WONCA研究论文摘要汇编——婴儿期血清B群脑膜炎球菌疫苗接种后杀菌抗体存留性及学龄前追加剂量的致免疫性

背景多组分血清B群脑膜炎球菌疫苗（4CMenB）最近在欧洲获准使用。目前还缺乏婴儿期使用此疫苗后产生杀菌抗体存留性的证据。此研究将对40～44个月，在2、4、6、12个月接种过4CMenB的儿童进行评估。方法参试者婴儿期均接受过4个剂量的4CMenB，并在40—44个月接受第5个剂量。首次接受4CMenB年龄匹配的参试者作为对照组。对人类完全血清杀菌力（hSBA）滴度进行基线及4CMenB每个剂量接种后1个月的评估。结果在追加剂量前，17名参试者中有41％-76％在婴儿期接种过4CMenB，对比4个参考菌株hSBA滴度≥4。对照组（n=40）接种前这些菌株比例相似4／76-SL（63％）及M10713（68％），但菌株NZ98／254（0）及5／99（3％）比例要低。与对照组相比，做4CMenB追加剂量参试者的hSBA滴度上升得要多。解释根据获准婴儿接种计划，即2、4、6、12个月接种疫苗，就像其他脑膜炎球菌疫苗，接种4CMenB后，杀菌抗体也会减少，但40～44个月追加剂量后出现了抗体增生反应。如果将4CMenB列入常规疫苗接种计划，对追加剂量的评估还需要下降滴度影响疫苗效力的相关数据。

伯氏疏螺旋体杀菌抗体及其检测方法

伯氏疏螺旋体杀菌抗体及其检测方法刘兰芬综述田万春审校莱姆病是由伯氏疏螺旋体（Ｂｂ）引起的一种经蜱传播的自然疫源性疾病。其临床主要表现有游走性红斑（ＥＭ）、关节炎、颅神经炎及心脏炎等症状。１９７７年美国学者Ｓｔｅｅｒｅ首次描述了美国康州莱姆镇的莱姆关节...

A群脑膜炎奈瑟氏菌杀菌抗体的测定与发病关系的研究

近年研究证实,流行性脑脊髓膜炎(流脑)的发生与血清中杀菌抗体(IgG)有关,而目前常规的间接血凝试验所测抗体主要为IgM,难以反映机体的实际免疫状况.

乳糖发酵奈氏菌和脑膜炎奈氏菌诱生的流脑杀菌抗体抗原特异性研究

利用杀菌力试验测定不同来源血清对脑膜炎奈氏菌（Ｎｍ）的杀菌抗体水平。结果表明Ａ群流脑病人恢复期血清、带菌者及乳糖发酵奈氏菌（Ｎｌ）带菌者血清、兔抗Ｎｍ及Ｎｌ血清中均具有对Ｎｍ的杀菌抗体。通过Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ分析发现上述人血清ＩｇＧ、ＩｇＭ和ＩｇＡ均与这两种奈氏菌的５２ｋＤ，１、２或３类外膜蛋白发生特异反应。用纯化的１和３类外膜蛋白及脂寡糖免疫小鼠制备免疫血清，测定抗体水平表明，Ｎｌ、Ｎｍ的１和３类外膜蛋白及脂寡糖抗原对小鼠具有一定的免疫作用；其中１类外膜蛋白主要诱生ＩｇＧ，３类外膜蛋白诱生ＩｇＧ和ＩｇＭ，脂寡糖则主要诱生ＩｇＭ。通过杀菌抑制试验证实１类、３类外膜蛋白及脂寡糖均可抑制ＩｇＧ的杀菌作用；抑制效价ＬＯＳ＞１类ＯＭＰ＞３类ＯＭＰ。由此可见，Ｎｌ和Ｎｍ的脂寡糖及１类ＯＭＰ是幼儿咽部携带Ｎｌ或Ｎｍ诱生的流脑杀菌抗体主要特异性抗原。这一研究结果为提高流脑Ａ群多糖菌苗对婴幼儿的预防效果提供了线索。

