五元氮杂糖衍生物的实用有效合成方法

以D-葡萄糖为原料,经具有降冰片烷结构的双环缩醛中间体,合成了部分羟基保护的1-脱氧-D-氮杂阿拉伯糖衍生物,提供了一种合成五元氮杂糖衍生物的简便有效方法.

微波促进1,3-偶极环加成反应合成氮杂糖苷衍生物

利用微波促进氮杂糖硝酮(2)与丙烯酸类衍生物(3)发生1,3-偶极环加成反应,立体选择性地得到了一系列新的含异噁唑烷的氮杂糖衍生物(4),反应效率显著提高,反应时间由95h缩短为5～15min,收率由67%提高到78%～88%.利用NMR和HRMS等方法结合化合物(4d-1)的单晶结构确定了产物的结构和相对构型.

衍生合成七种氮杂糖成分及其抑制α-葡萄糖苷酶构效关系分析

以白树(Suregada glomerulata)中分离得到的五个氮杂糖成分为底物,在其N上衍生合成,分析N上衍生基团对α-葡萄糖苷酶抑制活性的影响。分别合成了N-甲基化、N,N-二甲基化、N-丁基化和N-氧化衍生物,体外测试化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性。合成了7个未见文献报道的目标化合物,结构经1HNMR、13CNMR和MS确证。初步药理结果显示,所有衍生物均未见增强α-葡萄糖苷酶抑制活性。N-取代基对活性的影响较大;化合物5属于N,N-二取代衍生物,仍具有一定的α-葡萄糖苷酶抑制活性,值得进一步研究。

高果糖浆废液杂糖组分分析及其作为毕赤酵母发酵碳源的资源化利用

废杂糖的资源化利用是高果糖浆生产行业迫切需要解决的问题。该研究首先通过高效液相、质谱和红外光谱分析,确定了杂糖成分为葡萄糖、果糖和聚合度为2~16的线性葡聚糖,包括葡萄糖480 g/L,果糖92 g/L,麦芽糖103.6 g/L,麦芽三糖36.8 g/L,总糖含量802.3 g/L。进一步使用2种常用的毕赤酵母宿主(P AOX1型毕赤酵母、P GAP型毕赤酵母)利用杂糖发酵生产内切β-1,3葡聚糖酶并与标准碳源(甘油和葡萄糖)作对比。结果表明,对于P AOX1型毕赤酵母,杂糖做碳源时细胞密度和酶活性与甘油相比均有所下降,最大生物量分别为59.1和82.0 g/L,最高酶活性分别为157.29和199.2 U/mL。对于P GAP型毕赤酵母,杂糖与葡萄糖的发酵效果相当,说明杂糖可以作为P GAP型毕赤酵母生产内切β-1,3葡聚糖酶的优质替代性碳源。

一个多用途吡咯烷类氮杂糖中间体的不对称合成

报道了多用途的吡咯烷类氮杂糖中间体6的不对称合成.起始原料(2R,3R,4S)-2-苄氧甲基-3,4-二苄氧基-5-氧代吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(8)由手性合成砌块酒石酸酰亚胺7按照先前本实验室报道的方法经4步得到.活化的酰胺8经乙烯基加成、立体选择性还原、环化、氧化断裂双键成醛以及还原醛成醇等步骤得到了氮杂糖中间体(2R,3R,4R,5R)-2-羟甲基-3,4-二苄氧基-5-苄氧甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(6).从活化的酰胺8出发,经过5步反应,立体选择性地合成了氮杂糖中间体6,总产率46%.中间体6可用于多个吡咯烷类氮杂糖的合成.

