高危型人乳头状瘤病毒第二代杂交捕获试验筛查宫颈癌及其癌前病变的验证研究

[目的]验证高危型人乳头状瘤病毒第二代杂交捕获试验(hybridcaptureⅡ,HC-Ⅱ)作为初筛方法检出宫颈病变(≥CINⅡ)的灵敏度和特异度,从而评价HC-Ⅱ检测的临床有效性。[方法]分别以自然人群(山西省襄垣县、沁县)和医院门诊(中日友好医院、北京大学第三医院)妇女为筛查对象的横断面研究,以病理诊断为金标准,开展HC-Ⅱ检测方法的临床验证。筛查对象接受检查时,依次留取Autocyteprep液基细胞学(LCT)和HC-Ⅱ检测标本,并对以上任一项异常者召回行阴道镜下检查和/或活检。[结果]1285例中高危型HPV感染339例,占26.4%;阴性946例,占73.6%。其中在1059例自然人群中高危型HPV感染163例,占15.4%;阴性896例,占84.6%;而在226例医院门诊病例中高危型HPV感染176例,占77.9%;阴性50例,占22.1%。最终参加HC-Ⅱ验证统计分析的共1273例,其中病理诊断≥CINⅡ的160例,HPV阳性同时病理诊断≥CINⅡ的157例。HC-Ⅱ检测样本的灵敏度和特异度分别为98.1%(157/160)和84.5%(941/1113)。阴性预测值和阳性预测值分别为99.7%(941/944)和47.7%(157/329)。[结论]HC-Ⅱ检测技术的验证研究结果显示HC-Ⅱ检测灵敏度高、特异度好,可用于宫颈癌及其癌前病变的筛查。

实时荧光PCR技术在高危型人乳头瘤病毒检测中的价值

目的 分析实时荧光PCR技术在高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测中的价值。方法 选取本院行病理诊断检查的66例高危型HPV感染者及68例健康女性为研究对象,均实施实时荧光PCR技术和第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)技术行HPV检测,比较两种检测技术的诊断效能。结果 以病理检验结果为金标准,实时荧光PCR技术的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率分别为94.03%、96.97%、91.18%、91.43%、96.88%、94.03%,高于HC-Ⅱ技术的76.12%、81.82%、70.59%、72.97%、80.00%、76.12%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 高危型HPV检测中应用实时荧光PCR技术,能够保证疾病检测结果的准确性和可靠性,进而为后续的临床治疗提供支持,应用价值较高。

高危型人乳头状瘤病毒DNA检测联合液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值

目的:评价高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测联合宫颈液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值。方法:采用宫颈超薄液基细胞学检测及第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)对14 861例妇女进行宫颈病变筛查,以宫颈组织病理学检查结果作为确诊的金标准。结果:HR-HPV感染3 595例,感染率24.19%;细胞学检查发现非典型鳞状细胞202例,非典型腺细胞1例,LSIL303例;HSIL92例;病理学证实CINⅠ90例、CINⅡ65例、CINⅢ86例、宫颈鳞状细胞癌7例、腺癌2例。高危型HPV DNA在不同宫颈病变中的阳性率分别是:HSIL 92.05%(139/151)、LSIL 52.22%(47/90)和无宫颈上皮病变26.70%(25/939),各组间比较有显著性差异。高危型HPV DNA检测CIN的敏感度是91.05%,特异度是81.35%,阴性预测值为99.55%。宫颈液基细胞学筛查CIN的敏感度、特异度和阴性预测值分别是88.92%、95.56%和99.20%。高危型HPV DNA检测联合细胞学检查筛查CIN的敏感度、特异度和阴性预测值分别是96.12%、82.56%和100.00%。结论:高危型HPVDNA检测在宫颈癌的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV DNA检测联合细胞学检查可使敏感度和阴性预测值有所提高,其结果对宫颈病变有预警作用。

