采用杂质归属分区域计算法测定氨苄西林丙磺舒胶囊中的有关物质

目的建立氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的分析方法。方法针对复方制剂的特点,对现行标准进行修订,改变了梯度洗脱程序,建立了HPLC梯度洗脱法,并利用杂质归属分区域计算法计算氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的含量。结果增加了氨苄西林闭环二聚体的限度,按拟定标准对38批次胶囊进行检验,28批次合格,10批次不合格。结论本法分离度好,灵敏度强,适用于氨苄西林丙磺舒胶囊中有关物质的测定,可为复方制剂的质量控制与安全性评估提供数据参考。

呋塞米及其注射液的杂质谱研究

目的:建立HPLC法研究呋塞米及其注射液的杂质谱,同时检测和分析来源于国内外多家企业的产品,评价该产品的杂质控制现状,以及注射液的主要降解杂质与处方、包装材料的相关性。方法:采用YMC Hydrosphere C_(18)(250 mm×4.6 mm,3μm)色谱柱,以0.05%三氟乙酸溶液(pH 2.23)-甲醇-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长238 nm和277 nm,柱温30℃。计算各杂质与呋塞米的相对保留时间(RRT),已知杂质采用加校正因子(f)的主成分自身对照法计算,未知杂质为不加校正因子的主成分自身对照法。结果:建立了呋塞米及其注射液中11个已知杂质和1个潜在基因毒杂质的检测方法,各杂质分离度均符合要求,通过强制降解试验归属了各杂质来源。2~3家企业注射液中降解杂质C和降解杂质G的检出量比ICH的鉴定限度大0.2%,5家企业注射液中潜在基因毒杂质糠醛的检出量远高于参比制剂。结论:建立的HPLC方法可用于呋塞米及其注射液中杂质的快速检测分析,国内只有2家企业生产的注射液杂质控制水平基本与参比制剂一致,其他企业需优化处方和包装材料,本研究可为提高呋塞米注射液的安全性和仿制药质量一致性评价研究提供参考。

反相高效液相色谱法测定比索洛尔氢氯噻嗪片的有关物质

目的建立RP-HPLC法同时测定比索洛尔氢氯噻嗪片中2个主成分的有关物质。方法色谱柱为AgilentXDB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为0.06 mol.L-1NaH2PO4和0.002 5 mol.L-1辛烷磺酸钠水溶液(用磷酸调pH至3.50)-乙睛(75:25),柱温35℃,检测波长为223 nm。外标法计算4-氨基-6-氯-1,3-苯二磺酰胺的含量,自身对照法计算其他2个主成分的有关物质的含量。结果在该色谱条件下,2个主成分与其有关物质以及有关物质之间能较好分离,主要杂质得以甄别和归属,并对2个主要降解产物进行了结构分析。结论该方法简便、准确、专属性好,可用于比索洛尔氢氯噻嗪片中有关物质的质量控制。

国产尼群地平有关物质研究

目的:确定尼群地平原料药及其片剂中有关物质的杂质归属.方法:采用2010年版《中国药典》项下该药物有关物质检查法检查,并采用富集分离的方法收集有关物质,通过LC-MS-MS初步确定其分子量及其结构.结果:通过对2009年及2011年的多厂家多批次的尼群地平原料药及片剂的考察,说明尼群地平及其片剂中有关物质的杂质归属.结论:检测结果对于尼群地平原料药及其片剂的杂质分析、质量控制和合成工艺的改进具有重要作用,并且为国产尼群地平的生产和用药安全提供了检测方法及判定依据.

国产氨苄西林丙磺舒胶囊的质量评价

目的评价国内不同厂家生产的氨苄西林丙磺舒胶囊的质量现状及存在的问题。方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法与探索性研究相结合,对抽验样品进行研究,统计分析检验结果。结果按照法定标准检验抽取的38批次样品,5批不合格,不合格率为13.2%,不合格项为溶出度和含量测定,不合格样品均产自E企业。法定标准检验发现现行标准不统一,存在有关物质方法梯度设置不合理,计算方法不合理,溶出度测定方法不可行等问题。探索性研究新建了杂质谱分析方法,对主要杂质的来源与结构进行确证,新建了杂质归属分区域计算法测定有关物质的方法和溶出度测定法。按探索性研究检验,10批不合格,不合格率为26.3%,不合格项为有关物质、溶出度和含量测定。结论氨苄西林丙磺舒胶囊现行质量标准基本可行,部分检验项目方法待完善,药品质量状况一般。建议企业改善生产工艺,提高药品质量。

