探究GIRK蛋白与小鼠三叉神经痛中疼痛行为的相关性

目的 三叉神经痛是最常见的颌面疼痛综合征,其病因尚未完全明确。本文主要研究G蛋白门控内向整流钾离子通道(G Protein-gated Inwardly Rectifying Potassium Channel,GIRK)蛋白在三叉神经痛中的作用及表达情况,为三叉神经痛的治疗提供新方向。方法 通过眶下神经横断手术建立小鼠的三叉神经痛动物模型,利用Von Frey测量其机械性异常性疼痛;记录其面部抓挠次数来测量其自发痛;使用Western Blot检测三叉神经节中GIRK蛋白的表达情况。结果 研究发现,小鼠三叉神经损伤后,与对照组相比,其机械性异常性疼痛和自发痛在术后3-21天均有显著性增强,而三叉神经节中GIRK1-3蛋白水平均下调。结论 本研究成功建立了小鼠的三叉神经痛模型,表明GIRK可能在神经损伤后的三叉神经痛中发挥重要作用。

紫杉醇所致SD大鼠外周神经病变模型的建立

目的化疗药物所致的外周神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN)是多种化疗药物的共同而严重的不良反应。目前,国内外最常用的CIPN模型是紫杉醇(PTX)腹腔注射建立的SD大鼠模型,但关于影响CIPN模型建立的相关因素却少有涉及。本实验拟考察影响PTX所致SD大鼠CIPN模型的影响因素,为筛选和研究防治CIPN药物提供理想的动物模型。方法大鼠隔日一次腹腔注射给予PTX,采用测痛丝致痛行为学实验考察PTX对大鼠机械性异常性疼痛和机械性痛觉过敏的影响,免疫荧光法检测大鼠后足表皮下神经纤维(intraepidermal nerve fiber,IENF)的形态及数目,电子显微镜检测坐骨神经细胞线粒体的形态及数目。结果隔日腹腔注射2 mg/kgPTX四次对SD大鼠的体重增长无明显影响;给予PTX后,初始体重为200 g的大鼠在34 d的实验周期内未观察到机械性异常性疼痛,仅在第17天出现了一次机械性痛觉过敏;而初始体重为400 g的大鼠则在第17天表现出了机械性异常性疼痛,第8～26天表现出了机械性痛觉过敏,免疫荧光显示PTX处理组大鼠后足表皮下IENF断裂,IENF密度显著降低,电镜观察可见空泡变性的异常线粒体的比例升高,PTX处理组大鼠表现出明显的外周神经病变。结论初始体重400 g的SD大鼠对PTX所致的外周神经病变较敏感,适合作为PTX所致外周神经病变的模型动物。