基于Nrf2/GPX4铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤大鼠的保护作用

目的基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡途径探讨加味桃仁承气汤对机械通气相关性肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的保护作用。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、加味桃仁承气汤组、ML385(Nrf2抑制剂)组、加味桃仁承气汤+ML385组,每组12只。对照组大鼠进行气管插管,但自主呼吸;其他组大鼠均需进行机械通气4 h。机械通气前7 d进行给药处理,每日1次,连续7 d。机械通气结束后,ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;检测大鼠肺组织湿质量/干质量比值变化;检测肺组织病理;试剂盒检测大鼠肺组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe2+含量;免疫荧光染色法检测肺组织中活性氧(ROS)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)相对荧光强度;检测肺组织中质载体家族7成员11(SLC7A11)、Nrf2、GPX4 mRNA及蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织破坏明显,BALF中TNF-α、IL-6水平升高,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度升高,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,加味桃仁承气汤组大鼠肺组织病理损伤有所改善,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe^(2+)含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01);ML385组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.01);加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤减轻,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及Nrf2、GPX4蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。与ML385组比较,加味桃仁承气汤+ML385组肺组织病理损伤有所缓解,BALF中TNF-α、IL-6水平降低,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度降低,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01)。与加味桃仁承气汤组比较,加味桃仁承气汤+ML385组大鼠肺组织病理损伤加剧,BALF中TNF-α、IL-6水平升高,肺组织湿质量/干质量比值、MDA、Fe2+含量及ROS、4-HNE相对荧光强度升高,GSH含量、Nrf2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达降低(P<0.01)。结论加味桃仁承气汤可能通过激活Nrf2/GPX4通路抑制铁死亡进而改善大鼠VILI。

半乳糖凝集素-1预处理对机械通气相关性肺损伤小鼠的影响

目的探讨半乳糖凝集素-1(Galectin-1)预处理对机械通气相关性肺损伤(VILI)小鼠的影响。方法选择清洁级健康雄性C57BL/6小鼠30只,6~8周龄,体重22~30 g。采用随机数字表法将小鼠分为三组:对照组(C组)、VILI组(V组)和Galectin-1+VILI组(G组),每组10只。C组气管插管后保持自主呼吸4 h,V组和G组气管插管后机械通气4 h。气管插管前1 h C组和V组腹腔注射生理盐水0.75 ml,G组腹腔注射Galectin-13μg。于气管插管前即刻、自主呼吸或机械通气结束时采集动脉血检测PaO_(2),后处死小鼠,收集肺泡支气管灌洗液(BALF),采用ELISA法检测BALF中IL-1β和IL-18浓度。取肺组织测定湿/干重比(W/D),采用qRT-PCR法检测肺组织GSDMD、caspase-1和caspase-11 mRNA表达量,Western blot法检测肺组织GSDMD、caspase-1和caspase-11蛋白含量,HE染色法观察病理改变并行肺损伤评分。结果与C组比较,V组和G组机械通气结束时PaO_(2)明显降低,W/D、BALF中IL-1β和IL-18浓度、肺组织GSDMD、caspase-1、caspase-11 mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显升高(P<0.05)。与V组比较,G组机械通气结束时PaO_(2)明显升高,W/D、BALF中IL-1β和IL-18浓度、肺组织GSDMD、caspase-1、caspase-11 mRNA表达量及蛋白含量、肺损伤评分明显降低(P<0.05)。结论Galectin-1能够升高小鼠PaO_(2),降低IL-1β和IL-18浓度、经典及非经典细胞焦亡途径相关基因mRNA表达量和蛋白含量,减轻小鼠VILI。

甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响及机制

目的观察甲泼尼龙预处理对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响,并探讨其机制。方法实验大鼠分为C组、V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组,各20只。C组不行机械通气,自主呼吸空气4 h;V组、Mp1组、Mp2组、Mp3组机械通气4 h,机械通气前20 min后三组分别静脉输注甲泼尼龙2、10、30 mg/kg,V组静脉输注等容量生理盐水。比较各组插管即刻(T_1)及机械通气1、2、4 h(T_(2~4))时股动脉血氧合指数(OI)。光镜下观察各组肺组织病理学变化情况。比较各组T_4时肺通透指数(LPI)、肺湿/干重(W/D)、肺泡损伤率(IAR)、肺组织细胞凋亡指数(AI)。采用RT-PCR法检测肺组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)mRNA表达。采用Western blotting法检测JNK、磷酸化JNK(pJNK)、唯BH3结构域蛋白(BID、BIM、PUMA)、Caspase-3蛋白表达。结果与C组相比,V组和Mp1组T_3、T_4时OI低,W/D、LPI、IAR、AI高,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达高(P均<0.05)。与V组相比,Mp2、3组T_(3、4)时OI高,W/D、LPI、IAR、AI低,p-JNK蛋白、JNK mRNA、BID、BIM、PUMA、Caspase-3表达低(P均<0.05),且肺组织病理损伤轻。结论甲泼尼龙预处理可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,这可能与其抑制肺组织JNK磷酸化,下调唯BH3结构域蛋白表达,抑制Caspase-3表达,减少肺组织细胞凋亡有关。

乙酰半胱氨酸降低机械通气相关性肺损伤的信号转导机制探讨

目的探讨乙酰半胱氨酸对机械通气肺损伤的保护机制。方法选用24只新西兰兔,制作VILI模型,将动物随机分3组:即正常组,传统潮气量组及乙酰半胱氨酸组,在造模结束后6h收集VILI的炎症标志物BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量,VILI损伤标志物肺泡灌洗液(BALF)的蛋白含量、肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,以及外周血中TNF-α含量、中性粒细胞中NF-κB含量。结果根据参考文献建立VILI兔模型,与正常组相比,传统潮气量组的BALF中TNF-α、中性粒细胞计数、肺组织核蛋白NF-κB含量、蛋白含量,肺毛细血管通透指数,肺组织湿/干比和氧合指数,外周血中TNF-α含量具有显著性差异(P<0.01),乙酰半胱氨酸干预后上述指标明显好转(P<0.01)。结论乙酰半胱氨酸降低VILI的机制可能与降低NF-κB活化、从而减少TNF-α分泌有关。

机械通气相关性肺损伤

机械通气相关性肺损伤(VLI)是指机械通气损伤正常肺组织或使已损伤的肺组织损伤加重,临床发生率为5%～15%,其中以气压伤最常见.

甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺泡内液体清除的影响

目的 评价甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤(VILI)大鼠肺泡内液体清除的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为三组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)和甲泼尼龙组(Mp组).C组不行机械通气,自主呼吸空气4h;V组机械通气(RR40次/min,VT 40 mL/kg,I∶E1∶1,PEEP0,FiO2 21%)4h;Mp组机械通气前20 min静注甲泼尼龙10 mg/kg.机械通气4h时,取血标本和肺组织,测定肺湿/干质量(W/D)比值与肺通透指数(LPI),观察肺组织病理学结果,测定肺泡内液体清除率(AFC).Western blot法检测肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、肺泡上皮细胞钠离子通道(ENaC)、钠钾三磷酸腺苷酶(Na^+-K^+-ATPase)的表达水平.结果 与C组比较,V组大鼠肺组织LPI和W/D比值升高[(2.17±0.07) ×10^-3 vs.(6.46±0.31)×10^-3,4.32±0.18 vs.8.74±0.53],AFC降低(%:30.56±5.35 vs.13.85 ±2.39),p-ERK表达上调(0.51 ±0.03 vs.1.19±0.13),ENaC和Na+-K+-ATPase表达下调(1.86±0.23 vs.0.71 ±0.08,1.82±0.21 vs.0.65±0.05),P均<0.05,Mp组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp组大鼠肺组织LPI和W/D比值降低[(6.46±0.31) ×10^-3 vs.(2.67±0.11) ×10^-3,8.74±0.53 vs.4.77±0.21],AFC升高(%:13.85 ±2.39 vs.28.23 ±4.78),p-ERK表达下调(1.19±0.13 vs.0.86±0.08),ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达上调(0.71 ±0.08 vs.1.71 ±0.18,0.65 ±0.05 vs.1.65±0.14),P均<0.05.结论 甲泼尼龙可通过促进肺泡内液体清除来减轻大鼠VILI,其机制与抑制ERK磷酸化,上调ENaC和Na^+-K^+-ATPase表达有关.