A、C、Y、W135群脑膜炎奈瑟菌抗体血清体外杀菌试验方法优化

目的进一步优化脑膜炎奈瑟菌的血清抗体特异性体外杀菌试验,建立更加标准的A、C、W135、Y群脑膜炎奈瑟菌血清杀菌试验(serum bactericidal assay,SBA)方法,并验证其可行性及稳定性。方法 (1)用经典溶血方法测定补体活性,并根据非特异性杀菌率(non-specific killing rates,NSK)筛选出最佳试验补体;(2)对影响最终菌落数的关键因素,如靶菌起始浓度、培养基、染色剂浓度等进行优化;(3)根据质控血清的测定结果,确定补体最佳稀释比例和孵育时间;(4)对优化后的方法进行准确性、线性和精密度验证。结果补体选用Pel-freez-11536,溶血活性约为400 U/m L,除C血清群靶菌孵育时间需在45 min以内,其余血清群靶菌NSK均≤25%;对数期A、C、W135、Y血清群脑膜炎奈瑟菌做靶菌的最佳起始浓度为A600 nm的菌液分别稀释10~5、10~5×2、10~5×4、10~5×4倍;4种血清群脑膜炎奈瑟菌在BHI+0.5%血平板培养基上生长正常,且培养基颜色较浅,染色效果较明显;4种血清群靶菌的染色剂TTC最佳添加量均为0.001%;补体最佳用量为1∶3稀释,活性单位约133 U/m L;最佳孵育时间除C血清群为45 min外,其余血清群均以60 min为宜;优化后的方法测定质控血清的稀释倍数与对应的SBA滴度呈显著负相关,斜率在-1.1^-0.9之间,Pearson相关系数在-1.0^-0.9之间,P<0.001,多次试验的CV均<15%。结论对传统的SBA方法进行了优化,建立了更具有可比性、重复性较好的简单、可行、稳定的SBA方法。

杀菌力抗体测定A群流脑菌苗免疫效果观察

杀菌力抗体测定Ａ群流脑菌苗免疫效果观察苏万才，李彩萍新疆哈密地区防疫站（８３９０００）评价人群对流脑的免疫水平，多采用间接血凝试验。主要检测ＩｇＭ，对全面了解机体实际免疫状况终嫌不足。流脑杀菌力抗体试验于８０年代后陆续应用于流脑免疫水平监测和菌苗免疫...

河南省健康儿童A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎抗体水平回顾性调查

目的观察从未接种脑膜炎奈瑟菌疫苗的健康儿童人群抗体水平。方法采用血清体外杀菌试验检测来自2013年河南省3月龄~6岁儿童的1 944份血样中抗A、C、Y和W135群流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)抗体水平,计算抗体几何平均滴度(GMT)和易感人群比例,并进行统计分析。结果研究结果显示,受试者A、C、Y和W135群流脑血清抗体GMT为1∶0.66~1∶1.74,易感人群比例为91.82%~97.63%;不同性别人群血清抗体GMT和易感人群比例差异均无统计学意义(P>0.05)。进一步分析发现,不同年龄组受试者A、C和W135群流脑杀菌抗体GMT和抗体滴度≥1∶8人群比例均无统计学意义(P>0.05)。在6~23月龄受试者中Y群流脑杀菌抗体GMT(1∶3.42)和抗体滴度≥1∶8人群比例(17.51%)显著高于3~5月龄和2~6岁两个年龄组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3月龄~6岁儿童A、C、Y和W135群流脑抗体水平均较低,为减轻儿童免疫负担,建议对这类易感人群接种多价流脑结合疫苗。