天麻素注射液的杂质谱研究

目的:研究天麻素注射液的杂质谱,采用高效液相色谱-三重四极杆线性离子肼质谱(Q-TRAP LC/MS/MS)联用技术鉴定杂质的结构,并归属杂质来源,明确杂质与生产及储存的关系。方法:采用HPLC法测定18家企业的200批天麻素注射液的有关物质,确定检出杂质,同时对天麻素进行强制降解试验研究,归属杂质来源,并采用Q-TRAP LC/MS/MS及HPLC对照比对法鉴定杂质结构。结果:天麻素注射液中共检测到3种杂质:4-醛基苯基-β-D-吡喃葡萄糖苷(杂质1)、对羟基苯甲醇(杂质2)和4-羟甲基苯基-二元糖苷(杂质3)。其中杂质1为合成工艺杂质也是氧化降解杂质,检出量最大,在所有制剂的样品及原料药样品中均检出,其校正因子为1.04;杂质2为酸碱降解杂质,在部分样品中检出;杂质3为一种原料药生产工艺的特有杂质,在该工艺的原料药及部分制剂的样品中检出。结论:本研究基于质量源于设计理念,对天麻素注射液的杂质进行了结构鉴定及来源归属,为其工艺优化,提高产品质量及质量控制提供参考。

多索茶碱注射液杂质谱研究

目的:研究多索茶碱注射液的杂质谱,鉴定杂质的结构、明确杂质来源及生产工艺间的关系。方法:采用HPLC法,色谱柱为XBridge C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-磷酸盐缓冲液(pH 5.8)(12∶88)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长273nm,测定多索茶碱注射液有关物质,确定检出杂质,结合酸、碱、氧化、高温、光照破坏试验和工艺分析归属杂质来源,采用UPLC-MS/MS技术确证杂质结构。结果:4家企业生产的多索茶碱注射液共检测出5种杂质,其中杂质1为7-(2′,2′-二羟基)-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮,杂质3为1-((1,3-二氧戊环-2-基)甲基)-N-甲基-4-(甲基氨基)-1H-咪唑-5-甲酰胺,杂质4为7-(2-羟乙基)-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮,杂质2为茶碱,杂质5为1,3-二甲基-9-(1,3-二氧环戊基-2-基)甲基-3,9-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮。结论:工艺分析结果表明杂质来源,杂质1、3、4为降解杂质,杂质2、5分别为多索茶碱合成起始原料和合成副产物杂质。

盐酸文拉法辛原料及市售制剂的杂质谱分析

目的:探讨盐酸文拉法辛原料及其制剂杂质情况。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil C8(4.6mm×250 mm,5μm),流动相为0.1 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(75∶25),流速1.2 mL·min^-1,紫外检测波长225 nm,分析盐酸文拉法辛原料及制剂的杂质谱,并比较原料间、制剂间的杂质情况。再结合原料合成路线、加速试验及强制降解试验归属杂质来源,并采用UPLC-MS/MS技术确证未知杂质的结构,色谱柱为Inertsil C8(2.1 mm×100 mm,2μm),流动相为0.01 mol·L^-1甲酸铵缓冲液-乙腈(75∶25),流速0.3 mL·min^-1,紫外检测波长225 nm;离子化模式为ESI+,扫描模式为Full scan,扫描范围m/z 110~2000。结果:盐酸文拉法辛杂质谱显示共检出8个杂质,7个为已知杂质,1个为未知杂质;不同企业间原料、制剂的杂质谱均有差异,同一企业不同剂型的制剂杂质谱也有差异;强制降解试验表明高氧、强酸条件下会降解产生杂质;确定了未知杂质的结构为2-(1-羟基环己基)-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基^-1-胺氧化物。结论:盐酸文拉法辛的杂质主要来源于原料的合成过程,应进一步提高原料的生产工艺,以提高产品的质量。