母牛分枝杆菌菌苗辅助治疗复治肺结核的Meta分析

目的 系统评价母牛分枝杆菌菌苗（微卡）联合抗结核药物治疗复治肺结核的疗效与安全性。方法 检索PubMed（1990～2006）、中文期刊全文数据库（1997～2006）、万方数据库（1997～2006）、Cochrane临床对照试验数据库（2006年第4期）、National Research Register（1996～2006）等，纳入比较微卡辅助治疗组与对照组的随机对照临床试验，由两名评价者独立提取资料并进行方法学质量评价。试验数据的统计分析采用Cochrane协作网提供的Rev Man4．2．2软件。结果 最终纳入11个RCT。Meta分析结果显示，微卡辅助治疗组与对照组相比，痰菌阴转情况[RR=1．36，95％CI（1．21，1．54）]，病灶吸收情况[RR=1．39，95％CI（1．13，1．72）]，病灶未吸收情况[RR=0．46，95％CI（0．36，0．60）]的差异均有统计学意义。未报道与微卡临床应用相关的严重系统性不良反应。结论 现有临床证据表明，微卡联合抗痨治疗能有效改善复治肺结核患者的细胞免疫功能，增强化疗效果，有助于痰菌转阴，病灶好转吸收。受本评价纳入研究质量所限，尚需开展更多高质量的研究进一步分析。

母牛分枝杆菌菌苗联合化疗对老年细胞免疫功能低下肺结核的疗效

目的通过循证医学方法观察和评价母牛分枝杆菌菌苗对于细胞免疫功能状况不同的老年初治免疫功能低下肺结核患者的疗效及安全性。方法采用前瞻性研究方法,将80例老年初治菌阳肺结核患者随机分入化疗联合母牛分枝杆菌菌苗(微卡)的观察组和单纯化疗对照组各40例;同时,根据老年患者治疗前外周血CD4+T淋巴细胞状况两组再分为低下组(Ⅰ组),正常组(Ⅱ组),四组分别在治疗前、治疗2个月6、个月末观察其外周血T淋巴细胞亚群、痰抗酸杆菌涂片及培养结果。结果 (1)观察组2月末CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+T细胞比值显著升高、CD8+T淋巴细胞显著下降(P<0.05);对照组治疗前、2月末及6月末上述指标均变化不大(P>0.05)。观察组2月末痰菌阴转率较对照组高(P<0.05)。(2)观察Ⅰ组2月末CD4+T淋巴细胞和CD4+/CD8+T细胞比值显著升高、CD8+T淋巴细胞显著下降(P<0.05);对照Ⅰ组治疗前2、月、6月末上述指标变化不大(P>0.05)。观察Ⅰ组2月末痰菌阴转率较对照组高(P<0.05)。(3)观察Ⅱ组治疗前、2月6、月末CD4+T淋巴细胞变化不大(P>0.05);2月末CD8+T淋巴细胞显著下降(P<0.05);CD4+/CD8+T比值明显升高(P<0.05);对照II组治疗前2、个月末、6个月末上述指标变化不大(P>0.05)。两组2个月和6个月末痰菌阴转率相似(P>0.05)。结论治疗前CD4+T淋巴细胞低下的老年患者,采用母牛分枝杆菌菌苗联合治疗能显著改善患者的细胞免疫功能,提高治疗2月末痰菌阴转率。在治疗前CD4+T淋巴细胞正常的老年患者,采用母牛分枝杆菌菌苗,未能提高临床疗效。

枸杞子多糖及合并应用厌氧短棒杆菌菌苗对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响(英文)