原发性干燥综合征相关间质性肺病的生物学标志物研究进展

原发性干燥综合征(pSS)是一种慢性自身免疫性疾病,可累及外分泌腺及其他腺外器官,其中肺是最常被累及的腺外器官,而间质性肺病(ILD)是最常见的肺部受累类型。pSS-ILD早期临床表现不明显,预后差,缺乏有效的诊断方法,易漏诊、误诊。生物学标志物具有操作简单、成本低、早期发现和动态监测病情等优势,与肺泡上皮功能障碍、免疫功能障碍相关的生物学标志物被认为与pSS-ILD的发生、发展密切相关。本文就涎液化糖链抗原、杀菌通透性增加蛋白抗体、趋化因子受体2、黏蛋白5AC、Ro52抗体及嗜酸性粒细胞趋化因子等这些可能的p SS-ILD生物学标志物的研究进展作一综述,旨在寻找有效的生物学标志物,帮助早期发现和诊断p SS-ILD,进而降低临床漏诊、误诊率,改善预后,提高患者生活质量。

A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价2岁以上正常人群接种A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性效果。方法2006年在江苏丹阳市对国内生产的A、C、W135、Y群脑膜炎球菌四价多糖疫苗的安全性和免疫原性进行系统研究,并以兰州生物制品研究所生产的A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗作对照,用微量杀菌力试验(TTC法)进行A群、C群、W135群、Y群脑膜炎球菌的杀菌抗体检测。结果A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗和A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗分别接种600人和300人,其发热反应率分别为3.5%和3.0%,局部反应率分别为0.83%和1.67%,两组的差异无统计学意义。两组分别有480人和240人采血做杀菌抗体检测,试验疫苗免疫后,各年龄组A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体4倍增长率均>90%,与对照疫苗A、C群抗体4倍增长率>90%差异无统计学意义,与对照疫苗W135群、Y群抗体4倍增长率10%及20%左右差异有统计学意义。各年龄组试验疫苗免疫后A群、C群、W135群、Y群杀菌抗体GMT分别为1:351、1:384、1:170和1:280,均达到人群保护水平。结论A、C、W135、Y群脑膜炎球菌多糖疫苗反应轻微,安全性好,免疫原性亦好,可以推广使用。

A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗的制备及其接种人体后的血清学效果

在现行的A群脑膜炎球菌多糖原液制造工艺的基础上 ,经部分改进后进行C群脑膜炎球菌多糖原液的生产。 3批中试A +C群脑膜炎球菌多糖疫苗经全面检定后 ,各项指标均符合WHO《生物制品规程》的要求。该疫苗在接种人体后 ,5～ 13岁儿童组 ,抗A群及抗C群脑膜炎球菌的血清杀菌抗体 4倍增长率为 96 5 9%和 92 15 % ;≤2岁儿童组 ,抗A群及抗C群脑膜炎球菌的血清杀菌抗体 4倍增长率为 6 8 6 0 %和 6 9 77%。 2组儿童接种后 1个月的抗A群及抗C群膜炎球菌血清杀菌抗体几何平均滴度 (GMT )与接种前均有显著性差异 (P <0 0 0 1)

脑膜炎球菌疫苗血清学评价的相关研究进展

研究证明,脑膜炎球菌荚膜多糖、多糖蛋白结合物以及外膜蛋白等物质都能够诱导产生抗体,帮助保护机体抵御脑膜炎球菌疾病。阐述了脑膜炎球菌疫苗研制过程中特异性抗体的检测方法以及在疫苗效果评价中的意义,指出在脑膜炎球菌疫苗的效果评价中,抗体含量以及功能性抗体活性的检测是重要指标,为疫苗的市场应用提供了依据。

健康人群W135群、Y群流脑血清流行病学调查

目的:了解丹阳市健康人群中W135群、Y群流脑抗体水平现况。方法:2006年采集900名健康人群血清,用微量杀菌力试验(TTC法),进行W135群、Y群脑膜炎球菌的杀菌抗体检测。结果:W135群和Y群抗体阳性率分别为4.89%、26.22%,GMT分别为1∶1.10和1∶1.54,W135群在不同年龄段的抗体阳性率和GMT水平有差异,2~6岁年龄组高于其他年龄组,Y群无差异。结论:人群中可能存在W135群和Y群流脑的易感人群,为防止Y群或W135群流脑流行,必要时要在人群中接种含有W135群和Y群的流脑疫苗。

