加巴喷丁对骨癌痛模型大鼠的镇痛作用及机制研究

目的研究加巴喷丁对Walker-256乳腺癌细胞构建的大鼠胫骨转移性癌痛模型的镇痛作用及其机制。方法雌性wistar大鼠30只,随机分为假手术组(sham)、模型组(model)和加巴喷丁组(GBP,100 mg/kg),每组10只;分别进行操作对照和胫骨转移性癌痛造模手术。以机械痛缩足域值和影像学观察作为大鼠疼痛行为学的评价指标;分别采用微透析分析仪ISCUSF^(flex)Microdialysis Analyzer、放射免疫法、流式多因子检测技术,测定脑脊液中谷氨酸(Glutamate,Glu)、脊髓中P物质(Substance P,SP)及肿瘤局部组织中白细胞介素-12/P70(Interleukin-12/p70,IL-12P70)、γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)及β-神经生长因子(β-nerve growth factor,β-NGF)的含量。结果与假手术组相比,手术组胫骨转移性癌痛模型大鼠机械痛缩足域值明显下降,影像学观察到骨质破坏,脑脊液中Glu、脊髓中SP水平明显升高(P<0.01,P<0.05),肿瘤组织中IL-12P70、IFN-γ水平明显降低而β-NGF水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,加巴喷丁给药后30min大鼠机械痛缩足阈值开始上升,60~300min明显升高(均P<0.01)。加巴喷丁显著降低了骨癌痛大鼠脑脊液中Glu、脊髓中SP浓度(P<0.01,P<0.05),提高了大鼠肿瘤组织中IL-12P70和IFN-γ水平,降低了β-NGF浓度(P<0.05)。结论加巴喷丁可减轻骨癌痛大鼠的疼痛行为学指标,其镇痛机制可能与抑制中枢兴奋性氨基酸、痛感调质及周围神经生长因子水平、增强外周的免疫作用有关。