本研究观察了中药枸杞子(Lyciumbarbarum L.)提取物枸杞多糖(LBP)对小鼠腹腔巨噬细胞抑制肿瘤增殖活性的影响。结果表明,给正常小鼠ip LBP 40 mg/kg×7d能增强经Con A处理的巨噬细胞抑制肿瘤靶细胞增殖的活性;LBP 5.10.20,40mg/kg×7 d并与小剂量(250μg/只)厌氧短棒杆菌菌苗(Corynebacterium parvum,CP)合并应用,具有明显的协同效应。在LBP浓度为20 mg/kg时,效应最为显著,对靶细胞P815及P388增殖的抑制率分别为85.5％和63.6％;CP对照组则为28.1％及24.0％。表明合并应用LBP及CP可减少二者的用量,增强效应,减低CP的毒副作用。据本室先前的研究发现,LBP为主要作用于T细胞的免疫增强剂,能增强CTL,NK细胞的功能;CP则为巨噬细胞刺激剂。本研究结果提示,合并应用作用于免疫应答不同环节的免疫增强剂可获得协同效应,这将为临床肿瘤的免疫疗法中免疫增强剂的联合应用提供参考。此外,本实验还发现,来自经肿瘤细胞免疫小鼠的腹腔巨噬细胞,表现出较强的特异性抑制肿瘤增殖活性,LBP则能进一步加强其作用。以上结果提示,LBP无论对巨噬细胞在非特异性抗肿瘤或特异性抗肿瘤过程中,均具有激活作用。

母牛分枝杆菌菌苗预防肺结核的效果与安全性观察

目的观察母牛分枝杆菌菌苗预防肺结核的现场流行病学效果与安全性。方法采取双盲对照前瞻性研究方法,对当年新入学的小学生、初中生和大学生,根据结核菌素(PPD)皮肤试验结果并以个体为对象数字表法随机分为实验组和对照组,分别接种母牛分枝杆菌菌苗(21 684名)和乙肝疫苗(21 421名),经伦理委员会同意,追踪观察3年2组的肺结核发病率和过敏性疾病的发生率。结果肺结核的发病率实验组为0.14‰,对照组为0.51‰,差异有统计学意义(χ2=4.671,P=0.031)。过敏性哮喘发生率实验组为0.46‰,对照组为1.31‰,差异有统计学意义(χ2=8.755,P=0.003);过敏性皮肤病发生率实验组为3.04‰,对照组为4.29‰,差异有统计学意义(χ2=4.619,P=0.032)。实验组发热反应发生率为6.69‰(151/21 684),对照组为2.75‰(59/21 421),差异无统计学意义(u=1.71,P>0.05)。结论母牛分枝杆菌菌苗对预防肺结核、过敏性哮喘和过敏性皮肤病有较好的现场流行病学效果,且母牛分枝杆菌菌苗接种安全性较好。

冻干治疗用母牛分枝杆菌菌苗与滋阴利肺汤佐治老年肺结核患者疗效及其机制

老年人肺结核由于患者抵抗力低且患病时间长，常易发生耐药性，并已经形成了一种感染-耐药-复发-再传染的恶性循环。中医药治疗结核具有提高抗菌效果，增强机体免疫功能、改善患者中毒症状，缩短疗程作用。有研究显示结核发生发展中，血清中可出现炎性因子改变，尤其以肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-8等促炎因子表达升高为特征，并促进疾病进展。本实验观察化学药物联合冻干治疗用母牛分枝杆菌菌苗（微卡）与滋阴利肺汤治疗对老年肺结核患者的疗效及其对血清中TNF-α和IL-8的影响，旨在为临床工作提供依据。

母牛分枝杆菌菌苗联合化疗对肺结核患儿的疗效及免疫功能的影响

目的探讨母牛分枝杆菌菌苗联合化疗对肺结核患儿的疗效以及对患儿免疫功能的影响。方法选取2010年12月至2013年12月在新乡医学院第一附属医院、卫辉市人民医院和卫辉市第三人民医院等三家医院接受治疗的89例肺结核患者,随机分为对照组和观察组。对照组予常规抗结核化疗,观察组在化疗基础上联合母牛分枝杆菌菌苗治疗。2组患儿于治疗前、后抽取外周静脉血,采用流式检测外周血CD4+、CD8+、CD16+CD56+细胞比例以及CD4+/CD8+比值,采用ELISA法检测外周血血清TNF-α和IL-10的水平。取2组患儿每人3份痰标本(夜间痰、清晨痰和即时痰)进行涂片统计2组患儿治疗后结核菌阴转率。结果治疗前,2组患儿各项指标差异比较不具统计学意义。治疗后,观察组组外周血CD4+T淋巴细胞、CD16+CD56+细胞比例以及CD4+/CD8+比值显著高于治疗前和对照组治疗后(P<0.05),2组患儿CD8+T淋巴细胞细胞比例均较治疗前显著下降(P<0.05),组间差异不具统计学意义;治疗后,观察组外周血血清TNF-α和IL-10的水平较治疗前下降且明显高于对照组(P<0.05)。疗程结束后,对照组40例患儿涂片呈阴性,阴转率为90.9%,观察组45例患儿涂片呈阴性,阴转率为100%,2组患儿阴转率差异比较具有统计学意义(P<0.05)。结论母牛分枝杆菌菌苗联合化疗对肺结核患儿具有显著疗效,能够显著改善患儿免疫功能。