黄芪多糖提取物TLC/UPLC杂糖组分鉴定及其生物活性研究

目的:对黄芪多糖提取物中存在的杂糖和可能被人为添加的多种杂糖如葡萄糖、蔗糖、果糖、阿拉伯糖、鼠李糖、麦芽糖、乳糖进行鉴别;对黄芪多糖提取物的生物活性进行初步探究。方法:采用薄层色谱法、液相色谱、小鼠脾指数影响实验方法进行黄芪多糖提取物杂糖鉴别和生物活性试验。结果:两种杂糖检查法实验结果明确,黄芪多糖提取物可显著提高ICR小鼠脾指数。结论:薄层色谱检查法简单易行,斑点显色清晰,系统耐用性较好;液相色谱法灵敏度高,可定性定量,两种方法相互辅助,可精准识别黄芪多糖提取物中的多种杂糖成分,并辅助验证了中药黄芪在提高动物机体免疫力方面的生物活性。

并有唑环的双环氮杂糖的生物活性研究进展

双环氮杂糖是一类重要的氮杂糖,是氮杂糖环与其它杂环共用一个氮原子而形成并环结构的化合物,代表性的天然双环氮杂糖生物碱如苦马豆素(Swainsonine)、基夫碱(Kifunensine)等,具有糖苷酶抑制活性以及抗肿瘤、抗病毒和免疫调节作用。此类化合物的生物活性研究对于寻找新的糖类药物有重要意义。

氮杂糖修饰的蒽醌衍生物的合成及细胞毒性

为开发低毒、高效的蒽醌类抗肿瘤化合物,设计并利用N-烷氨基氮杂糖与大黄酸的缩合反应,及N-烷氨基氮杂糖与1-氨基-4-溴蒽酮-2-磺酸的微波促进Cu0催化乌尔曼偶联(Ullmann coupling)反应,合成系列新型氮杂糖修饰的蒽醌衍生物.对所合成的化合物进行了初步体外肿瘤细胞(Hela、A549、MCF-7和MGC-803)的细胞毒性测试.

含醛基及叠氮基氮杂糖中间体的合成

以D-甘露糖为原料,分别利用苄胺双取代和aza-Wittig反应,再经氧化和亲核取代反应,合成了带保护基的含叠氮基及醛基的五元及六元氮杂糖中间体,对相关反应条件、基团保护及反应机理等进行了探讨,并提供了一种选择性脱除三苯甲基保护基的方法.

氮杂糖类免疫抑制剂的研究进展

氮杂糖作为最重要的糖模拟物之一具有多种重要的生物活性和潜在的应用价值。本文就近年来氮杂糖类免疫抑制剂的研究进行综述,主要从合成方法和免疫抑制活性评价两方面进行介绍。

氮杂糖应用于溶酶体蓄积症治疗的研究

鞘糖脂代谢异常是一类罕见的遗传性疾病,这类疾病种类繁多,通常具有神经病变症状.其中溶酶体蓄积症是这类疾病中较为典型的一类,由溶酶体内参与鞘糖脂降解的酶或蛋白因子活性缺失导致代谢底物或者一些糖缀合物蓄积溶酶体内而引起.目前这类疾病的主要治疗策略是酶替代疗法(ERT),即为病人补充缺失的酶,但这种策略固有的缺陷如重组酶无法通过血脑屏障等限制了其运用.针对这种情况,底物减少疗法(SRT)这种旨在减少鞘糖脂合成来匹配溶酶体降解能力的新型治疗策略被提了出来.N-烷基化氮杂糖因为能够抑制鞘糖脂合成过程中的关键酶—葡萄糖神经酰胺转移酶(CGT)被认为可以用于SRT.各种氮杂糖被设计合成以改善其抑制活性、选择性、生物利用度、生物安全性等特性.其中NB-DNJ通过了临床试验,已成功用于临床治疗.氮杂糖的另一个特性是作为分子伴侣能够辅助突变酶正确折叠并稳定其构象使酶恢复活性,这使得药理分子伴侣疗法(PCT)成为治疗溶酶体蓄积症的新型治疗策略.氮杂糖具有小分子药物口服利用度高、中枢神经系统渗透性强、生物及药理特性明显等优点,其用于治疗溶酶体蓄积症的临床试验不断增加,在治疗溶酶体蓄积症方面明显的应用前景光明.

