短,百分比降低(P<0.05);第1~3个周期睡眠总时间延长,百分比增加(P<0.05);REMS时间延长(P<0.05);NREM时间差异无统计学意义;REMS与NREM的睡眠时间百分比无明显变化。条件性恐惧记忆消退测试结果显示,与模型组相比,给药组在第4、5天僵直反应时间减少(P<0.05);脑电描记结果显示,与模型组相比,给药组在第4、5天Wake时间缩短,百分比降低(P<0.05);睡眠总时间延长,百分比增加(P<0.05);NREM时间增加(P<0.05)。第4天REM时间增加(P<0.05);REMS与NREM的睡眠时间百分比无明显变化。结论朱砂安神丸能够促进条件性恐惧消退,并能拮抗由条件性恐惧引起的睡眠障碍。