一种苯并氮杂卓类化合物的合成及抗炎活性研究

目的:本研究旨在通过电化学方法合成一种新型硒化的苯并氮杂环化合物,1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-5-苯基-3-((苯基硒基)甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[b]氮杂平,并初步探讨其潜在的抗炎活性及其作用机制。方法:采用电化学方法成功合成了目标化合物,并以CCK-8法评估了其对小鼠单核巨噬细胞RAW 264.7的细胞毒性。通过使用脂多糖(LPS)诱导的体外细胞炎症模型,使用不同浓度的化合物进行干预。利用Griess法测定了细胞上清液中的NO含量,ELISA法测定了TNF-α和IL-6的水平,运用实时荧光定量PCR技术检测TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达的情况。结果:以55%的产率通过电化学方法合成了目标化合物。在1~100μmol/L,该化合物对RAW 264.7细胞无明显毒性。化合物对NO的生成具有显著的抑制效果,其半抑制浓度(IC50)为0.41μmol/L,抑制作用呈剂量依赖。在0.5~2.0μmol/L的给药浓度下,高剂量组显著降低了RAW 264.7细胞中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA水平,与LPS诱导的模型组相比差异显著(p<0.01)。结论:电化学是一种绿色高效的合成苯并氮卓类化合物的方法。1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-5-苯基-3-((苯基硒基)甲基)-2,3-二氢-1H-苯并[b]氮杂平通过抑制RAW 264.7细胞释放TNF-α、IL-1β和IL-6等炎性因子,并可能通过调节NO释放的抗炎途径来发挥其抗炎效果,证实了其具有作为抗炎药物的潜力。

尿和血浆中苯并二氮杂卓类药物及其代谢物的气相色谱氮磷检测分析法

建立了尿和血浆中11种苯并二氮杂卓类药物和10种代谢物的气相色谱氮磷检测分析方法。血浆及加β-葡萄糖醛酸酶水解后的尿在碱性条件下用苯-异戊醇(98.5∶1.5,V/V)提取,提取物用两根极性不同的色谱柱分析。分析物的检出限大多数低于10 ng/mL。对口服治疗量药物自愿者血浆和尿中药物和代谢物分析的分析结果表明,本方法适用于麻醉犯罪案件中药物的分析。

Ga(OTf)_3催化合成苯并二氮杂卓及其结构解析

以邻苯二胺和丙炔酸酯为原料,Ga(OTf)3催化一锅法合成了一类新型的1,5-苯并二氮杂卓衍生物,超声波辅助加快了反应的进行,该反应条件温和,反应时间短.利用1HNMR、13C NMR确定了该产物的结构,并通过DEPT、1H-1HCOSY、HMQC、HMBC等2DNMR谱,对化合物的1H NMR和13C NMR数据进行了详细的归属,讨论了化合物的质谱裂解规律,进一步确证了该化合物的结构.

含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成及抑菌活性研究

实验室前期合成的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物对枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、标准新生隐球菌和临床新生隐球菌具有不同程度的抑菌活性。通过1,3-偶极环加成反应,对1,5-苯并硫氮杂卓衍生物进行结构修饰,得到了一系列含噁二唑环的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物,考察了噁二唑环的引入对抑菌活性的影响。抑菌结果表明,目标化合物的抑菌活性较1,5-苯并硫氮杂卓衍生物具有不同程度的变化,尤其是2-(2-噻吩)-4-甲基-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯和2-(3-噻吩)-4-甲基-3a-氯-[1,2,4]噁二唑并[5,4-d]1,5-苯并硫氮杂卓-3-羧酸乙酯的抑菌活性较突出,且抑菌范围较广。目标化合物的结构经IR、1HNMR、MS及元素分析确证。

1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展

1H-1,5-苯并二氮杂卓是一类具有重要生理活性和药理活性的七元杂环化合物.文章综述了近年来1H-1,5-苯并二氮杂卓的合成研究进展,包括催化剂法、固态合成法、微波辐射促进合成等.

3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物的合成及其质谱研究

合成了8种新的含3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓β-内酰胺衍生物.研究了它们的MS-EI谱,并就卓的合成以及MS-EI谱碎片的断裂方式进行了探讨.

1,5-苯并二氮杂卓的一步合成综合性实验探索

设计了一个有机合成综合性实验，该实验以邻苯二胺、乙酰乙酸乙酯、苯甲醛为原料，在磷钨酸催化、乙醇作溶剂、冰水浴条件下一步3组分合成1，5-苯并二氮杂卓化合物。实验实现了该化合物由原来的多步合成转化为一步合成，不但避免了中间产物的分离，而且反应条件温和、操作简便、产物收率高、环境友好等，是绿色化学在有机合成中的实际应用，以及现代有机合成方法的具体体现，也是培养学生创新实验能力的较好途径和方法。

