建立杏仁核电刺激慢点燃和匹罗卡品化学点燃耐药性颞叶癫痫模型并对比癫痫发作和海马超微结构的变化

目的用两种方法建立颞叶耐药癫痫模型,探讨哪种方法更适合建立多药耐药颞叶癫痫模型。方法选用SD大鼠130只,10只作为正常组,120只分别制作杏仁核和匹罗卡品模型,模型成功后用抗癫痫药苯巴比妥和苯妥英钠或卡马西平进行筛选,分别选择10只杏仁核模型和匹罗卡品模型比较两种方法建立的模型癫痫发作持续时间、发作频率、发作级别、脑电图及电镜下超微结构的变化。结果成功制作杏仁核模型31只,匹罗卡品模型29只,匹罗卡品模型癫痫发作频率(2. 09±0. 044)高于杏仁核组(1. 01±0. 037),持续时间(61. 37±4. 22)长于杏仁核组(43. 16±5. 91),而癫痫发作的级别无明显差异;经过耐药性癫痫模型的筛选,选出杏仁核耐药模型8只,匹罗卡品耐药模型12只。匹罗卡品模型与杏仁核模型相比脑电频率更高,波幅增宽,超微结构的损伤更严重。结论匹罗卡品模型自发性率高,耐药率高,脑电变化明显,超微结构损伤重,更适合耐药性癫痫机制的研究。

大鼠杏仁核快速电刺激点燃癫癎模型的建立

目的：建立一种快速稳定的杏仁核电刺激点燃癫癎模型。方法：选取SD雄性大鼠40只制作杏仁核点燃癫癎模型，按随机化原则分为5组：A 组为空白对照组；B组刺激频率16 Hz ，波宽1．0ms、强度0．5mA，串长10个；C组刺激频率16Hz、波宽1．0ms，强度0．5mA，串长160个；D组刺激频率60Hz，波宽1．0ms，强度0．5mA，串长10个；E组采用刺激频率60Hz，波宽1．0ms，强度0．5mA，串长160个进行实验。利用这种不同频率、强度、串长电刺激杏仁核的模式寻找出最快速有效且稳定的点燃癫癎模型的方法。结果：在全部大鼠中成功点燃23只（点燃成功率为72％），然而在4种不同电刺激方法中，B组、C组、D组、E组的点燃成功率分别为100％、87％、87％和11％，B组与各组及组间比较差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：本实验大鼠杏仁核电刺激可快速建立癫癎模型，采用刺激频率16Hz、波宽1．0ms、强度0．5mA、串长10个的刺激参数，杏仁核快速点燃的效果最好。

低频电刺激丘脑网状核对杏仁核点燃大鼠模型海马谷氨酸和γ氨基丁酸的影响

我国癫痫患病率为0．9‰～4．8‰，25％～30％的癫痫患者为难治性癫痫。脑深部电刺激（DBS）作为一种新的治疗手段，已经受到广泛的关注。近年来，出现用丘脑网状核（TRN）作为靶点进行电刺激或电毁损来抑制癫痫发作，取得了一定疗效。但目前尚不清楚电刺激TRN是否通过调节海马谷氨酸（Glu）与7氨基丁酸（GABA）的动态平衡而实现其抗癫痫作用。本研究利用慢性大鼠杏仁核电点燃模型，通过低频电刺激TRN观察大鼠癫痫发作程度及海马Glu、GABA变化，探讨电刺激TRN抗癫痫作用的机制。

杏仁核电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的作用

目的:探讨杏仁核电点燃癫痫对大鼠穿梭箱被动回避反应的记忆保持能力的影响。方法:大鼠每24h进行一次电刺激直至完全点燃,然后利用穿梭箱系统检测慢性电点燃癫痫对大鼠被动回避反应的记忆保持能力的作用;另一组动物于训练前5min给予杏仁核电刺激诱发癫痫大发作,观察癫痫的急性发作对记忆保持能力的作用。结果:在被动回避反应训练过程以及测试第1天,慢性点燃癫痫组和对照组动物进入暗箱的反应潜时没有明显差异;在测试第5天,慢性点燃癫痫组动物进入暗箱的反应潜时比对照组动物明显增加。另外,癫痫的急性发作使大鼠在测试第1天和第5天进入暗箱的反应潜时明显缩短。结论:慢性杏仁核电点燃癫痫可使大鼠被动回避反应的记忆保持能力增加,而癫痫的急性发作减弱了大鼠的记忆保持能力。

两种耐药性颞叶癫痫模型海马硬化及苔藓纤维发芽的对比

目的:用杏仁核电刺激慢点燃和匹罗卡品腹腔注射的方法建立多药耐药性颞叶癫痫模型,对比两种模型海马神经元坏死及苔藓纤维发芽(MFS)情况。方法:SD大鼠分为正常对照组、杏仁核敏感组、匹罗卡品敏感组、杏仁核耐药组及匹罗卡品耐药组,每组10只;后4组大鼠分别采用杏仁核电刺激慢点燃和匹罗卡品腹腔注射的方法建立颞叶癫痫模型、用苯巴比妥和苯妥英钠或卡马西平进行耐药性筛选,正常组大鼠不做任何处理;用HE染色观察海马组织神经元坏死情况,用硫化银染法(Timm’s)观察海马组织MFS情况。结果:4组模型大鼠海马CA3区神经元坏死比例均较正常对照组大鼠明显增多(P<0.05),且2组模型耐药大鼠高于各自的模型敏感组(P<0.05),但2种模型敏感组海马神经元坏死比例比较及2种模型耐药组神经元坏死比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05);匹罗卡品敏感组及耐药组大鼠海马组织的MFS评分分别高于杏仁核敏感组及耐药组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:匹罗卡品耐药模型MFS程度重,更加有利于癫痫耐药机制的研究。

获得性癫痫的遗传易感性的动物模型:快点燃和慢点燃大鼠

流行病学数据和基因关联研究表明,遗传易感性是后天脑损伤(如脑外伤)后发展为癫痫的主要病因。因此,对遗传易感性进行深入的了解将会对疾病的早期诊断和预后,以及开发靶向抗癫痫药物(AEDs)和优化临床试验设计具有巨大的帮助。在实验室中,调查部分人群更易发展为获得性癫痫的方法是建立表现出易感性或对癫痫发生具有抵抗力的独特啮齿动物模型。本综述着重于这些模型中最具代表性的模型,即FAST(快点燃)和SLOW(慢点燃)大鼠品系,它们是通过选择性育种具有不同的杏仁核电点燃率筛选出来的。文章描述了这些品系在基线和脑损伤后的癫痫发作特征、神经解剖学和神经行为表型的不同之处,被证明可用于识别与癫痫发作易感性和精神类疾病合并症相关的常见的病理异常。值得注意的是,尽管在多个生物学过程中获得的品系数据差异可说明部分人群更易发生癫痫的原因,但仍需进一步研究以确定确切的分子和遗传危险因素。FAST和SLOW大鼠品系以及其他类似的实验模型,是研究遗传背景对发展为获得性癫痫风险以及癫痫发展与相关合并症之间关系的宝贵的神经生物学工具。