深圳育龄妇女宫颈糜烂与生殖道HR-HPV感染的关系分析

目的:研究深圳育龄妇女宫颈糜烂与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性,探讨宫颈糜烂程度与HR-HPV病毒载量的关系。方法:2004年3月～2008年3月对深圳市城区育龄妇女1943例进行宫颈癌筛查,包括问卷调查、妇科检查,收集宫颈脱落细胞。采用第二代杂交捕获(HC-Ⅱ)法检测13种高危型HPV。结果:深圳妇女HR-HPVDNA阳性率19.6%,宫颈糜烂患病率41.8%。不同程度宫颈糜烂患者HR-HPV感染率有显著统计学差异(P<0.05)。其中,中度、重度宫颈糜烂组分别与轻度宫颈糜烂组比较,差异有统计学意义(P均<0.001);中度糜烂组和重度糜烂组无显著差异(P>0.05)。宫颈糜烂患者感染HR-HPV的OR值1.569(1.310～1.878),随着宫颈糜烂程度的加重,OR值升高,其中重度宫颈糜烂的OR值2.439(1.815～3.278)。不同程度宫颈糜烂患者感染HR-HPV病毒载量之间有显著统计学差异(P<0.05),随宫颈糜烂程度升高,感染较高数值病毒载量的OR值也升高。结论:本地区宫颈糜烂患者有较高的HR-HPV感染率,并与糜烂程度呈正相关;宫颈糜烂程度与HR-HPV病毒载量也具有正相关。

375例宫颈病变患者高危型人乳头瘤病毒感染的研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒（high—risk Human papillomavirus，hr-HPV）感染与宫颈病变的关系。方法选择2005年1月～2006年6月间在本科住院患者375例，采用第2代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）进行hr-HPV DNA的检测，手术切除或阴道镜下定位活检，以病理学结果为确诊标准。结果hr-HPV检测阳性169例，阳性率45．07％，各种病理类型的宫颈病变中hr-HPV感染率分别为：慢性宫颈炎14．67％（55／229）；宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）50．00％（18／36），包括CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ；宫颈癌（uterine cervix cancer，UCC）87．27％（96／110），包括宫颈鳞癌和宫颈腺癌。随着宫颈病变严重程度的增加，hr-HPV的感染率也增高，它们之间的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论hr-HPV感染与宫颈病变严重程度密切相关；HC-Ⅱ检测hr-HPV有助于UCC及癌前病变的早期筛查和诊断。

宫颈环形电切术联合α-干扰素栓治疗宫颈上皮内瘤变的临床观察

目的探讨宫颈环形电切术（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）联合α-干扰素栓在治疗宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）中的作用。方法选择我院CINⅠ～Ⅲ级的83例，随机分为两组。研究组43例，在LEEP术后第1次月经干净后即开始阴道后穹隆放置“一干扰素栓，隔131次，1次1枚，连用3个月，经期停用。对照组40例单纯行LEEP。两组分别于治疗前行宫颈薄层液基细胞学检查（TCT）、阴道镜下定位多点活检及人乳头瘤病毒（HPV）检测，治疗后3、6、9、12个月行TCT及阴道镜下定位多点活检，且术后6、12个月时加行HPV检测。结果两纽手术时间、创面愈合时间、术后并发症，治疗前TCT、阴道镜下活检、HPV检测结果比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗后两组比较：①TCT：研究组术后3、6、9、12个月TCT正常率高于对照组；非典型鳞状上皮细胞内瘤变术后发生率低于对照组，两组比较差异有统讨学意义（P〈0．05）；②阴道镜下活检：两组术后3、6、9、12个月CIN均为阴性，差异无统计学意义（P〉0．05）；③HPV检测：研究组术后6、12个月HPV阴性率高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论LEEP伍用oL一干扰素栓治疗CIN有协同作用，CIN的一次性治愈率明显提高。