A、C、Y、W135群脑膜炎奈瑟菌血清抗体特异性体外杀菌试验方法的建立及其验证

目的建立A、C、W135和Y群脑膜炎奈瑟菌血清抗体特异性体外杀菌试验方法 (serum bactericidal assay,SBA),并进行验证。方法对SBA中活菌收获时间、靶菌的制备、反应时间及补体进行优化,并确定质控血清Men10的质控范围。对优化后的方法进行特异性、线性、精密度验证。结果确定A600值为0.5~0.8时为收获细菌最佳收获时间;冻存菌种可替代新鲜制备菌种作为靶菌;最佳杀菌反应时间为60 min;17830和84321N批补体均可用于试验。质控血清Men10的质控范围A群为521~4 689,C群为1 047~9 423,W135群为1 779~16 008,Y群为1 416~12 741。A、C、W135和Y同群多糖吸收血清样品后能够抑制≥80%的同群SBA滴度,而异群多糖则<20%;血清样品稀释倍数与对应的SBA滴度呈显著负相关,斜率在-0.90^-1.10之间,Pearson相关系数在0.90~1.0之间,P均<0.001;同一实验内相同样品检测结果 CV≤25%,实验间相同样品的95%的检测结果落在检测值中位数3倍(一个稀释度)的范围内,CV≤40%,不同实验室间相同样品的检测结果至少有70%落在美国CDC公布结果的3倍(一个稀释度)范围内。结论建立了标准化的具国际间可比性的A、C、W135和Y群脑膜炎奈瑟菌SBA,该方法特异性、线性和精密度良好。

人群接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗后安全性和免疫原性研究

目的以分组对照法观察A＋C群脑膜炎球菌多糖疫苗对6～24月龄幼儿和5～13岁儿童接种后的安全性和免疫原性。方法观察组共428名儿童，分为2个年龄段接种A＋C群脑膜炎球菌多糖疫苗，接种剂量为每人100μg；阳性对照组103人接种A群脑膜炎球菌多糖疫苗，接种剂量为每人50μg；阴性对照组94人接种伤寒Vi多糖疫苗，接种剂量为每人30μg。各组于接种后6、24、48和72h测量体温并观察全身和局部反应，并于免疫前、后1个月分别收集血清标本，观察组2个年龄段儿童各不少于50名于免疫后6个月和1年再次收集血清标本，免疫前后收集到的血清采用体外杀菌力试验方法进行杀菌抗体水平的测定。结果疫苗接种后人体反应轻微，428名儿童仅有3名（0.7％）出现中、强发热反应，有4名（0.9％）出现局部红晕，48h后反应全部消失。5～13岁儿童组免疫后1个月抗A和C群脑膜炎球菌杀菌抗体4倍增长率分别为96.59％、92．15％，免疫后1年的4倍增长率仍保持在90．91％和90．08％。结论A＋C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种后具有较好的安全性和免疫原性。

常山县1991～1993年流脑流行前期监测分析

常山县从1982年起对流脑实施监测、已历时十多年。近年来,全县流脑发病进入低谷。为探讨流脑流行规律的变化及防制措施,根据中国预防医学科学院流研所的流脑监测和防治工作计划,从1990年12月起,在流脑流行前期(12月下旬至次年1月上旬),对疫情和健康人群进行监测。现将监测结果报告如下。

