洛沙坦通过抑制NF-κB减轻大鼠机械通气所致肺损伤

目的研究血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)阻断剂洛沙坦(Losartan)对机械通气所致肺损伤(VILI)的保护作用。方法 40只健康SD大鼠,随机均分成A、B、C、D 4组。A组为空白对照组;B组为正常潮气量通气组;C组为大潮气量机械通气组;D组为大潮气量机械通气加Losartan处理组。实验结束后处死大鼠并留取肺组织、肺灌洗液标本。检测各组肺组织病理改变、NF-κB的活性及p65的水平,同时检测肺灌洗液中白细胞的水平、总蛋白浓度以及巨噬细胞炎性蛋白MIP-2的水平。结果 A、B组肺组织病理检查为正常肺组织;C组肺组织出现明显的炎性损伤性改变,而D组肺组织病理改变较C组明显减轻;和A、B组相比,C组NF-κB的活性、p65的水平显著性升高(均P<0.01);和C组比较,D组NF-κB的活性、p65的水平显著性下降(均P<0.05);和A、B组相比,C组肺灌洗液中总蛋白、白细胞计数、MIP-2等指标显著增高(均P<0.01);和C组比较,D组上述各项指标均显著降低(P<0.05或0.01)。结论血管紧张素Ⅱ受体阻断剂Losartan通过抑制NF-κB的活性显著减轻VILI。

银杏叶提取物对大鼠机械通气所致肺损伤SOD、MDA的影响

目的:研究银杏叶提取物对大鼠机械通气所致肺损伤超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响及机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C组)、大潮气量组(H组)和银杏叶提取物组(E组)。H组和E组设置机械通气潮气量30 mL/kg,呼吸频率40次/min,I/E为1/3,呼气末正压为0 cmH2O,吸入氧浓度为21%。机械通气4 h后收集支气管肺泡灌洗液和血清测定SOD和MDA的水平,取肺组织测定肺湿/干重比(W/D),观察肺组织病理改变。结果:H组与C组相比,MDA、W/D水平均显著增高,SOD水平则显著降低;E组与H组相比,大鼠MDA、W/D水平均显著降低,SOD水平则显著升高。肺组织病理改变显示E组的病理损害明显比H组减轻。结论:银杏叶提取物能减轻肺水肿,减少机械通气所致的肺损伤。

氧化应激与机械通气所致肺损伤相关性的实验研究

目的:观察家兔机械通气所致肺损伤过程中MDA、TAC水平变化,探讨氧化应激对家兔机械通气所致肺损伤的影响。方法:16只家兔随机分为常规潮气量+PEEP组(C组)、机械通气所致肺损伤组(VILI组),每组8只;通气4 h放血处死动物,测定肺组织MDA及TAC含量,观察肺组织形态变化并进行肺损伤评分,测定肺组织湿干比值。结果:与C组比较,VILI组肺组织MDA值升高,TAC值降低,肺湿干比增加,肺组织出现明显损伤改变、肺损伤评分升高,以上差异均具有统计学意义。结论:致伤性通气方式能引起肺脏明显的氧化应激,而肺内的抗氧化能力相对不足,是机械通气所致肺损伤的重要机制。

