腹腔注射肉毒毒素A抑制CCI模型大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏的形成

目的研究肉毒毒素A（Btx-A）对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,并探讨其可能机制。方法采用大鼠坐骨神经结扎（CCI）模型,雄性SD大鼠50只随机分为5组（n=10）：①sham＋saline组,行假手术,腹腔内注射生理盐水;②sham＋Btx-A组,行假手术,腹腔内注射Btx-A（30 U/kg）;③CCI＋saline组;④CCI＋Btx-A（15 U/kg）组;⑤CCI＋Btx-A（30 U/kg）组;其中③~⑤组制作CCI模型。各组皆于术后即刻腹腔给药,于术前和术后1、3、5、7、14天观察机械缩足反射阈值和热刺激反射潜伏期的变化。结果神经病理性疼痛模型组大鼠术后第4天形成稳定的机械性触诱发痛和热痛觉过敏,腹腔给予肉毒毒素A大鼠机械缩足反射阈值和热刺激反射潜伏期与sham＋saline组相比无显著性差异。结论腹腔给予肉毒毒素A能抑制神经病理性疼痛大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏的形成。

右美托咪啶通过抑制超极化激活内向电流减轻机械性触诱发痛

本文旨在研究右美托咪啶(dexmedetomidine,DEX)对慢性压迫背根神经节(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)引起的机械性触诱发痛的作用及机制。制备Sprague Dawley(SD)大鼠CCD模型,用痛行为学方法检测机械性触诱发痛,用全细胞膜片钳技术检测背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)C类和A_δ类神经元兴奋性和超极化激活内向电流(hyperpolarization-activated inward currents,I_h)的变化。结果显示:鞘内注射DEX显著减轻CCD大鼠机械性触诱发痛(P<0.05);在CCD大鼠DRG C类和A_δ类神经元上,DEX显著提高细胞基强度和后超极化电位,降低I_h电流密度。上述结果提示,DEX可能通过抑制C类和A_δ类DRG神经元I_h电流,降低神经元兴奋性,从而减轻神经病理性疼痛。

miR-19a对慢性压迫性损伤大鼠神经病理性疼痛的影响及其机制

目的观察miR-19a对慢性压迫性损伤(chronic constriction injury,CCI)大鼠神经病理性疼痛的作用,并探讨其潜在机制。方法 75只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组,行假手术;CCI组,坐骨神经结扎法构建CCI大鼠模型;CCI+inhibitor组,CCI大鼠鞘内注射miR-19a inhibitor。于术前当天(0 d)和术后3、7、14、21 d观察机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热刺激反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)的变化。采用RT-qPCR检测腰椎脊髓中促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1βmRNA及JAK2和STAT3表达的变化,Western blot检测SOCS3蛋白水平的表达,荧光素酶报告基因技术验证miR-19a的靶基因。结果与假手术组比较,CCI组大鼠脊髓的miR-19a表达显著上升(P<0.05),MWT显著降低,TWL显著缩短(P<0.05)。与CCI组比较,CCI+inhibitor组MWT显著升高,TWL显著延长(P<0.05)。RT-qPCR检测结果表明,CCI可显著促进促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1βm RNA的表达;而与CCI组比较,CCI+inhibitor组IL-6、TNF-α、IL-1βm RNA表达水平均显著降低(P<0.05)。另一方面,与假手术组比较,CCI组大鼠术后脊髓中JAK2和STAT3 m RNA水平明显增加;与CCI组比较,CCI+inhibitor组术后脊髓中JAK2和STAT3的表达显著降低(P<0.01)。荧光素酶报告基因检测结果表明JAK2/STAT3上游的负调控因子SOCS3是miR-19a的靶基因。Western blot检测结果表明CCI组大鼠脊髓中SOCS3水平较假手术组升高,且SOCS3水平在CCI术后第7天达到最高,而后呈下降趋势;与CCI组比较,CCI+inhibitor组SOCS3表达明显上升(P<0.05)。结论 miR-19a inhibitor能缓解CCI大鼠机械性触诱发痛和热痛觉过敏,该作用与SOCS3介导的JAK2/STAT3通路有关。

α-氰基丙稀酸酯医用胶和医用生物蛋白胶对大鼠神经功能的影响

目的研究α-氰基丙稀酸酯医用胶和医用生物蛋白胶对神经功能的影响。方法30只雄性SD大鼠分为α-氰基丙稀酸酯医用胶组(A组),医用生物蛋白胶(B组),生理盐水组(C组)。暴露右侧坐骨神经,分别涂抹0.5mlα-氰基丙稀酸酯医用胶,医用生物蛋白胶和生理盐水,于术前、术后1,3,5,7,10,14,21d分别测定术侧后肢机械触诱发痛和温度触诱发痛阈值。结果与术前比较,A组术后各时点机械触诱发痛和温度触诱发痛阈值降低(P<0.05),B组和C组术后各时点与术前差异均无统计学意义。A组与C组比较,A组术后机械触诱发痛和温度触诱发痛阈值降低(P<0.05),B组和C组术后各时点比较差异均无统计学意义。结论α-氰基丙稀酸酯医用胶应用于神经周围可致机械触诱发痛和温度触诱发痛阈值降低。