深圳女性生殖道HR-HPV感染与常见阴道病原体感染的关系

目的:调查深圳城区育龄妇女的高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染状况与生殖道常见阴道病原体感染的相关性。方法:2004年3月～2008年3月期间对深圳市城区育龄妇女1 943例进行宫颈癌筛查,包括问卷调查、妇科检查,收集阴道及宫颈分泌物。采用第二代杂交捕获(HC-2)法检测13种高危型HPV,检测阴道病原体。结果:深圳城区妇女HR-HPV DNA阳性381例,阳性率19.6%。滴虫性、细菌性阴道炎和外阴阴道假丝酵母菌病的患者HR-HPV的感染率分别为29.4%、31.4%、15.3%,患不同阴道炎的患者感染HR-HPV的机率差异有统计学意义(P<0.05)。细菌性阴道炎、滴虫性和外阴阴道假丝酵母菌病患者感染HR-HPV的OR值及OR值的95%CI分别是1.697(1.330～2.164)、1.589(0.892～2.568)、0.827(0.507～1.159)。结论:深圳城区妇女细菌性阴道病与生殖道HR-HPV感染具有正相关性,而滴虫性阴道炎、外阴阴道假丝酵母菌病与HR-HPV感染无明显相关性。

生殖道HR-HPV感染率及宫颈糜烂患病率的年龄分布特点

目的研究深圳城区育龄妇女与高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染率和宫颈糜烂患病率的年龄分布特点及相关性。方法 2004年3月～2008年3月期间对深圳市城区育龄妇女1943例进行宫颈癌筛查,包括问卷调查、妇科检查,收集宫颈脱落细胞。采用第二代杂交捕获(HC-2)法检测13种高危型HPV。结果深圳城区妇女HR-HPV DNA阳性381例,阳性率19.6%。各年龄组感染率之间有显著性差异(χ2=28.67,P<0.01)。宫颈糜烂患病率为41.8%,从年龄分布来看,不同年龄组间宫颈糜烂患病率有显著性差异(χ2=81.08,P<0.001)。其中患病率最高的是25～29岁组55.2%。在各年龄组轻度及中度宫颈糜烂患病率差异无显著性(P>0.05)。但在重度宫颈糜烂百分比中25～29岁组重度糜烂患病率差异有显著性(P<0.05)。宫颈光滑、宫颈糜烂患者的HR-HPV感染率分别是15.8%及24.8%,宫颈糜烂患者感染HR-HPV的OR值为1.569,95%CI(1.310～1.878)。结论①深圳城区妇女生殖道HR-HPV感染的年龄分布存在着两个感染高峰年龄段(25～29岁及55～60岁),宫颈糜烂患病率存在一个患病高峰年龄段(25～29岁);②25～29岁组是患重度宫颈糜烂的高发年龄段;③宫颈糜烂是年轻女性感染生殖道HR-HPV的高危因素。

深圳女性人群生殖道HPV感染与宫颈病变相关性

[目的]了解深圳女性人群生殖道HPV感染与液基细胞学异常及宫颈上皮内瘤样病变间相关性。[方法]采取整群分层抽样的方法,在深圳市南山区沙河街道办事处辖区随机选择15～59岁智力正常的妇女为研究对象。研究对象1137例接受问卷调查、妇科检查、HPV检测、液基细胞学和阴道镜检查。[结果]研究人群HPV阳性率为14.0%,宫颈液基细胞学异常率13.6%,CIN现患率为4.4%。不同细胞学类型和不同病理类型的HPV阳性率有显著性差异(P<0.01),细胞学和病理学病变程度均与HPV滴度呈正相关(P<0.01)。[结论]随着HPV阳性率与病毒载量水平的增高,宫颈细胞学和组织学病变程度均加重。深圳妇女的宫颈病变尚处于发病的早期阶段,预防HPV感染至关重要。