广西壮族自治区儿童A群和C群流行性脑脊髓膜炎抗体水平调查

目的了解儿童体内流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)自然抗体水平。方法采用血清体外杀菌试验(serum bactericidal antibody,SBA)检测广西壮族自治区3 822份未接种流脑疫苗0~6岁儿童血清样本的A群和C群流脑抗体滴度,计算抗体几何平均滴度(GMT)和易感人群比例,并按不同组别(0~2月龄、3~5月龄、6~23月龄和2~6岁)进行统计分析。结果 6岁以下不同年龄组受试者的A群和C群流脑血清杀菌抗体GMT均小于1∶2;绝大多数受试者的A群和C群流脑血清杀菌抗体滴度低于1∶8,为流脑易感人群。不同年龄组之间A群流脑杀菌抗体滴度≥1∶8人群比例差异程度不同。而在2~6岁人群组中C群流脑杀菌抗体滴度≥1∶8的受试者比例显著高于其他年龄组(P<0.05)。结论 6岁以下儿童体内整体A群和C群流脑血清杀菌抗体水平低,为流脑易感人群,应接受流脑疫苗接种,并持续观察人群中流脑杀菌抗体动态变化。

BPI-ANCA、MMP-9和TIMP-1检测在AECOPD患者合并PA感染中的临床应用价值

目的探讨杀菌/通透性增加蛋白抗体(BPI-ANCA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)合并铜绿假单胞菌(PA)感染中的临床应用价值。方法收集2017年6月至2020年10月阜阳市肿瘤医院收治的AECOPD患者200例,根据痰培养PA检测结果分为PA(+)组90例、PA(-)组110例,选择同期健康体检者50例为对照组;根据BPI-ANCA检测结果将90例PA(+)患者分为BPI-ANCA(+)组39例、BPI-ANCA(-)组51例。比较PA(+)组、PA(-)组及对照组3组BPI-ANCA阳性率,比较BPI-ANCA(+)组与BPI-ANCA(-)组2组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1、中性粒细胞百分比(NEU%)、C反应蛋白(CRP)水平及肺功能指标水平。血清BPI-ANCA、MMP-9及TIMP-1水平采用ELISA法检测;患者肺功能于临床稳定期测量,指标包括第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、第一秒用力呼气量占所有呼气量比例(FEV1/FVC%)及COPD气流受限严重程度。结果PA(+)组病程显著长于PA(-)组,BPI-ANCA阳性率显著高于PA(-)组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与BPI-ANCA(-)组相比,BPI-ANCA(+)组FEV1%pred、FEV1/FVC%、TIMP-1水平明显降低,MMP-9、MMP-9/TIMP-1、NEU%、CRP水平及肺功能气流受限极重度人数占比明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与COPD气流受限轻度、中度及重度患者相比,气流受限极重度患者血清MMP-9水平、MMP-9/TIMP-1显著升高,TIMP-1水平明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论BPI-ANCA、MMP-9、TIMP-1与AECOPD患者合并PA感染的炎症程度及肺功能受损明显相关,能作为病情预测及监测的潜在生物标志物。

Antimicrobial Activities of Some Plants from Ivorian Flora on Southern Blight in Cote d＇ivoire

This study aims at determining and comparing the in vitro antifungal activity of six EOs （essential oils） extracted from Monodora myristica, Melaleuca quinquenervia, Eucalyptus torelliana, Chenopodium ambrosioides, fresh Zingiber officinalis and dehydrated Zingiber officinalis with those of three synthetic fungicides （Callicuivre, Banko plus and Mancozeb） on Sclerotium rolfsii a pathogenic fungus of tomato in Cote d＇Ivoire. The products were added to PDA （potato dextrose agar） medium at various concentrations. The results showed different aspects of the mycelium, different activities on mycelium growth and sclerotia production depending on the explants （mycelium or sclerotia）. Depending on their IC and MGI （mycelium growth inhibition）, the oils stemming from Chenopodium ambrosioides and fresh Zingiber officinalis showed more inhibitory activities on mycelial growth （reduction rate of 100%） and sclerotia production at 250 ppm. These activities were close to or even greater than those of fungicides. The mancozeb fungicide showed stronger activity than the others by inhibiting mycelium growth and sclerotia production of mycelium explants at 250 ppm. This study offers the possibility of using EOs in the control strategies of Sclerotium rolfsii.