肺表面活性物质和机械通气相关性肺损伤的研究进展

肺表面活性物质（Ps）能降低液一气界面的表面张力，减少呼吸作功：机械通气是许多外科干预治疗的手段．但也能增加或加重已有的肺部损伤．导致肺过度膨胀并伴随PS异常及炎症改变。1PS的结构与功能1．1PS的结构特征PS主要来源于肺泡Ⅱ型上皮细胞（alveolartypeⅡepithelialcells，AECⅡ），PS是一个由类脂和蛋白质组成的复合物，其脂质成分中的80％～85％为磷脂。

甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5表达的影响

目的探讨甲泼尼龙(Mp)对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达影响及其作用机制。方法将100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量甲泼尼龙组(Mp1,Mp_2,Mp_3组)。C组不行机械通气,自然呼吸空气; V组:大潮气量机械通气4 h,吸入氧浓度为21%; Mp1,Mp_2,Mp_3组:机械通气前10 min分别静脉注射Mp 2,10,30 mg·kg^(-1)。于插管即刻,机械通气1,2和4 h(t1-4)时采集股动脉血样,进行动脉血气分析,计算氧合指数(OI)。机械通气4 h后放血处死大鼠,检测肺通透指数(LPI)与肺湿干重(W/D)比;Western blotting法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)和水通道蛋白5(AQP5)的表达水平,计算p-p38MAPK/p38MAPK比值;采用RT-PCR法测定AQP5 mRNA表达;光镜下观察各组肺组织病理变化,计算肺泡损伤率(IAR)。结果与C组比较,V组和Mp1组OI降低,肺组织W/D比、LPI和IAR升高(P<0.05),p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值升高(P<0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平下降(均P<0.05),Mp_2和Mp_3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与V组比较,Mp_2和Mp_3组OI升高,肺组织W/D比、LPI和IAR降低(P<0.05),肺组织p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值下降(P<0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平升高(P<0.05),Mp_2和Mp_3组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。Mp_2和Mp_3组肺组织病理学损伤较V组减轻。结论 Mp可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,其机制与抑制p38MAPK磷酸化、上调AQP5表达有关,中等剂量甲泼尼龙为较合适的肺保护剂量。

姜黄素对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的研究姜黄素对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其分子机制。方法将30只健康的日本大耳白兔分为对照组、损伤组和姜黄素组。其中对照组采用正常潮气量8mL/kg通气;损伤组采用20mL/kg大潮气量机械通气诱导肺损伤;姜黄素组在损伤组基础上给予姜黄素鼻饲,并分别予以血红素氧合酶1(HO-1)激动剂钴原卟啉(CoPP)和抑制剂锌原卟啉(ZnPP)干预。实验过程中检测氧合指数,48h后处死动物获取肺组织标本检测肺组织湿干比(W/D)、丙二醛(MDA)水平及髓过氧化物酶(MPO)活性;用实时荧光定量-聚合酶链反应(RTQ-PCR)法检测HO-1mRNA表达水平,比色法检测其活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平。结果与对照组比较,损伤组氧合指数明显降低,W/D、MDA水平及MPO活性、肺损伤总积分增加(P<0.05)。姜黄素干预后,姜黄素组氧合指数较损伤组明显增加,W/D、MDA水平、MPO活性及肺损伤总积分明显降低;BALF中TNF-α及IL-6水平明显降低,HO-1活性及mRNA表达水平明显增加(P<0.05)。姜黄素组经HO-1激动剂CoPP处理后TNF-α、IL-6、肺损伤积分明显降低;经HO-1抑制剂ZnPP处理后TNF-α、IL-6、肺损伤积分明显增加。结论姜黄素可能通过上调HO-1表达,从而改善机械通气相关性肺损伤兔肺部气体交换功能,减轻炎性反应。

