基于网络药理学及动物实验的杜仲腰痛丸治疗腰椎间盘突出症慢性下肢痛的作用研究

目的通过对杜仲腰痛丸作用于腰椎间盘突出症慢性下肢痛大鼠模型镇痛效果动物实验的观察,并结合网络药理学及分子对接技术探讨其分子机制。方法以腰椎间盘突出症慢性下肢痛模型大鼠为研究对象,使用中药复方制剂杜仲腰痛丸对其进行干预,观察分析杜仲腰痛丸对模型大鼠的镇痛效应,并用TCMSP数据库检索并筛选获得杜仲腰痛丸的有效成分及其对应靶标,检索OMIM、GeneCards、DrugBank及PharmGkb数据库筛选合并获得腰椎间盘突出症疾病相关基因。利用Cytoscape_v3.8.0软件构建中药复方调控网络,通过STRING网络平台构建PPI网络关系并筛选出核心基因;然后进行GO与KEGG富集分析;最后利用AutoDock Vina软件进行分子对接。结果机械痛阈值组间比较,治疗组较正常组、模型组恢复快,差异有统计学意义(P<0.05);热痛阈值组间比较,治疗组较正常组、模型组恢复快,差异有统计学意义(P<0.05),且随着药物干预时间的延长,其治疗效果也越显著。网络药理学研究结果显示共筛选出335种有效成分、321个相关靶标以及90个药物治疗疾病的靶标;获得排名前5的关键成分(槲皮素、木犀草素、山柰酚、柚皮素、甘草查尔酮A)与9个核心靶标(JUN、MAPK14、RELA、MYC、FOS、TP53、MAPK1、STAT3、ESR1);共涉及2302条相关GO分子条目及157条信号通路;所有分子对接结果的最小结合能均小于-7.0 kcal·mol-1,具有强烈的结合活性。结论杜仲腰痛丸能够有效缓解腰椎间盘突出症慢性下肢痛大鼠模型的疼痛行为、改善其机械刺激与热刺激痛觉过敏现象,且可能是通过槲皮素、木犀草素、山柰酚等关键活性成分,作用于JUN、MAPK14、RELA等潜在核心靶点,调控PI3K-Akt、TNF等信号通路,从而发挥抗炎镇痛的效果。

杜仲腰痛丸对大鼠脊髓损伤后炎症反应抑制的影响

目的:观察杜仲腰痛丸对大鼠脊髓损伤后炎症反应及神经元细胞形态变化的影响,探讨杜仲腰痛丸对脊髓损伤的保护作用及可能机制。方法:将50只成年SD大鼠随机分为A组、B组、C组,其中C组(药物干预)根据给药剂量不同依次分为C1组、C2组、C3组,共5组,每组各10只。A组行椎板切除术(不损伤脊髓),B组和C组均建立脊髓钳夹压迫损伤模型。造模成功后,A组和B组给予0.9%氯化钠溶液灌胃,C组给予不同剂量杜仲腰痛丸药液灌胃。分别于术后第1天、第3天、第5天、第7天进行BBB(Basso,Beattie and Bresnahan)肢体运动功能评分;于术后第7天取材后采用尼氏染色以观察脊髓组织病理变化,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent Method,ELISA)法以检测肿瘤坏死因子-β和白细胞介素-1表达。结果:BBB肢体运动功能评分比较,术后第3天起C组显著优于同期B组及A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。尼氏染色观察比较,C组根据给药剂量由低到高瘀血面积依次减小,神经细胞水肿程度依次减轻。ELISA检测分析,与A组及B组相比较,C组血清中肿瘤坏死因子-β和白细胞介素-1含量明显减低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:杜仲腰痛丸能够有效抑制脊髓损伤后炎症反应,对神经元细胞具有保护作用,促进损伤神经细胞的修复。

