HPLC-MS/MS法分析兰索拉唑中潜在基因毒性杂质

目的:建立液相色谱-串联质谱法测定兰索拉唑中潜在基因毒性杂质的含量。方法:采用Agilent XDB-C_(18)色谱柱(50 mm×4.6 mm,1.8μm),以0.005 mol·L^(-1)乙酸铵缓冲液(A)∶乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.5 ml·min^(-1),柱温30℃;采用ESI离子源,正离子模式下MRM采集,监测离子对m/z 386.6→119.1、m/z 402.1→119.1、m/z 370.1→320.5进行测定。结果:潜在基因毒性杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ在6~120 ng·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r分别为0.9997,0.9985,0.9914),平均回收率分别为95.5%,94.9%,97.8%,RSD分别为6.9%,2.9%,5.8%(n=9);定量限分别为4.6,0.003,0.003 ng·ml^(-1)。结论:本方法操作简便,结果可靠,可用于兰索拉唑药物中潜在基因毒性杂质含量的同时测定。

维格列汀有关物质检查

建立了测定维格列汀有关物质检查方法。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二铵2.64 g,溶于1000 m L水中,用稀氨水或磷酸溶液调节p H值至8.0±0.05)-甲醇(90∶10)为流动相A,甲醇为流动相B;进行梯度洗脱。流速1.0 m L·min-1,柱温40℃,检测波长210 nm。对维格列汀3种杂质进行定量检查。结果表明:各杂质与主成分能完全分离,杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ检测限分别为1.1、1.2、1.2 ng(S/N=3),回收率分别为96.8%、103.6%、107.1%,浓度与峰面积均呈线性(r>0.999)。结论本法准确、简便、快速,可用于维格列汀有关物质检查。

氢溴酸右美沙芬有关物质的测定

目的：建立氢溴酸右美沙芬有关物质的检查方法。方法：采用比旋度法控制氢溴酸右美沙芬的左旋异构体杂质,采用HPLC法测定其他有关物质。色谱条件：采用Agilent Zobax SB-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以含20 mmol·L-1十二烷基硫酸钠的乙腈-水（600∶400）溶液（用冰醋酸调节p H至2.0）为流动相,流速1.0m L·min-1,检测波长280nm,柱温30℃,进样量20μL。结果：比旋度法能较好控制左美沙芬的限量,3批样品的测定结果均为＋25.6°。在所采用的液相色谱条件下,氢溴酸右美沙芬与各杂质均可良好分离;N,N-二甲基苯胺、杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、3-甲氧基-10-羰基-17-甲基吗啡喃、N-氧化盐酸右美沙芬、氢溴酸右美沙芬和3-甲氧基吗啡喃质量浓度分别在0.84∽26.83μg·m L-1（r=0.999 9）、0.67∽21.70μg·m L-1（r=0.999 9）、0.61∽19.64μg·m L-1（r=0.999 9）、0.67∽21.35μg·m L-1（r=1.000 0）、0.67∽21.45μg·m L-1（r=0.999 6）、0.66∽21.03μg·m L-1（r=0.999 9）和0.63∽20.18μg·m L-1（r=1.000 0）范围内与峰面积呈良好的线性关系,其最低检测限分别为3、7、6、0.3、7、7和6 ng;3批样品中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、3-甲氧基-10-羰基-17-甲基吗啡喃及N-氧化盐酸右美沙芬均未检出,3-甲氧基吗啡喃的量分别为0.05%、0.05%、0.03%,最大单个未知杂质量分别为0.01%、0.01%、0.12%,杂质总量分别为0.07%、0.07%、0.15%。结论：本法经方法学验证可用于氢溴酸右美沙芬的有关物质检测和质量控制。