机械通气相关性肺损伤大鼠模型的建立与评价

目的建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型并进行评价,确定建立机械通气相关性肺损伤大鼠模型的最适通气条件。方法选取成年雄性SD大鼠72只,体重250-300 g,随机分为A、B、C、D组（n=18）：对照组（A组,自主呼吸组）,小潮气量（VT）组（B组,VT=6 ml/kg）,常规VT组（C组,VT=10 ml/kg）,大VT组（D组,VT=40 ml/kg）,各组按机械通气时间（2、4、6 h）再随机分为3个亚组（n=6）。A组仅作气管切开插管,其余各组气管切开后接小动物呼吸机行机械通气,呼吸机参数均设置为RR 70/min,Fi O221%,PEEP 0 cm H2O。机械通气结束后处死大鼠,剖胸取右肺组织计算湿重干重比（W/D）,计算细胞凋亡指数,HE染色后光镜下观察肺组织病理学结果,并进行肺损伤评分。比较不同VT及通气时间条件下大鼠的肺损伤情况。结果与A、B、C组比较,D组通气2 h时开始出现肺损伤病理学表现,通气4 h时肺损伤评分、肺组织W/D和细胞凋亡指数均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论给予大鼠40 ml/kg VT通气4 h可以成功建立机械通气相关性肺损伤模型。

氢盐水对大鼠机械通气相关性肺损伤的影响

目的观察静脉注射氢盐水对大鼠机械通气相关性肺损伤模型的影响。方法健康SD大鼠36只，体质量250～360g，随机分为对照组（C组）、机械通气组（MV组）和氢盐水干预组（H组）。C组不进行机械通气，MV组和H组进行机械通气（VT40mL／kg、RR40次／min）4h。H组于机械通气时经股静脉注射氢盐水（1．0mL／100g），其余两组同时间点注射等量的生理盐水。所有动物于机械通气4h后放血处死大鼠，取肺组织，计算肺湿，干质量比（W／D），光镜下观察肺组织病理学改变，检测肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量；收集支气管肺泡灌洗液（BALF），检测总蛋白含量、TNF-α和IL—1β浓度以及白细胞计数。结果与C组比较，MV组和H组大鼠肺W／D、MPO活性、BALF中总蛋白含量、TNF—α和IL-1β浓度以及WBC均显著升高（P〈0．05），且H组升高低于MV组（P〈0．05）。与C组比较，MV组肺组织MDA含量显著升高（P〈0．01），SOD含量显著降低（P〈0．01）；和MV组比较，H组肺组织MDA含量显著降低（P〈0．01），SOD含量显著升高（P〈0．01）。结论静脉注射氢盐水可能通过抗炎和抗氧化机制显著减轻大鼠机械通气相关性肺损伤。

甲泼尼龙与机械通气相关性肺损伤内质网应激关系的研究进展

对于全身麻醉及急性呼吸衰竭的病人,目前最有效的是机械通气治疗。而机械通气相关性肺损伤(ventilator-associated lung injury,VILI)是机械通气常见的并发症,严重时可能引起急性呼吸窘迫综合征( acute respiratory distress syndrome,ARDS)而危及生命,研究表明,在VILI的进展过程中细胞凋亡起着至关重要的作用。机械通气相关性肺损伤是一个复杂的过程,内质网应激(ndoplasmic reticulum stress,ERS)作为细胞对伤害性刺激的自身保护反应,对于恢复细胞内环境稳态起着一定的作用,但是当内质网应激表达过于强烈时便会使细胞向着凋亡方向发展,进而加重VILI。甲泼尼龙(mephyl -prednisolone,Mp)属中效糖皮质激素,有稳定细胞膜,抗炎和非特异性免疫抑制作用,能消除肺间质水肿,使肺组织细胞凋亡受到抑制,进而使VILI得以减轻。甲泼尼龙对患者VILI的影响已成为一个迅速发展的课题并逐渐受到广泛关注。然而甲泼尼龙抑制VILI时细胞凋亡的机制是否与内质网应激有关尚有待研究。