乳腺导管内乳头状瘤高危型人乳头瘤病毒感染状况的临床研究

目的:研究乳腺导管内乳头状瘤中是否存在高危型人乳头瘤病毒(HPV)的感染。方法:采用二代杂交捕获技术(HC2)定量检测30例乳腺导管内乳头状瘤患者的肿瘤组织或乳头溢液和18例乳腺纤维腺瘤患者肿瘤组织中13种高危型HPV DNA的含量。结果:30例乳腺导管内乳头状瘤组织或溢液中有3例呈阳性(检测值>1),阳性率为10%,而18例乳腺纤维腺瘤患者肿瘤组织中未发现高危型HPV的感染。30例乳腺导管内乳头状瘤患者中中央型导管内乳头状瘤11例,周围型导管内乳头状瘤19例,3例阳性者均为中央型,中央型导管内乳头状瘤的HPV阳性率与周围型导管内乳头状瘤存在明显差异(P<0.05)。结论:乳腺导管内乳头状瘤存在高危型HPV的感染,HPV感染的来源可能是通过乳管的开口进入乳腺,不能支持高危型HPV感染与乳腺导管内乳头状瘤发展及癌变有关的观点。

HPV与宫颈癌的关系及其检测在临床应用的进展

宫颈癌在世界范围内发病率位居女性恶性肿瘤的第2位。高危型人乳头瘤病毒生殖道持续感染被认为是引起宫颈癌前病变——宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要病因。宫颈癌存在着一个较长的、可逆转的癌前病变期，故对宫颈癌的筛查及对宫颈上皮内瘤变的治疗处理一直受到关注。该文就人乳头瘤病毒导致宫颈癌的机制及其检测的临床应用等研究进行综述。

细胞学技术联合人乳头状瘤病毒检测在宫颈病变中的价值

目的探讨液基超薄细胞学技术(TCT)和二代杂交捕获试验检测高危型人乳头状瘤病毒(HC2)在早期宫颈病变诊断中的临床价值。方法对2008年1～8月在信宜市人民医院妇产科就诊的2180例患者进行TCT检查,对TCT检查出现异常的进行HC2检测,结合患者结果进行分析。结果2180例患者中TCT检查异常涂片234例(10.7%),其中不典型鳞状细胞(ASCUS)147例(6.74%),低度鳞状上皮内病变(LSIL)65例(2.98%),高度鳞状上皮内病变(HSIL)16例(0.73%),鳞状细胞癌(SCC)6例(0.27%),对TCT异常者进行HC2检查,细胞学诊断为ASCUS、LSIL和HSIL,HPV感染分别为61.8%、91.7%和93.8%。结论TCT联合HC2检测是筛查宫颈癌前病变的可靠手段。TCT检测细胞学形态和结构的异常与HPV感染具有高度相关性(P<0.01);当细胞学形态和结构出现异常时,HPV感染率明显增加,HSIL>LSIL>ASCUS。

宫颈癌集中筛查与机会性筛查中HPV检测的对比分析

目的探讨不同人群中HPV检测在宫颈癌防治中的地位。方法2004年1月～12月江西省妇幼保健院肿瘤科采用第2代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）对3175例妇女进行13种高危型HPV脱氧核糖核酸（DNA）检测，其中1879例为江西修水县进行宫颈癌普查者和另1296例为该科门诊妇科疾病患者。结果宫颈癌普查与妇科门诊随机筛查中HPV的阳性率随宫颈病变程度的增加而增加（P〈0．01），宫颈癌普查中HPV检测CINⅡ以上的灵敏度和特异度分别是0．974，0．548；妇科门诊筛查中HPV检测CINⅡ以上的灵敏度和特异度分别是0．907，0．567，宫颈癌普查和妇科门诊筛查中HPV检测CINⅡ以上的灵敏度和特异度均无显著性差异（P〉0．01）；阴性预计值分别是0．886和0．984，两者无显著差异（P〉0．01）。结论HPV检测适用于宫颈癌的初筛查，但HPV的检测成本较高，尤其在经济欠发达地区，还不能完全用于大面积的宫颈癌集中筛查时，我们可选择性地在重点人群中（高风险人群）进行高危HPV的机会性筛查。

