长期高脂、高糖、高盐饮食对大鼠热和机械痛阈的影响

目的:观察长期高脂、高糖、高盐饲料饲养对正常大鼠热痛阈和机械痛阈的影响。方法:5周龄雄性SD大鼠30只,体重(100±5)g,随机分为高脂、高糖、高盐饲养组为A组(n=20)和正常饲养组为B组(n=10)。两组大鼠每日摄食、饮水不限。第1,10,20,30,40,50,60,70,120天时测量两组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(the fasting insulin,FINS)、热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermallatency,PWTL)、机械刺激缩足反应阈值(pawwithdrawal mechanical threshold,PWMT)、体重、血压。结果:(1)A、B组大鼠空腹血糖均没有发生变化。(2)A组大鼠空腹血清胰岛素在20、30、40、50、60、70、120d明显升高,比较有明显差异(P<0.05),B组大鼠没有明显变化;(3)A组大鼠PWTL在70d以后出现明显下降(P<0.05),B组大鼠PWTL没有明显变化;(4)A组大鼠PWMT在60d出现明显下降(P<0.05),B组大鼠PWMT没有明显变化;(5)A组大鼠血压在20、30、40、50、60、70、120d明显高于B组,比较有明显差异(P<0.05);(6)A组大鼠体重与B组大鼠体重同时升高,在70d以后出现明显差异(P<0.05)。结论:高脂、高糖、高盐饲料饲养大鼠可以导致大鼠高血压,高胰岛素血症和胰岛素抵抗现象(饲养20d后)。在高脂、高糖、高盐饲料喂养下大鼠出现热痛敏(70d)和机械痛敏(60d),但与高血压、高胰岛素以及胰岛素抵抗现象不同时程出现。

雌激素对大鼠切口痛的快速增强作用及其性别差异

目的探讨雌激素对于急性疼痛的快速影响。方法采用切口痛模型。切口痛造模手术成功的雄性大鼠和去卵巢手术14～20d的雌性大鼠各12只,将雌、雄性大鼠各自分为雌激素组和溶剂对照组,共4组,每组6只。雌激素组静脉单次给予雌激素,溶剂对照组给予同等体积的溶剂对照。采用vonFrey纤维丝测量大鼠切口造模前(T0)、切口造模后24h即给药前(T1)及给药后30min(T2)的机械性刺激缩足阈值(PWMT),并记录足底局部变化。结果雌、雄性大鼠T1时间点的PWMT均较同组T0时间点显著下降(P值均=0.000),且雄性大鼠T1时间点的PWMT显著小于雌性大鼠同时间点(P<0.05)。雌性大鼠中,雌激素组大鼠T2时间点的PWMT较同组T1时间点显著下降(P<0.05),溶剂对照组大鼠T2时间点的PWMT与同组T1时间点的差异无统计学意义(P>0.05);雌激素组大鼠给药后伤口周边可观察到明显红肿,溶剂对照组未观察到明显红肿渗出。雄性大鼠中,雌激素组和溶剂对照组大鼠T1与T2时间点间PWMT的差异均无统计学意义(P值均>0.05);雌激素组与溶剂对照组伤口周边均未观察到明显红肿。结论对于去卵巢后的雌性大鼠,静脉给予雌激素能快速(30min)降低切口痛的PWMT,但该方法用于雄性大鼠则无此作用。

自发性高血压大鼠降压前后的痛阈改变

目的：研究自发性高血压大鼠降压前后的机械痛阈和热痛阈改变.方法：15只自发性高血压大鼠在实验 d 4～11肌注利血平注射液（1 μg·kg^-1·d^-1）.血压、机械刺激缩足反应阈值和热刺激缩足反应潜伏期作为观察指标.结果：自发性高血压大鼠经利血平降压治疗后血压明显下降约 50 mmHg 左右,机械痛阈和热痛阈均降低（P＜0.05）.结论：自发性高血压可能对自发性高血压大鼠的伤害性感受系统存在可逆的结构和（或）功能影响.

瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1受体在慢性偏头痛大鼠模型中的作用研究

目的本研究通过炎性汤(IS)反复刺激SD大鼠上矢状窦区硬脑膜建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,探讨瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1(TRPV1)受体在CM发病过程中的作用,为研究CM发病机制和治疗药物提供理论依据。方法 72只SD大鼠随机数字表法分为空白对照组(A组)、假手术组(B组)、CM模型组(C组)及TRPV1受体拮抗剂Capsazepine组(D组),采用免疫组织化学染色、Western-Blot、Real-time PCR技术检测大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)、三叉神经脊束尾侧核(TNC)中的TRPV1受体、降钙素基因相关肽(CGRP)表达量变化。结果 TRPV1受体和CGRP在CM大鼠硬脑膜、TG及TNC上的表达量均增加(P<0.05),通过侧脑室注射Capsazepine药物后明显缓解大鼠疼痛,且TRPV1受体、CGRP表达量均明显下降(P<0.05)。结论 TRPV1受体通过影响CGRP释放参与CM神经源性炎症反应及痛觉传导,提示TRPV1可能通过TRPV1-CGRP信号通路参与CM病理生理过程。

慢性睾丸疼痛大鼠外周痛阈变化研究

目的探讨慢性睾丸疼痛大鼠外周痛阈变化及其意义。方法选择24只Wistar大鼠,根据随机数字表法分为对照组、模型组及假手术组,模型组采用免疫诱导法建立大鼠睾丸纤维化慢性疼痛模型,造模前及造模10周后检测3组大鼠的外周热刺激潜伏期(HPL)、机械刺激阈值(PWT)。比较3组大鼠的HPL、PWT。结果 3组大鼠造模前的外周HPL、PWT差异无统计学意义(P>0.05),造模10周后,对照组及假手术组的HPL、PWT较造模前无明显变化,模型组的HPL短于造模前,HPL低于造模前(P<0.05);造模10周后,模型组的HPL短于对照组及假手术组,PWT低于对照组及假手术组(P<0.05),对照组及假手术组的HPL、PWT差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性睾丸疼痛大鼠外周疼痛阈值降低,其可能同慢性疼痛的致敏作用有关。

国产齐考诺肽对L5脊神经结扎后大鼠神经病理性疼痛的疗效

目的:观察国产齐考诺肽注射液对大鼠L5脊神经结扎后神经病理性疼痛(L5SNL)的镇痛作用。方法:取雄性SD大鼠共40只,随机分为5组(n=8),包括假手术组(SC组):0.9%NS20μL、L5SNL模型组(L5SNL组):0.9%NS20μL;DZ1组:第一批次国产齐考诺肽100ng;DZ2组:第二批次国产齐考诺肽100ng;IZ组:进口齐考诺肽100ng。采用测试50%机械刺激撤足阈值(50%PWT)和热刺激撤足潜伏值(TWD)的方法,观察大鼠治疗前后机械痛阈和热痛阈的变化,并计算药物的最大效应百分比(MPE),评价抗神经病理性疼痛的效果。结果:与L5SNL模型组相比,鞘内单次给予国产及进口齐考诺肽100ng均可显著提高大鼠50%PWT和TWD(P<0.01);与IZ组相比,国产齐考诺肽组的MPE和TWD均无统计学差异(P>0.05)。结论:国产齐考诺肽对L5脊神经结扎后大鼠神经病理性疼痛具有显著的疗效。

siRNA下调SCN9A表达对慢性炎性痛模型大鼠疼痛的影响

目的探讨siRNA靶向下调SCN9A表达对慢性炎性痛模型大鼠疼痛行为学的影响。方法将18只雄性SPF级SD大鼠随机分成3组,每组6只。空白组不作任何处理,模型组、干预组于右后足皮下给予0.1 mL完全弗氏佐剂建立慢性炎性痛模型,模型组于蛛网膜下腔注射空白慢病毒载体,干预组于蛛网膜下腔注射SCN9A siRNA慢病毒载体(LV-SCN9A-RNAi)。于建模前及建模后1 d、2 d、5 d、8 d、12 d观察大鼠右后肢机械刺激缩足反射阈值(PMWT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL)。于建模后第13天处死大鼠,取L_(4)~L_(5)背根神经节组织,采用RT-PCR、Western blot检测SCN9A mRNA及蛋白表达水平,同时Western blot检测L_(4)~L_(5)脊髓OX42、GFAP蛋白表达水平。结果各组大鼠建模前PMWT、PWTL比较差异均无统计学意义(P>0.05),模型组、干预组建模后各时间点PMWT、PWTL均明显低/短于空白组(P<0.05)。干预组建模后2 d、5 d、8 d、12 d的PMWT、PWTL明显高/长于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预组SCN9A mRNA表达水平高于空白组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预组SCN9A、GFAP、OX42蛋白表达水平高于空白组,低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论蛛网膜下腔注射LV-SCN9A-RNAi可抑制大鼠背根神经节SCN9A表达,从而有效改善慢性炎性痛模型大鼠的疼痛及疼痛行为学。