银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2的表达及肺组织病理结构改变的影响

目的观察银杏达莫联合甲基强的松龙对机械通气所致肺损伤(VILI)大鼠肺组织蛋白酶激活受体-2(PAR-2)表达及其对肺组织病理结构的影响,为其在肺损伤过程中的临床应用提供理论依据。方法取112只健康雄性SD大鼠,随机分为四大组各28只,对照组(A组)、机械通气肺损伤组(H组)、机械通气肺损伤+甲基强的松龙组(D组),机械通气肺损伤+甲基强的松龙+银杏达莫组(F组)。机械通气组中每只大鼠采用经环甲膜切开气管插管。各组于机械通气开始时从尾静脉注入等量生理盐水。各组又分为0.5h、1h、2h、3h分为4个亚组,在各时间点用窒息法将大鼠处死,取肺组织在光镜下观察病理改变,PCR法检测PAR-2mRNA的表达,免疫组化检测肺组织PAR-2蛋白的表达,并以SPSS 17.0统计软件分析结果。结果 A组和H组相比,H组大鼠的肺组织损伤评分、PAR-2蛋白表达明显升高(P<0.01);与H组相比,D、F组大鼠肺组织损伤评分、PAR-2蛋白的表达明显降低(P<0.05),以F组降低为甚,差异具有统计学意义。结论机械通气所致肺损伤过程中PAR-2的表达明显升高,银杏达莫及甲基强的松龙可能通过抑制炎性反应及PAR-2的表达而在机械通气所致肺损伤过程中起保护作用。

机械通气中的肺保护策略及其研究进展

机械通气是ICU治疗重症患者的一个基本工具,也是全身麻醉的一个重要组成部分,但机械通气也可能导致并发症发生。对已经患病的肺进行机械通气或对原本正常的肺机械通气时可能造成肺结构和功能的显著改变,为了区别这两种情况,引用两个词：呼吸机相关肺损伤（VALI）和呼吸机诱发肺损伤（VILI）,VALI是指先前存在肺损伤的患者,由于与呼吸机相关的因素导致肺损伤加剧或恶化,

机械通气相关性肺损伤生物伤发生机制的研究进展

机械通气作为治疗急性呼吸衰竭患者的一种高级生命支持手段,在稳定呼吸功能的同时,也作为损伤因素诱导或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI可能存在一种更微妙的损伤形式,这种损伤形式被称为"生物伤"。目前VILI生物伤的发生机制尚不明确。因此,本文从炎症反应、氧化应激、补体激活、血气屏障等方面总结了VILI生物伤的发生机制,以期为临床制定VILI生物伤的防治策略提供参考。

豆蔻明预处理对小鼠机械通气相关性肺损伤及肺组织Nrf2、SOD2表达的影响

目的探讨豆蔻明对机械通气相关性肺损伤(ventilation-associated lung injury,VALI)的影响。方法选取8~12周健康C57BL/6小鼠32只,采用随机数字表法分为4组(每组8只):对照组(Sham组)、机械通气组(M组)、机械通气+豆蔻明组(MC组,机械通气前30 min豆蔻明80 mg/kg灌胃)、机械通气+豆蔻明+ML385组(MCM组,机械通气前7 d腹腔注射ML38530 mg·kg^(-1)·d^(-1),机械通气前30 min豆蔻明80 mg/kg灌胃)。采用潮气量28 ml/kg机械通气4 h制备小鼠VALI模型。通气完毕后收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),BCA法测定BALF中蛋白浓度,ELISA法测定BALF中IL-6、TNF-α浓度。H-E染色观察肺组织病理学变化并进行肺损伤评分。Western blot法检测肺组织核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)及超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)蛋白水平。结果与Sham组比较,M组、MC组、MCM组的肺损伤评分及BALF中蛋白、IL-6、TNF-α浓度升高(P<0.05),肺组织中Nrf2、SOD2蛋白水平升高(P<0.05)。与MC组比较,M组和MCM组的肺损伤评分及BALF中蛋白、IL-6、TNF-α浓度升高(P<0.05),肺组织Nrf2、SOD2蛋白水平降低(P<0.05)。M组和MCM组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论豆蔻明预处理可通过增加肺组织Nrf2及SOD2蛋白水平抑制VALI。