化疗联合母牛分支杆菌菌苗在菌阳肺结核临床疗效观察及评价

目的观察和评价化疗联用母牛分支杆菌菌苗(vaccae)在菌阳肺结核治疗的临床疗效。方法采用随机对照分组法将300例患者分为母牛分支杆菌治疗观察组、对照组。每组初、复治涂阳各60例,耐多药30例。结果观察组痰菌阴转、病变吸收方面明显优于对照组,初治涂阳患者疗效末痰菌阴转率:观察组100%,对照组91.7%。两组结果无显著差异性(P>0.05)。复治涂阳组疗程末痰菌阴转率95%,对照组75%。两组结果有显著性差异(P<0.01)。耐多药患者疗程末痰菌阴转率观察组56.7%,对照组26.7%,两组结果有显著性差异(P<0.01)。初、复治菌阳二月末,耐多药三月末观察组及对照组均有显著差异(0.01<P<0.05)。耐多药结核患者血清T淋巴细胞亚群测定显示,在疗程末,CD4明显升高,CD8下降,经统计学处理,差异有显著性(P<0.01)。结论母牛分支菌菌苗在菌阳肺结核治疗中,能协同增加化疗疗效。有助于痰菌阴性、病灶吸收好转、空洞缩小,可作为菌阳肺结核的免疫治疗和化疗的辅助治疗。

拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎

目的观察拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择HBsAg,HBeAg,HBV DNA均阳性半年以上的患者84例,分为治疗组54例,对照组30例。两组均给予拉米夫定0.1g/d,治疗组加用母牛分枝杆菌菌苗22.5μg,深部肌肉注射,每周一次。共24周。结果治疗结束时两组ALT,TBIL复常率无显著差异,但HBeAg,HBV DNA阴转率差异显著。联合治疗组无应答率29.6%,低于单用拉米夫定组。有效率达70.4%,显著高于单用拉米夫定组。结论拉米夫定联合免疫调节剂母牛分枝杆菌菌苗能提高抗HBV的疗效。

冻干治疗用母牛分支杆菌菌苗对耐多药肺结核患者临床疗效及细胞免疫功能的影响

目的:寻找耐多药结核病免疫治疗的有效药物。方法:79例耐多药肺结核患者(MDRTB)随机分为治疗组46例和对照组33例,两组患者抗痨方案均为“3AkPaThLevl15PaThLevl”,治疗组加用“母牛分支杆菌菌苗”。治疗1～3个月后观察疗效及检测外周血T淋巴细胞亚群。结果:治疗1、2、3个月后治疗组患者痰菌阴转率(41.3%、63.0%、80.4%)、X线片肺部病灶吸收好转率(30.4%、50.0%、67.4%)分别优于对照组(12.1%、27.3%、39.4%,P<0.001;6.1%、21.2%、27.3%,P<0.05);治疗3个月后治疗组外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组(P<0.01),CD8+显著低于对照组(P<0.05)。结论:母牛分支杆菌菌苗可增强耐多药肺结核患者的细胞免疫功能,利用患者康复,可用于耐药结核病免疫治疗。