瞬时受体电位离子通道A1对慢性偏头痛大鼠模型的作用及氟桂利嗪对其影响

目的本实验通过炎性汤(IS)反复刺激大鼠上矢状窦区硬脑膜疼痛感受器建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型,研究瞬时受体电位离子通道A1(TRPA1)及降钙素基因相关肽(CGRP)在CM大鼠模型中的作用,探讨TRPA1在CM发生发展中的可能作用及氟桂利嗪对其影响。方法清洁级SD雄性大鼠48只,体重250~300 g,按随机数字法分为4组(n=12):正常对照组(A组)、假手术组(B组)、CM模型组(C组)及药物干预组(D组)。注射试剂1 h后安静环境中进行大鼠行为学观察及机械刺激缩足反应阈值(PWMT)测定。采用Elisa、Real-Time PCR及Western-Blot技术检测大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)及三叉神经脊束核尾核(TNC)组织部位TRPA1及CGRP表达情况。结果与A组、B组相比较,C组大鼠行为学评分明显升高,PWMT测定值降低,大鼠硬脑膜、TG及TNC组织部位中CGRP及TRPA1表达量均明显上调,差异有统计学意义(P<0.05);与C组相比较,D组大鼠行为学评分降低,PWMT测定值升高,硬脑膜、TG及TNC组织部位CGRP及TRPA1表达量均下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 I TRPA1受体可能参与CM发作的病理生理过程;氟桂利嗪可能通过影响TRPA1受体表达,引起CGRP表达下调,从而缓解CM症状。

氯索洛芬贴剂缓解慢性肌肉痛觉过敏大鼠疼痛的作用

目的:评价氯索洛芬贴剂在慢性肌肉痛觉过敏大鼠模型中的镇痛作用。方法:雄性SD大鼠32只,采用腓肠肌注射pH4.0的0.9%盐水建立肌肉痛觉过敏大鼠模型,根据给药的种类和时间不同将大鼠随机分为4组(n=8):造模前氯索洛芬组(BL组)、造模前薄荷组(BB组)、造模后氯索洛芬组(AL组)和造模后薄荷组(AB组)。BL组和BB组在腓肠肌首次注射pH4.0的0.9%盐水后第5d分别每天给予氯索洛芬贴剂和不含氯索洛芬的薄荷贴剂;AL组和AB组在腓肠肌首次注射pH4.0的0.9%盐水后第14d分别每天给予氯索洛芬贴剂和不含氯索洛芬的薄荷贴剂。所有大鼠首次注射pH4.0的0.9%盐水前1d(T0)、第1、5、6、8、10、12、14、16、19、20d时(T1～T10)采用von Frey纤维丝法测定大鼠的机械痛阈。结果:分别与BB组T5时相比,BB组大鼠的机械痛阈于T14时开始降低(P<0.05);分别与AB组T5时相比,AB组大鼠的机械痛阈于T6时开始降低(P<0.05);分别与各自的T5时相比,BL组大鼠的各时间点机械痛阈无改变,AL组大鼠的机械痛阈于T10时开始降低(P<0.05)。结论:氯索洛芬贴剂能减轻慢性肌肉痛觉过敏大鼠机械痛敏。

依达拉奉对L_5脊神经结扎神经性疼痛的影响及其治疗作用

目的:观察腹腔注射依达拉奉对L5脊神经结扎大鼠神经性疼痛的影响及其治疗作用。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组(n=10),即假手术+依达拉奉组(Ⅰ组)、手术组+生理盐水对照组(Ⅱ组)、手术组+依达拉奉治疗组(Ⅲ组),所有大鼠均在术前一天,术后第0,1,2,3,5,7天,用vonFrey细丝法分别测定大鼠机械刺激撤足反射阈值。结果:各组术前撤足反射阈值之间无明显差异,其平均值分别为(16.7±0.5),(16.2±0.7),(16.9±0.4)g。Ⅰ组大鼠术前和术后各时间点撤足反射阈值无显著性差异;Ⅱ组大鼠在术后术侧后足出现机械痛敏,以第1天最明显并持续至术后第7天;Ⅲ组机械痛敏较Ⅱ组明显降低(P<0.05),神经性疼痛明显减轻。结论:依达拉奉能减轻L脊神经结扎术诱导的神经性疼痛。