HPV检测与细胞学检测在宫颈病变诊断中的应用

目的:评价高危型人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测联合宫颈液基细胞学检查在宫颈病变筛查中的价值。方法:采用宫颈超薄液基细胞学(TCT)检测及第二代杂交捕获试验(HC-2)对1 036例患者进行宫颈机会筛查,以宫颈组织病理学检查结果作为确诊的标准。结果:细胞学检查发现正常575例;良性反应性改变281例;不典型鳞状细胞72例;低度鳞状上皮内病变55例;高度鳞状上皮内病变53例。HR-HPV感染376例,阳性率36.29%;经组织病理检查确诊宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ72例,CINⅡ61例,CINⅢ65例,宫颈癌11例。高危型HPV-DNA在宫颈病变组与正常组比较有显著性差异。液基细胞学检测CIN的灵敏度63.16%,特异度94.19%,阳性预测值73.3%,阴性预测值91.0%;高危型HPV-DNA检测CIN的灵敏度85.17%,特异度75.69%,阳性预测值47.0%,阴性预测值95.28%。高危型HPV-DNA检测联合细胞学检测筛查CIN的灵敏度94.73%,特异度97.21%,阳性预测值89.59%,阴性预测值98.65%。结论:高危型HPV-DNA检测在宫颈癌的筛查中有很高的敏感度和阴性预测值,高危型HPV-DNA检测联合液基细胞学检查提高了筛查CIN的敏感性及特异性。

实时荧光定量PCR在高危型HPV感染检测中的应用价值

目的分析实时荧光定量PCR检验在高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染检测中的应用价值。方法选取2018年2月至2019年12月新野县人民医院收治的198例高危型HPV感染患者,均行实时荧光定量PCR检验、第二代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)检测,比较实时荧光定量PCR检验、HC-Ⅱ检测阳性检出率和符合率,统计不同病变类型检出情况。结果实时荧光定量PCR检验HPV阳性检出率[75.25%(149/198)]较HC-Ⅱ检测[62.63%(124/198)]高,差异有统计学意义(P<0.05);实时荧光定量PCR检验、HC-Ⅱ检测符合率为83.33%(165/198)(Kappa值=0.618,P<0.001);实时荧光定量PCR检验鳞状上皮病变和慢性宫颈炎检出率[62.50%(40/64)]较HC-Ⅱ检测[32.81%(21/64)]高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实时荧光定量PCR检验、HC-Ⅱ检测应用于高危型HPV感染患者中一致性较好,但实时荧光定量PCR检验HPV阳性、鳞状上皮病变和慢性宫颈炎检出率较高,对促使临床制定针对性的治疗方案,改善患者预后有积极意义。

HPV-DNA16、18检测在宫颈病变筛查中的应用

目的探讨高危型人乳头瘤状病毒(HPV)DNA16、18检测在宫颈病变筛查的临床价值。方法对妇科门诊875例慢性宫颈炎患者均采用HC2方法检测HPV-DNA16、18,同时进行阴道镜下活检组织病理学检查,以病理学诊断为金标准。结果875例妇女患者,HPV16、18阳性者有259例,占29.6%。经阴道镜下定位活检病理确诊患者中HPV16、18阳性率分别为慢性宫颈炎15.5%(80/515),宫颈湿疣38.7%(74/191),宫颈上皮内瘤变CINⅠ型61.9%(39/63),CINⅡ型58.7%(44/75),CINⅢ型62.5%(15/24),宫颈癌100%(7/7)。CINⅠHPV感染率高于CINⅡ(P<0.05),具有显著性差异。结论HC2-HPV-DNA检测为一种先进有效的宫颈病变的筛查方法,具有积极的意义。