环保型杂聚糖钻井液润滑剂的性能研究与应用

考察了改性杂聚糖作为水基钻井液润滑剂的性能,结果表明,改性杂聚糖具有较好的润滑作用。随着老化温度升高,杂聚糖处理水基钻井液的tg值先保持不变再增大,杂聚糖在水基钻井液中的润滑作用逐渐减弱,大于150℃后失去润滑作用。线性膨胀实验结果表明,杂聚糖对膨润土的水化膨胀有较强的抑制作用,优于1%KCl溶液。配伍性实验结果显示,杂聚糖与改性淀粉、CMC、聚合醇配合使用,表现出良好的润滑作用。针对苏里格气田苏77地区钻遇地层特质,研制了77-X-Y井钻井液体系,室内实验和现场实验结果证明,该产品的润滑性能好,无毒性,对环境友好。

非稠化型杂聚糖苷钻井液体系研究

为得到非稠化型钻井液体系,研究了添加杂聚糖苷(KD-03)的基浆分别和三种水解聚丙烯腈盐(水解聚丙烯腈钠、水解聚丙烯腈钾、水解聚丙烯腈铵)配合使用的低固相钻井液性能,测试了不同用量的三种水解聚丙烯腈盐与杂聚糖苷组配所处理钻井液的密度、黏度、电导率、滤失量等性能参数。结果表明:三种水解聚丙烯腈盐和杂聚糖苷在低固相钻井液中配伍性良好,可以形成非稠化型钻井液体系,黏度显著降低,各项性能明显改善,滤失量均有所降低。

苯并咪唑并氮杂糖的设计、合成及其糖苷酶抑制活性

鉴于前期研究发现的源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,通过关键的Mitsunobu反应,设计合成了系列新型L-核糖源和2-脱氧-D-核糖源的苯并咪唑并氮杂糖衍生物6a~6c和7a~7c;并依据电子等排的药物设计方法,设计了系列新的糖环上2位氨基取代的稠合三环氮杂糖13a、13b和17a~17e;以及4位烷氧基取代的氮杂糖28a和28b.化合物13a和13b通过苄胺对甲磺酰化的羟基(OMs)取代合成,化合物17a~17e通过氨基对三元环氧中间体15的开环制备,化合物28a和28b通过4-羟基对卤代烃的亲核取代合成.测试了化合物6a~6c、7a~7c、13a、13b、15、17a~17e、19、28a和28b对α-葡萄糖糖苷酶(黑曲霉)、β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)和α-半乳糖糖苷酶(咖啡豆)的抑制活性,结果显示所测化合物在10μmol/L时对α-葡萄糖糖苷酶和α-半乳糖糖苷酶没有或微弱的抑制活性,部分化合物表现出较好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,其中环氧中间体15和2-氨基化合物17a活性最好,IC50值分别为10.5和11.7μmol/L,但均低于阳性对照品1的活性.结果表明该类稠合三环氮杂糖是一类良好的选择性β-葡萄糖苷酶抑制剂.

苯并咪唑并氮杂糖的结构修饰及其β-葡萄糖苷酶抑制活性

源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,对其苯环部位结构修饰,通过Mitsunobu反应合成了30个新型苯环不同位置上含单取代基的苯并咪唑并氮杂糖稠合三环衍生物11a~11g,12a~12g,13a~13h和14a~14h.测试了新合成化合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)的抑制活性.结果显示,化合物13e和13f与14f的混合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)表现出优越的酶抑制活性,IC50值分别为0.49和0.25μmol/L,活性高于阳性对照米格列醇的酶抑制活性.构效分析表明,稠合三环氮杂糖中的六元氮杂糖环形式有利于此类苯并咪唑并氮杂糖三环衍生物的β-葡萄糖苷酶抑制活性.苯环上3'或4'位连有给电基团,如甲基、甲氧基等,将极大地促进化合物的酶抑制活性.