杜仲腰痛丸对脊髓损伤后NLRP3炎症小体表达的影响

目的观察杜仲腰痛丸对大鼠脊髓损伤后NLRP3炎症小体表达的影响,探讨该药对脊髓损伤后炎症反应的作用和其作用原理方法将50只SD大鼠随机分成5组,每组10只。分别是A组(低剂量组)、B组(中剂量组)、C组(高剂量组)、D组(模型组)、E组(假手术组)。A组、B组、C组与D组进行脊髓损伤造模,E组行椎板切除术。A组、B组、C组分别按照浓度梯度给予杜仲腰痛丸干预,D组和E组则给予同等量的生理盐水干预,实验的前后每组分别采用Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)运动能力评定量表评估大鼠后肢的联合运动功能,实验第7天取材检测NLRP3蛋白的相对表达,并分析其结果。结果术后A组、B组、C组的BBB评分均优于D组(P<0.05),治疗效果有时间依赖性;免疫组化法D组同E组相比较,D组NLRP3炎症体表达相对比较高,差异有统计学意义(P<0.05);A组、B组、C组与D组相比较,A组、B组、C组NLRP3表达相对减少,C组的表达相对最少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论证实杜仲腰痛丸可以抑制脊髓损伤部位NLRP3的表达,减缓炎症反应。

PLDD联合针灸及杜仲腰痛丸治疗腰椎间盘突出症临床观察

目的:观察分析经皮激光汽化减压术(Percutaneous laser discdecompression,PLDD)联合针灸及杜仲腰痛丸治疗腰椎间盘突出症(Lumbar dise herniation,LDH)的临床疗效。方法:回顾性分析2013年5月-2016年6月在甘肃省中医院脊柱骨科采用PLDD联合针灸及杜仲腰痛丸治疗的117例LDH患者的临床资料,按不同疗法分为3组:A组(PLDD+针灸组)患者37例;B组(PLDD+中药组)患者41例;C组(PLDD+针灸+中药组)患者39例。记录各组不同时间点VAS疼痛评分,评价术后随访2个月的临床疗效,分析各治疗手段的有效性,总结治疗经验。结果:治疗后1周、2周、1个月、6周和2个月,C组VAS评分明显低于A、B组,且C组疼痛评分的减轻程度显著高于A、B组,差异具有统计学意义(P<0.05);术后随访2个月,A、B、C3组有效率无明显统计学意义(P>0.05),优良率分别为67.6%、65.9%、76.9%,C组明显高于A、B两组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:运用PLDD联合针灸及杜仲腰痛丸治疗LDH疗效显著,值得临床推广运用。

杜仲腰痛丸联合椎管减压术治疗督脉瘀阻型退行性腰椎管狭窄症

目的:对比研究杜仲腰痛丸联合椎管减压术与单纯手术治疗督脉瘀阻型退行性腰椎管狭窄症的临床疗效。方法:将2016年6月—2017年3月甘肃省中医院脊柱骨二科收治的72例退行性腰椎管狭窄症患者按随机数字表法分为两组,对照组行椎管减压术,治疗组在对照组基础上术后给予杜仲腰痛丸口服,8丸/次,2次/日,疗程为1个月。对比分析两组治疗后临床疗效,记录两组术前、术后1个月、末次随访时中医证候积分、腰部疼痛视觉模拟评分(VAS)和腰椎功能障碍指数(ODI)。结果:所有手术均顺利完成,术后平均随访7. 12个月,两组共失访3例,未按疗程服药而剔除2例,最终共67例纳入统计分析。治疗组临床总有效率为96. 97%,对照组总有效率为79. 41%,两组比较差异有统计学意义(P <0. 05);术前两组中医证候积分、VAS评分、ODI指数对比,差异无统计学意义(P> 0. 05);术后1个月两组中医证候积分、VAS评分、ODI指数较术前均有不同程度下降,治疗组下降较对照组显著,差异有统计学意义(P <0. 05);末次随访两组中医证候积分、VAS评分、ODI指数比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。结论:通过椎管减压术治疗退行性腰椎管狭窄症,可解除脊髓的压迫与瘀阻,从解剖形态上疏通督脉,术后给予杜仲腰痛丸口服补益肝肾、化瘀通络,可改善微循环,预防血肿形成和抑制炎症反应,进一步疏通督脉,提高手术疗效。