抑制小窝蛋白-1磷酸化对机械通气所致肺损伤的保护作用

目的：研究抑制小窝蛋白－1（ Cav－1）磷酸化对机械通气所致肺损伤的效应。方法50只健康雄性SD大鼠随机分为A、B1、B2、C1及C2五组（每组10只）。 A组为正常对照组，仅做气管切开；B1组为1 h大潮气量机械通气组；B2组为2 h大潮气量机械通气组；C1组为1 h大潮气量机械通气＋酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2（5 mg／kg）组；C2组为2 h大潮气量机械通气＋酪氨酸蛋白激酶抑制剂PP2（5 mg／kg）组。 C1和C2组在机械通气前1 h腹腔注射抑制剂。各组大鼠均连续监测平均动脉压（ MAP ）。光镜观察肺组织病理改变，并做弥漫性肺泡损伤系统（ diffuse alveolar damage， DAD）评分，比色法测定髓过氧化物酶（ myeloperoxidase， MPO）活性，计算肺湿／干比（W／D），蛋白印迹检测磷酸化小窝蛋白－1[P －Cav －1（Y14）]和小窝蛋白－1（Cav－1）表达情况，免疫组织化学染色法检测肺组织中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）和白细胞介素－1受体相关激酶4（IRAK4）表达情况，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组大鼠肺泡灌洗液TNF－α水平，伊文思蓝（ Evans blue）法检测肺血管通透性。结果 B1、B2、C1、C2组病理损伤评分、肺湿／干比、Cav－1、eNOS、IRAK4表达量、TNF－α水平、Evans blue渗出量、MPO活性、MAP及血气分析与A组比较差异均有统计学意义（均P＜0．05）；与A组比较，B1、B2、C1组P－Cav－1表达升高（均P＜0.05），而C2组P－Cav－1（Y14）表达量差异无统计学意义（P＞0．05）；C1组与B1组比较，C2组与B2组比较，病理损伤评分、肺湿／干比，P－Cav－1（Y14）、eNOS、IRAK4表达量、TNF－α的水平、Evans blue含量、MPO活性、MAP、及血气分析差异均有统计学意义（均P＜0.05）；C1组与B1组比较，C2组与B2组比较，Cav－1表达量差异无统计学意义（均P＞0．05）。结论抑制Cav－1磷酸化能够降低肺毛细血管通透性，减少炎症因子和炎症细胞的迁移，从而对大鼠机械通气所致肺损伤起到保护作用。

机械通气所致肺损伤研究进展

机械通气所致肺损伤是机械通气最严重的并发症,在临床上分为气压伤、容量伤、不张伤和生物伤等不同类型。不同的细胞内信号转导,细胞膜受体和压力感受器,以及不同类型的细胞都参与了机械通气所致肺损伤的机制。保护性肺通气策略,生物伤的治疗是防治机械通气所致肺损伤的关键。

机械通气所致肺损伤的分子生物学机制研究进展

自机械通气成为治疗急性呼吸衰竭及救治危重症患者的重要手段以来，机械通气所致的呼吸机相关性肺损伤（VILI）作为并发症之一早已受到许多医学学者的关注。机械通气过程中气体在肺泡及肺问质集聚形成的容积伤和气压伤是导致肺损伤的原因之一，临床表现为肺间质水肿、气胸、纵隔气肿、空气栓塞等，因此机械性损伤过程已被普遍接受。但越来越多的研究表明，除机械性损伤之外，生物性损伤也参与了VILI的发生发展过程，且生物损伤过程较机械损伤更为复杂，详细机制有待进一步阐明。现将VILI分子生物学机制的研究进展综述如下。

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对大鼠机械通气所致肺损伤的保护作用

目的研究血管紧张素Ⅱ受体阻断剂洛沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤(VILI)的保护作用及其机制。方法40只健康SD大鼠随机均分成A、B、C、D四组:A组为对照组;B组为正常潮气量机械通气组,潮气量(V_T)为10 ml/kg;C组为大潮气量机械通气通气组,V_T为40 ml/kg;D组为大潮气量通气加洛沙坦处理组,V_T为40 ml/kg,D组大鼠实验前30 min用血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)特异性阻断剂洛沙坦(Losartan)溶液30 mg/kg腹腔注射。B、C、D三组机械通气频率(P)均为80次/min,通气时间均为2 h。实验完毕收集肺组织和肺泡灌洗液标本。光镜观察肺病理改变,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测A、B、C三组肺组织中血管紧张素原的表达水平,TUNEL法检测肺组织细胞凋亡情况,同时测定肺灌洗液总蛋白、白细胞计数、肺湿/干比以及肺组织髓过氧化物酶(MPO)的水平。结果B组和A组各项指标差异无统计学意义;与A、B组相比,C组肺病理改变明显,肺细胞凋亡显著性增多,血管紧张素原的表达水平显著增高(P<0.01),肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO等指标均显著性增高(P<0.01);与C组比较,D组肺病理改变明显减轻,肺细胞凋亡、肺湿/干比、总蛋白、白细胞计数、MPO等指标均显著性降低(P<0.05或P<0.01)。结论血管紧张素Ⅱ可能在VILI的致病机理中起着一定的作用,特异性阻断血管紧张素Ⅱ受体(AT1型)能显著减轻VILI时肺损伤和炎症反应的程度。