删繁就简三春树,领异标新二月花——《糖络杂病论》评介

《糖络杂病论》系仝小林教授所著。作者以全新的视角,独特的思维,创新性的治疗方式,为中医糖尿病开创了别具一格的理法方药体系,对经方应用、中药量效关系等关键问题亦作阐发。文章分别从以下4个方面论述了该书的特点:1.提纲挈领,张糖尿病之纲目;2.迎难而进,克中医降糖难题;3.善用经方,师仲景以疗杂病;4.倡施重剂,每以达药愈沉疴。此书不仅有助于提高中医糖尿病整体治疗水平,亦将为提升中医药为主治疗重大疾病起到良好的推动作用,值得向广大读者推荐。

天然岩藻糖苷酶的抑制剂L-deoxygulojirimycin关键中间体的不对称合成

报道一种合成天然氮杂糖L-deoxygulojirimycin关键中间体及全保护L-gulono-1,5-lactam的方法.其关键反应之一为二碘化钐(SmI2)促进下对硅基保护的3-羟基戊二酰亚胺10的C-2位的区域和立体选择性不对称羟甲基化,区域选择性为80 20,立体选择性为93 7;另一关键反应为采用OsO4-NMO体系对18进行不对称双羟基化反应,立体选择性单一,并通过NOE确定产物的立体化学.

一种新的合成salacinol衍生物的方法及其对α-糖苷酶的抑制活性(英文)

目的探索更有效的合成salac inol及其衍生物的方法,以研发新的糖尿病治疗药。方法以D-葡萄糖为原料,经7步反应制得salac inol及其衍生物合成的关键中间体2,4-O-异丙亚基-L-赤藓糖醇-1,3-环硫酸酯(2a);此方法成本明显低于文献报道的以L-葡萄糖为原料的合成方法。以此方法,制备salac inol的含氮衍生物4,并与salac inol进行了体外抑制α-葡糖苷酶活性的比较研究。结果采用此种新的路线,顺利制得salac inol的含氮衍生物(4)及结构简化物(13)。结论以D-葡萄糖为原料的新的合成路线优于文献方法,salac inol分子结构中的硫原子用氮原子替代时,其活性明显降低。

DSC辅助木质素磺酸盐-聚糖复合物的制备及性能评估

采用工业木质素磺酸盐与杂聚糖PG及杂聚糖衍生物SJ反应,制得木质素磺酸盐-聚糖复合物(SLCC)。评估了SLCC在淡水基浆钻井液中的作用效能,考察不同固相合成反应条件下,所合成的SLCC处理水基钻井液的流变性能、降滤失性能、抑制页岩膨胀性能等参数。DSC分析说明,固相合成SLCC的方法是可行的;木质素与杂聚糖适宜的反应温度为160~180℃,合成产物SLCC中木质素与杂聚糖主要以醚键结合;SLCC_(PG)和SLCC_(SJ)均具有一定的抑制页岩水化膨胀的能力,能够有效吸附在黏土颗粒的表面,减少钻井液中的自由水,从而有效抑制页岩的水化膨胀。

DSC辅助碱木素-聚糖复合物的制备及其作用效能

采用碱木素与杂聚糖PG及杂聚糖衍生物SJ反应制得碱木素-聚糖复合物(ALCC)。评价ALCC在淡水基浆钻井液中的作用效能,考察不同固相合成反应条件下合成ALCC处理水基钻井液的流变性能、降滤失性能、抑制页岩膨胀性能。DSC分析说明:固相合成ALCC的方法是可行的;碱木素与杂聚糖适宜的反应温度为160~180℃,合成产物ALCC中碱木素与杂聚糖主要以醚键结合;ALCCPG和ALCCSJ均具有一定的抑制页岩水化膨胀能力,能有效地吸附在黏土颗粒的表面,减少钻井液中自由水,从而有效抑制页岩的水化膨胀。与基浆相比,在25℃下ALCCPG-3可提高黏度26.26%,ALCCSJ-1可降低滤失量26.05%;在180℃下,ALCCSJ-5可增加黏度28.37%,ALCCSJ-1可降低滤失量10.85%。