母牛分枝杆菌菌苗对无症状期HIV感染者CD4^+和CD8^+T细胞计数及病毒载量的影响

目的探讨母牛分枝杆菌菌苗对无症状期HIV感染者CD4+和CD8+T细胞计数及病毒载量的影响。方法以无症状期HIV感染者为研究对象,随机分为治疗组Ⅰ、Ⅱ和对照组Ⅰ、Ⅱ,治疗组予肌肉注射母牛分枝杆菌菌苗,比较分析4组患者治疗2个月后CD4+和CD8+T细胞计数及病毒载量的变化。结果治疗组Ⅰ、Ⅱ的CD4+、CD4+/CD8+治疗后明显高于治疗前和对照组Ⅰ、Ⅱ,差异有统计学意义(P<0.05),但病毒载量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05),而对照组的CD4+、CD4+/CD8+细胞计数及病毒载量治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论母牛分枝杆菌菌苗对无症状期HIV感染者能增强细胞免疫功能但对HIV病毒载量无明显影响。

母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织Eotaxin mRNA表达的影响

目的研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织Eotaxin mRNA表达的影响。方法30只豚鼠随机分为生理盐水组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组,每组10只。应用卵白蛋白(OVA)建立哮喘模型,母牛分枝杆菌菌苗组每只豚鼠在OVA致敏前10 d肌注22.5μg母牛分枝杆菌菌苗。最后一次激发后,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞,观察肺组织病理学改变,应用原位杂交方法检测肺组织Eotaxin mRNA的表达。结果母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠BALF中嗜酸粒细胞数量显著低于哮喘组(P<0.01),肺组织哮喘炎症反应明显轻于哮喘组,肺组织Eotaxin mRNA表达(OD值)显著低于哮喘组(P<0.01)。结论母牛分枝杆菌菌苗能减少哮喘豚鼠BALF及肺组织嗜酸粒细胞数量,与其抑制Eotaxin mRNA在哮喘豚鼠肺组织的表达有关。

母牛分枝杆菌菌苗对糖尿病结核大鼠NO的影响

目的 :探讨母牛分枝杆菌菌苗对糖尿病并发结核大鼠的免疫调节机制。方法 :将Wistar大鼠随机分为 3组 :糖尿病结核 +母牛分枝杆菌菌苗免疫组 (A组 ) ,糖尿病结核组 (B组 ) ,结核组 (C组 )。链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型 ,A组皮内注射母牛分枝杆菌菌苗 5 0 μg ,1个月后所有大鼠尾静脉注射标准人型结核菌株H3 7Rv ,每 0 .4mL含0 .0 1mg。H3 7Rv感染 6周后抽血离心取上清液 ,测定一氧化氮 (NO)含量。结果 :与正常大鼠相比 ,糖尿病大鼠感染结核后NO水平含量明显降低 ;A组NO含量较B组明显升高。结论 :母牛分枝杆菌菌苗能提高糖尿病结核大鼠体内的NO水平。

母牛分枝杆菌菌苗的临床应用研究进展

母牛分枝杆菌菌苗具有双相免疫调节作用,可介导保护性免疫反应,临床主要用于治疗新近诊断的肺结核、复治和难治性肺结核、无变应性肺结核、结核性胸膜炎以及人免疫缺陷病毒阳性者并发的结核,并可预防尘肺并发肺结核和糖尿病并发肺结核。此外,对哮喘、某些肿瘤、银屑病、慢性阻塞性肺疾病和实验性牙周病等均有一定的治疗作用。

母牛分枝杆菌菌苗在结核性胸膜炎治疗中的作用

目的评价母牛分枝杆菌菌苗(微卡)胸腔内注射治疗结核性胸膜炎(tubercu lous pleurisy,TP)的效果。方法随机将80例TP患者分为两组:治疗组(40例)和对照组(40例)。两组均采用统一抗结核化疗方案2HRZE(S)/4HR及胸穿抽液,此外治疗组胸腔内注射微卡每周1次,共2次。观察两组病例胸水吸收及胸膜肥厚情况,同时观察微卡副作用。结果治疗组治愈+显效率为95%,对照组为70%,两组对比有显著性差异(P<0.01);治疗组胸膜肥厚率为5.0%,对照组为22.5%,两组对比有显著性差异(P<0.05);治疗组平均胸水吸收时间为19.2 d,对照组为27.9 d,两组对比差异显著(P<0.01);微卡胸腔注射后主要副作用为低热,发生2例。结论微卡能明显加快胸水吸收,降低胸膜肥厚率,用药安全,是治疗TP一种较好的药物。

