纳洛酮等药物在大鼠杏仁核点燃模型中的作用

目的:观察纳洛酮等药物在点燃模型中的作用,探讨成瘾性药物的戒断症状与点燃模型的内在联系。方法:观察纳洛酮、可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平对杏仁核点燃大鼠的影响,并测定点燃大鼠伏隔核(NAc)脑区的DA及其代谢产物的含量。结果:纳洛酮可易化杏仁核点燃,可乐定、东莨菪碱、MK-801和尼卡地平则可抑制杏仁核点燃发作(P<0·05)。点燃大鼠NAc区DA及其代谢产物升高(P<0·05)。结论:杏仁核点燃模型对纳洛酮等药物的反应及NAc脑区DA及其代谢产物的变化都与戒断反应的表现一致。

大鼠海马快速点燃模型的建立及机制研究

目的：建立大鼠海马快速点燃模型并对其机制进行初步探讨。方法：制备大鼠海马快速点燃模型；观察经典抗杏仁核点燃药物对该模型的影响；观察大鼠海马快速点燃模型和大鼠杏仁核点燃模型海马CA_3区和皮层区c-fos蛋白的表达情况及蛋白抑制剂对其表达的影响。结果：大鼠海马快速点燃模型点燃成功率与刺激参数有关；苯巴比妥20，50mg·kg^1 及地西泮2，5mg·kg^(-1)对大鼠海马快速点燃ADD和Racine＇s分级有抑制作用(P＜0．05)；与正常组比较，海马快速点燃大鼠和杏仁核点燃大鼠海马CA_3区、大脑皮层c-fos免疫阳性细胞增多(P＜0．05)，在蛋白抑制剂作用下，海马c-fos免疫阳性细胞减少，但仍比正常组高(P＜0．05)。结论：大鼠海马快速点燃成功率与刺激参数具有相关性；传统抗点燃药物具有抗海马快速点燃作用；大鼠海马快速点燃模型c-fos蛋白在不同脑区和核团的免疫阳性表达细胞增加。

两种耐药性颞叶癫痫模型海马硬化及苔藓纤维发芽的对比

目的:用杏仁核电刺激慢点燃和匹罗卡品腹腔注射的方法建立多药耐药性颞叶癫痫模型,对比两种模型海马神经元坏死及苔藓纤维发芽(MFS)情况。方法:SD大鼠分为正常对照组、杏仁核敏感组、匹罗卡品敏感组、杏仁核耐药组及匹罗卡品耐药组,每组10只;后4组大鼠分别采用杏仁核电刺激慢点燃和匹罗卡品腹腔注射的方法建立颞叶癫痫模型、用苯巴比妥和苯妥英钠或卡马西平进行耐药性筛选,正常组大鼠不做任何处理;用HE染色观察海马组织神经元坏死情况,用硫化银染法(Timm’s)观察海马组织MFS情况。结果:4组模型大鼠海马CA3区神经元坏死比例均较正常对照组大鼠明显增多(P<0.05),且2组模型耐药大鼠高于各自的模型敏感组(P<0.05),但2种模型敏感组海马神经元坏死比例比较及2种模型耐药组神经元坏死比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05);匹罗卡品敏感组及耐药组大鼠海马组织的MFS评分分别高于杏仁核敏感组及耐药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:匹罗卡品耐药模型MFS程度重,更加有利于癫痫耐药机制的研究。

多药耐受基因家族与难治性癫痫

大约25%的癫痫患者由于对抗抗癫痫药物作用而成为难治性癫痫,多药耐受(MDR)蛋白、MDR相关蛋白以及其它一些能引起多药耐受的转运子如MVP等过表达与难治性癫痫密切相关。正常情况下,几乎只有血管内皮细胞少量表达MDR基因,但难治性癫痫患者脑组织、杏仁核点燃模型和海人酸致癫大鼠模型脑组织的血管内皮细胞、星形胶质细胞、神经元等细胞MDR的表达明显高于正常脑组织。