异丙酚减轻大鼠机械通气所致肺损伤

目的探讨异丙酚对大鼠高压力机械通气所致急性肺损伤的影响。方法24只Wistar大鼠随机分为3组（n=8）,采用压力控制机械通气模式通气。A组为对照组,通气模式为PIP=25 cmH2O,PEEP=2 cm H2O;B、C两组为异丙酚组,通气模式同A组,B组输注模式为静注2 mg／kg,继以4 mg·ks^-1·h^-1速度持续输注;C组输注模式为静注5 mg／kg,继以10 mg·kg^-1·h^-1速度持续输注,记录基础时点、1h、2 h、3 h、4 h的MAP、HR和动脉血气。4 h后处死全部大鼠。测量肺组织湿干比、BALF中蛋白含量,观察肺组织病理形态学变化。结果A组MAP、PaO2和pH在4 h时显著降低,与基础值相比有统计学差异（P〈 0．05）,而B、C两组与基础值相比无明显变化。在4h时A组的PaCO2显著升高（P〈0．05）,而B、C两组与基础值相比无明显变化。肺组织湿／干比和BALF中蛋白含量A组亦明显高于B、C两组（P〈0．05）。B、C组间无显著差别。肺组织形态学改变B、C组好于A组,肺组织中性粒细胞浸润程度也较轻。结论异丙酚对机械通气所致急性肺损伤具有保护作用,其机制可能与减少中性粒细胞在肺内浸润有关。

机械通气肺损伤与蛋白酶激活受体-2

机械通气所致肺损伤（ventilator‐induced lung injury ，VILI）已得到共识，可由多因素所致，但部分因素仍有争议。蛋白酶激活受体‐2（PAR‐2）是跨膜G蛋白偶联受体，它的活化一方面可促进致炎介质的释放，另一方面影响内皮细胞屏障，增加血管通透性，其参与部分呼吸及消化系统疾病的发生发展，但其在 VILI 过程中的作用至今罕见报道。探讨PAR‐2在VILI中的表达将丰富和完善关于 VILI的理论，提供新的治疗思路，在机械通气治疗中具有重要的意义。

大鼠肺上皮细胞体外机械拉伸损伤模型的建立与评价

目的建立大鼠肺上皮细胞体外周期性机械拉伸损伤模型,为探讨机械通气所致肺损伤的过程及其机制提供模型基础。方法应用Flexercell-4000T^(TM)细胞柔性基底加载系统拉伸大鼠肺上皮Ⅱ型细胞株,随机分为对照组(C组)和机械拉伸组(S组),每组又分为4个亚组,3 h组(3C组、3S组)、6 h组(6C组、6S组)、16 h组(16C组、16S组)和24 h组(24C组、24S组)。机械拉伸组设定拉伸幅度为20%,频率为0. 3 Hz的正弦波并持续拉伸相应的时间。检测各组的细胞凋亡率、细胞上清液中TNF-α含量并观察形态学改变。结果与各自对照组相比,机械拉伸组细胞凋亡率均增加,TNF-α表达均增多(P <0. 05)。电镜下可观察到同趋势的细胞形态学损伤,以24 h机械拉伸组为著。结论应用Flexercell-4000TTM细胞柔性基底加载系统以拉伸幅度为20%、拉伸频率为0. 3 Hz的强度,持续24 h可建立有效的大鼠肺上皮细胞体外机械拉伸损伤模型。