母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的 研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡的影响。方法 3 0只豚鼠随机分为对照组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组各 10只 ,应用卵清蛋白建立哮喘模型。最后一次激发豚鼠后 ,计数支气管肺泡灌洗液中炎症细胞 ,观察肺组织病理改变 ,应用末端标记法研究肺组织嗜酸性粒细胞的凋亡。结果 母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量为 (0 2 2± 0 12 )× 10 8·L 1,显著低于哮喘组的 (1 18± 0 3 6)× 10 8·L 1(P<0 0 1) ;肺组织哮喘炎症反应明显轻于哮喘组 ;肺组织嗜酸性粒细胞凋亡指数为 (2 3 8± 5 4) % ,显著高于哮喘组的(4 6± 0 7) % (P <0 0 1)。结论 母牛分枝杆菌菌苗能减少哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞数量 ,减轻气道哮喘炎症反应 ,与其诱导哮喘豚鼠肺组织嗜酸性粒细胞凋亡有关。

母牛分支杆菌菌苗应用于老年复治涂阳肺结核患者的临床观察

目的探讨母牛分支杆菌菌苗(M.Vaccae)应用于老年复治涂阳肺结核患者的临床疗效及对免疫功能的影响。方法老年复治涂阳肺结核患者106例,随机分入微卡治疗组及对照组(各53例),化疗方案均为3HRZE/6HR,治疗组加用M.Vaccae治疗,分别观察治疗前后症状与体征、胸部X线变化、痰菌、免疫功能状态及不良反应等。结果治疗后两组在症状体征、肝肾功能、体液免疫等指标的对照中无明显差异(P>0.05),两组CD3、CD4水平均有明显升高(P<0.05),但两组对照无明显差异(P>0.05);在病变吸收、空洞缩小、痰菌阴转、NK细胞上升、PPD阳转等方面,治疗组明显高于对照组(P<0.05);治疗组无明确因M.Vaccae导致的副作用。结论M.Vaccae可加快老年复治涂阳肺结核患者病变吸收、空洞缩小、痰菌转阴的速度,调节细胞免疫功能,无明显不良反应。

潘生丁和左旋咪唑加母牛分支杆菌菌苗治疗乙型肝炎病毒携带者56例

目的探讨口服潘生丁和左旋咪唑联合肌肉注射母牛分支杆菌菌苗治疗乙型肝炎病毒携带者的疗效。方法选择乙型肝炎病毒携带者56例和对照组20例,分别给予上述三种药物治疗和不给任何药物治疗,观察两组12月后血清HBeAg及HBVDNA的变化。结果治疗组HBeAg及HBVDNA阴转率明显高于对照组。结论潘生丁和左旋咪唑联合母牛分支杆菌菌苗治疗乙型肝炎病毒携带者有协同作用。

母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠的免疫调节作用

目的研究母牛分枝杆菌菌苗对哮喘豚鼠的免疫调节作用。方法30只豚鼠随机分为生理盐水组、哮喘组及母牛分枝杆菌菌苗组。用卵白蛋白建立哮喘模型,母牛分枝杆菌菌苗组每只豚鼠在卵白蛋白致敏前10d肌注22.5μg母牛分枝杆菌菌苗。检测豚鼠肺组织IL4、IL5及IFNγmRNA表达,测定血清总IgE、卵白蛋白特异性IgE含量。结果母牛分枝杆菌菌苗组豚鼠肺组织IL4mRNA表达(OD值0.060±0.018)低于哮喘组(0.111±0.025,P<0.05)、IL5mRNA表达(0.052±0.006)低于哮喘组(0.106±0.030,P<0.05)、IFNγmRNA表达(0.127±0.051)高于哮喘组(0.041±0.018,P<0.05);血清总IgE(1.85±0.48)kU·L-1、卵白蛋白特异性IgE(0.59±0.07)kU·L-1均低于哮喘组对应的(3.75±0.60)kU·L-1和(1.40±0.17)kU·L-1(P均<0.05)。结论母牛分枝杆菌菌苗能够调节哮喘豚鼠肺组织Th1/Th2免疫反应并降低血清IgE含量。