1,5-苯并硫氮杂卓α-氨基-β内酰胺衍生物的光谱研究

苯并硫氮杂卓 -β-内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物 ,它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系 ,为使该类化合物更具生理活性和优良药效 ,合成了六种新的 1 ,5 -苯并硫氮杂卓α-氨基 -β-内酰胺衍生物。通过核磁共振氢、碳谱 ( NMR)、质谱 ( MS)、红外光谱 ( IR)及元素分析确定了其衍生物结构。分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律 。

C(3)酯基取代-1,5-苯并硫氮杂卓的研究进展

1,5-苯并硫氮杂卓是一类重要的七元杂环化合物,有着重要的药理活性和生物活性,它的某些衍生物已经作为催眠药物、抗焦虑药物和心血管药物应用于临床。本文主要介绍C(3)酯基取代的1,5-苯并硫氮杂卓衍生物的合成、抑菌活性及抑真菌构效关系的研究。

7,8-二甲氧基-2,3,4,5-四氢-1 H-苯并[c]氮杂卓盐酸盐的简便合成

苯并氮杂卓是一种重要的药物分子结构,以3,4-二甲氧基苯丙酸为原料,经氯化亚砜酯化,氨水氨解,酰胺还原,氨基酰化,硫酸催化成环,脱乙酰基,氨基Boc保护、脱保护形成盐酸盐,经8步反应得到目标产物,其结构经1 H NMR,HR-MS(ESI)和元素分析确证。

新型含1,2,4-三唑基的1,5-苯并硫氮杂卓的合成讨论

含1,2,4-三唑基的查尔酮(2a)同邻氨基硫酚合成新型的2,4-二苯基-3-(1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1,5苯并硫氮杂卓(3a).再将化合物(3a)和氯乙酰氯进行[2+2]环加成反应得到意外化合物(5a).所得化合物的结构经元素分析I、R、MS和1H NMR确认,同时用X-射线衍射法测定了化合物5a.

吖丙啶并[1,2α][1,5]苯并二氮杂卓-1-羧酸酯衍生物的质谱研究

吖丙啶并 [1 ,2α][1 ,5 ]苯并二氮杂卓 -1 -羧酸酯衍生物在 EI-MS中可以发生氮杂环丙烷上氢原子转移到乙氧羰基氧原子上的反应 ,失去一乙醇分子 ,七元环 α-裂解引起的缩环反应可生成苯并咪唑环和喹

2,5-二甲基-3-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的合成研究

以2-甲硫基苯胺为原料,反应通过酰化、碘环化以及Suzuki交叉偶联反应,合成了2,5-二甲基-3-苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮,该方法反应步骤少,产物立体选择性好,反应总收率为70.8%,产物结构经NMR和MS得以确证。

新型杂环化合物1,5-苯并二氮杂卓衍生物的合成

苯并二氮杂卓类化合物具有较强的药物、生物活性,对其的合成研究一直备受关注.文章通过中间体2-甲基-2,4-二芳基-2,3-二氢-1,5-苯并二氮杂卓(2a-2c)合成了一系列新杂环化合物5-甲基-1,3a,5,-三芳基-1,2,4-噁二唑并[4,5-d]1,5-苯并二氮杂卓(3a-3l),所得产物具有较高的纯度和分离产率.化合物(3)经IR,1HNMR,MS,元素分析和单晶衍射确证.

5-甲基-2,3-二苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮的合成

以2-甲硫基苯胺为原料,通过酰化、碘环化以及Suzuki交叉偶联反应,合成了5-甲基-2,3-二苯基-1,5-苯并硫氮杂卓-4(5H)-酮。分别考察了催化剂对酰化反应、溶剂对碘环化反应的影响,以及催化剂、配体、碱和温度等因素对Suzuki交叉偶联反应的影响,在最佳的反应条件下,反应总收率为68.5%,中间产物和目标产物的结构经IR、NMR和MS等测试技术得以确证。

1,5-苯并硫氮杂卓-α-恶唑烷酮-β-内酰胺衍生物的光谱研究(Ⅱ)

苯并硫氮杂卓 -β -内酰胺化合物是目前广泛用于临床的广谱抗生素药物。它的抗生素生理活性与其结构有着密切联系 ,为使该类化合物更具生理活性和优良药效 ,合成了五种新的 1 ,5 -苯并硫氮杂卓 -α-恶唑烷酮 -β-内酰胺衍生物 ,并用核磁共振 ( NMR)、质谱 ( MS)、红外光谱 ( IR)及元素分析确定了其衍生物结构 ,分析和讨论了该类衍生物的光谱特征及其规律 。

苯并硫氮杂卓及其环加成产物的2D NMR研究

苯并硫氮杂卓是一类具有镇静作用的合成药物，对精神病，心脏病及高血压等疾病有一定疗效。为了深入探讨其结构与药效关系，应用^1H-^1H COSY,^13C-^1H COSY和NOESY等2D NMR技术对苯并硫氮杂卓1及其环加成产物2－5进行了研究，对其^1H、^13C NMR化学位移进行了指定，并分析讨论了化合物1－5的结构特征及苯并硫氮七元杂环呈船式构象的特点，各相关质子间的偶合常数也与讨论结果相符。