对美国FDA推荐的两个仿制药研发模板(原料药+制剂)解读与点评——暨如何科学客观、准确理性地制订杂质控制策略和质量标准

美国FDA属下药品审评中心内的仿制药审评办公室于2006年推出了两个仿制药研发模板:"原料药+速释口服固体制剂"和"原料药+缓控释口服固体制剂"。本文通过解读和厘清其中的杂质控制策略和质量标准的制订,提供了科学理性的杂质研究思路。

基于QbD理念对富马酸丙酚替诺福韦中关键杂质的控制策略

目的对富马酸丙酚替诺福韦制备过程中的关键异构体杂质进行研究,以控制富马酸丙酚替诺福韦原料药的质量。方法采用质量源于设计(QbD)理念,结合LC-MS对异构体杂质的衍生物和流向进行了分析确认并定向合成,利用杂质添加实验确定每一步反应的杂质控制策略。结果与结论确证了异构体杂质(R)-1-(6-氨基-3H-嘌呤-3-基)丙-2-醇以及其后续的衍生路径,并制定合理的杂质控制策略,从而保证富马酸丙酚替诺福韦原料药质量符合ICH指导原则的要求。

药品中元素杂质风险评估

随着对药品安全性的重视,越来越多制药企业关注药品生产或者贮存生成、加入或无意引入的物质。元素杂质潜在来源于药品生产所用原辅料、设备以及包装材料等。本文以口服固体制剂产品为例,通过对ICH Q3D中“元素杂质指导原则Q3D”中规定的24种元素杂质以及其他元素杂质进行风险分析、评估,最终以元素杂质水平为衡量指标,制定控制策略。

消旋卡多曲有关物质的合成研究

为更好的控制消旋卡多曲的原料药质量,本文针对欧洲药典已收录杂质和潜在杂质进行了系统性的合成研究,讨论并分析了其来源及其控制策略。