丙酸氟替卡松杂质K(EP)的合成

为控制丙酸氟替卡松原料药的质量,合成了丙酸氟替卡松欧洲药典(EP)杂质K(1)。以经济、易得的地塞米松(2)为起始物,经酰化、氯代、水解脱酰基得6α-氯-9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基雄甾-1,4-二烯-3,20-二酮(5);5经高碘酸氧化,并与丙酰氯发生取代反应,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-羧酸(7);7与N,N-二甲基硫代甲酰氯进行重排酰化反应后在碱性条件下水解,得6α-氯-9α-氟-11β-羟基-16α-甲基-17α-丙酰氧基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17β-硫代羧酸(9);9与氟溴甲烷在碱性条件下经亲核取代反应,得目标产物1。总收率约48.34%(以2计),纯度大于99%。该路线为1的首次合成报道,同时对丙酸氟替卡松的合成具有一定的参考意义。

LC-HR-MS/MS法鉴定头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质

目的:检测头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质,并对其进行结构鉴定。方法:采用高效液相色谱-串联高分辨质谱法检测并鉴定头孢丙烯干混悬剂中的未知杂质。色谱柱为Thermo HyPURITYTMC18,流动相为乙腈-0.013%甲酸水溶液(梯度洗脱),检测波长为230 nm,流速为1.0 m L/min,柱温为40℃,进样量为20μL;以电喷雾离子源行正离子全扫描,扫描范围为质荷比(m/z)100~1500,喷雾电压为3.8 kV,金属毛细管温度为320℃,鞘气压力为60 Arb,辅助气压力为10 Arb,喷雾温度为280℃。结果:在该色谱条件下,杂质K的检测限为0.202μg/mL,精密度、重复性试验的RSD均小于4%。杂质K附近发现3个未知杂质,且互为异构体,离子保留时间为17.83~19.31 min,二级母离子均为m/z 436.1500[M+H]+,可能为头孢丙烯开环、脱水后的产物。结论:本方法检测出头孢丙烯干混悬剂中杂质K附近的3个未知杂质。

HPLC法测定注射用特利加压素中有关物质

目的建立HPLC法测定注射用特利加压素中有关物质。方法采用Agilent Poroshell 120EC-C18色谱柱(150mm×4.6 mm,2.7μm);磷酸二氢钾缓冲液–乙腈(90∶10)为流动相A,磷酸二氢钾缓冲液–乙腈(60∶40)为流动相B,梯度洗脱;检测波长为210 nm;体积流量为0.7 mL/min;进样量为20μL;柱温为35℃。按照主成分对照品外标法计算。结果杂质L、K、G、I、D、H、E、F、Y、P、M、B、T、J、N在0.04~40.8μg/mL线性关系良好;平均回收率分别为99.46%、98.35%、98.24%、99.15%、100.01%、99.34%、99.56%、99.42%、98.79%、98.64%、99.16%、98.22%、99.31%、98.11%、99.38%,RSD值分别为0.98%、1.23%、1.45%、0.85%、1.21%、1.09%、1.16%、0.94%、1.25%、0.79%、1.42%、0.92%、0.88%、1.72%、1.26%。结论建立的方法准确、专属性强,可用于注射用特利加压素中有关物质的质量控制。