农村妇女中人乳头状瘤病毒感染情况调查分析

目的对本地区农村妇女中人乳头状瘤病毒感染情况进行调查,对其相关的危险因素进行分析。方法调查人群为本地区的20～54岁农村妇女,其均有性生活史。妇女阴道分泌物的收集方法分为自我取样和医生取样,13种高危型HPV感染情况采用HC2进行检测。检测结果异常的患者进行阴道镜检查及组织病理检查。结果本次共调查632例妇女,HPV自我取样标本收集例数为632例,HPV感染率为13.13%,医生取样标本收集例数为630例,HPV感染率为12.38%。宫颈病变的程度越严重,患者越具有较高的HPV感染率(P<0.05);患者具有较高的受教育水平,则具有较高的HPV感染率(P<0.05);与丈夫性伴侣数为1个的妇女比较,丈夫性伴侣数在1个以上的妇女具有较高的HPV感染率(P<0.05)。结论本地区具有较高的HPV感染率,其数值的高低与年龄没有直接的关系,性行为是其主要的一个危险因素。

两种分子生物学试剂检测高危型HPV不相符结果的验证分析

目的对杂交捕获2代试验(hc2)与荧光聚合酶链反应(PCR)检测高危型人乳头状瘤病毒(HPV)的9例不相符结果进行验证与比对。方法用简并引物-巢式PCR检测样本中是否存在HPV DNA;用DNA测序及反向斑点杂交法对标本中的HPV进行分型。结果通过引物MY09/11和GP5/6进行巢式PCR扩增,9例样本扩增产物电泳后均可见清晰单一的DNA条带。DNA测序证实,在9例样本中HPV高危型3例,低危型5例,另有1例测序结果不清晰者经反向斑点杂交法检测为高危型HPV59与低危型HPV40混合感染。结论hc2法具备较高的真阴性率,其特异性较好;荧光PCR具较高的真阳性率,其敏感性较高。

13种高危型人乳头瘤病毒与CIN的相关分析

目的探讨13种高危型人乳头瘤病毒(HPV)与一级、二级宫颈上皮内瘤变(CIN)的相关性。方法对102例有宫颈接触性出血体征的慢性宫颈炎患者用杂交捕获二代试验(HC-Ⅱ)检测13种高危型HPV,并同时进行阴道镜下宫颈活检。结果102例病例中,82例患者的13种高危型HPV检测结果为阳性,其中81例的病理学诊断为CINⅠ或CINⅡ。结论13种高危型HPV的检测是宫颈癌前病变检测和筛查不可缺少的内容。

高危型人乳头瘤病毒负荷量与宫颈癌及癌前病变的相关性研究

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)的病毒负荷量与宫颈癌及其癌前病变(CIN)的关系。方法选择2003年1月至2004年7月间在广东省人民医院宫颈疾病专科门诊就诊的妇女5584例,采用第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)进行高危型HPVDNA的半定量检测,阴道镜下定位活检,病理学结果为确诊标准。结果高危型HPV检测阳性1590例,阳性率28.47%,各种病理类型的宫颈病变中高危型HPV感染率分别为:宫颈鳞癌88.89%,宫颈腺癌66.67%,CINⅢ92.77%,CINⅡ86.30%,CINⅠ44.58%,宫颈扁平型湿疣86.69%,慢性宫颈炎9.59%。随着宫颈病变严重程度的增加,高危型HPV的病毒负荷量也增高,它们之间的相关性有显著意义(H=1984.714,P<0.01),其中慢性宫颈炎与宫颈癌及CIN的差异有显著性意义(P<0.01);CINⅠ与宫颈腺癌之间的差异无显著性意义(P>0.05),但与宫颈扁平型湿疣、CINⅡ、CINⅢ及宫颈鳞癌的差异有显著性意义(P<0.01);而宫颈扁平型湿疣、CINⅡ、CINⅢ与宫颈鳞癌之间的差异无显著性意义(P>0.05)。用ROC曲线分析HC-Ⅱ检测宫颈高度病变,最能平衡敏感度和特异度的阳性分界点是3.7pg/mL,Youden指数为0.72,敏感度为92%,特异度为80%。结论高危型HPV的病毒负荷量增高与宫颈病变严重程度的增加密切相关;合理设置阳性分界点,可提高HC-Ⅱ检测宫颈高度病变的特异度。