先天免疫在机械通气相关性肺损伤发病机制中作用的研究进展

对于接受机械通气的患者而言,机械通气在治疗的同时也是一种损伤因素,会引发或加重肺损伤,即机械通气相关性肺损伤(VILI)。VILI的典型特征是机械应力通过通路传导至细胞内,导致无法控制的炎症级联反应,从而引起肺内炎症细胞激活及大量细胞因子、炎症介质释放,其中先天免疫也参与了VILI的发生发展。大量研究表明,VILI时肺组织可通过释放大量损伤相关分子模式(DAMP)来调节炎症反应。模式识别受体(PRR)通过与DAMP结合参与免疫反应激活,释放大量炎症介质,促进VILI发生发展。近期研究表明,抑制DAMP/PRR信号通路可在VILI中发挥保护作用。因此,本文主要阐述在VILI中阻断DAMP/PRR信号通路的潜在作用,为VILI的治疗提供新思路。

基因组学技术在机械通气相关性肺损伤基因活化中的应用

机械通气是临床广泛应用的通气方式，它大大增加了重危患者抢救的成功率。然而，不合理的应用也可能产生和加重原有肺损伤，引起机械通气相关性肺损伤（VILI）。目前，VILI的基因表达及基因产物研究取得了很大进展，如早期诱导基因活化、临床敏感基因定位、基因信号传导通路等。而探讨基因组学技术在VILI中病理生理机制的应用，丰富和完善VILI理论，并为VILI提供有效的药物治疗方法。通过识别VILI中的相关因素，我们可利用其对VILI的危险人群进行识别。随着VILI的学科机制的完善与发展，关于VILI发病机制的完整性描述将会成为可能。

机械通气相关性肺损伤发生机制研究进展

机械通气作为重症患者生命维持的必要手段，被广泛应用于临床，但在维持生命的同时，也可能引起进一步肺损伤，即机械通气相关性肺损伤（ventilation inducedlung injury，VILI）。VILI这一概念最初被解释为机械通气时肺泡过度扩张出现的肉眼可见的损伤，但如今已被描述为机械通气压力诱导的损伤，进而导致肺组织渗透性增加，出现液体积蓄、肺萎陷伤和炎症反应。

乌司他丁对机械通气相关性肺损伤的保护作用及其机制研究

目的探讨乌司他丁对机械通气相关性肺损伤(VILI)的保护作用及相关机制。方法 24只SD大鼠,随机分为对照组、VILI组和乌司他丁治疗组(VILI+乌司他丁组)。检测肺泡灌洗液中高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB-1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(IL)-6,肺组织中Toll样受体4(toll like receptor-4,TLR4)表达情况,肺湿干重比及肺病理损伤情况。结果 VILI组肺泡灌洗液中HMGB-1、TNF-α、IL-6水平、肺组织中TLR4表达、肺干湿重比和肺病理损伤评分均高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05);VILI+乌司他丁组肺泡灌洗液中HMGB-1、TNF-α、IL-6水平、肺组织中TLR4表达、肺干湿重比和肺病理损伤评分均低于VILI组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁可能通过减少HMGB-1分泌,继而减少其通过TLR4刺激肺炎症反应产生水平,达到保护VILI所致肺损伤。