杜仲腰痛丸联合电针刺激治疗腰椎间盘突出症的临床观察

目的观察采用杜仲腰痛丸联合电针刺激治疗LDH的临床疗效并探讨其作用机制。方法86例患者按就诊顺序编号后随机分入联合组与基础组各43例。基础组给予单纯的西医综合保守疗法,联合组在除基础组治疗外,再加入杜仲腰痛丸与电针疗法进行治疗;两组均治疗10 d为1个疗程,治疗2个疗程。结果两组治疗前视觉模拟量表(VAS)评分比较差别不大(P> 0.05)。治疗1、2疗程后,两组VAS评分显著低于治疗前(P <0.05或P <0.01),联合组VAS评分均低于同期基础组(P <0.05)。两组治疗前C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平比较,差别均不大(均P> 0.05)。两组治疗后血清炎性细胞因子CRP、TNF-α、IL-6水平与治疗前比较,均改善(均P <0.05),联合组CRP、TNF-α、IL-6水平降低程度均优于基础组同期(均P <0.05或P <0.01)。联合组总好转率97.67%高于基础组的74.42%(P <0.05)。仅考虑临床疗效为治愈时,两组腰部疼痛感消失时间,差别不大(P> 0.05),联合组腰部酸楚感消失时间、下肢部疼痛感与麻木感消失时间均短于基础组(P <0.05或P <0.01)。结论采用杜仲腰痛丸联合电针刺激治疗LDH临床疗效显著。

杜仲腰痛丸联合消定膏对腰椎间盘突出症患者术后下腰痛的影响

目的:探讨杜仲腰痛丸联合消定膏对腰椎间盘突出症患者术后下腰痛的影响。方法:将腰椎间盘突出症术后下腰痛患者84例依据治疗方法的不同,分为治疗组和对照组。治疗组43例予杜仲腰痛丸联合消定膏治疗,对照组41例予双氯芬酸钠缓释胶囊联合云南白药气雾剂治疗。采用下腰痛JOA量表和视觉模拟评分法(VAS)及Cobb角、生活质量量表进行评分,比较治疗前及治疗后1月、半年2组患者临床疗效。结果:治疗后1月及半年JOA、VAS评分,Cobb角及生活质量2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组总有效率为95.3%,对照组为85.4%,治疗组疗效优于于对照组(P<0.05)。结论:杜仲腰痛丸联合消定膏治疗腰椎间盘突出症患者术后下腰痛疗效优于双氯芬酸钠缓释胶囊联合云南白药气雾剂。

杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症患者血清TNF-α、IL-1β的影响

目的:观察杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症(LDH)患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的影响。方法:选择LDH患者共145例,治疗组76例,对照组69例,另选参加健康体检的成年人70例作为正常组。服药3周后,评定疗效,应用视觉模拟评分法进行疼痛评分,用放免法测定患者血清TNF-α、IL-1β含量。结果:TNF-α、IL-1β血清含量治疗后2组较治疗前明显下降(P<0.05),治疗组下降更明显(P<0.05)。2用药组均取得较好疗效,治疗后疼痛评分均有明显改善(P<0.05),治疗后2组间总有效率及疼痛评分比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:应用杜仲腰痛丸治疗LDH可取得较好疗效,其作用机理可能在于有效干预LDH患者炎症介质TNF-α、IL-1β表达。

杜仲腰痛丸调控p53对老年骨质疏松症患者骨密度、骨代谢及骨形成影响的作用机制

目的探讨杜仲腰痛丸调控p53对老年骨质疏松症(osteoporosis,OP)患者骨密度(bone mineral density,BMD)、骨代谢及骨形成影响的作用机制。方法选取自2018年3月至2019年8月期间,在甘肃省中医院门诊就诊的老年骨质疏松症患者30例,口服碳酸钙D3咀嚼片(钙尔奇D)+骨化三醇胶丸(罗钙全)+杜仲腰痛丸(eucommia lumbago pill,ELP)治疗6个月;并选取同期于本院体检健康者30名为对照组。分别用0.2、0.4、0.8 mg/mL ELP培养液处理p53基因过表达的成骨细胞MC3T3-E1。通过RT-PCR及Western blot检测p53、ALP、OCN及Runx 2 mRNA与蛋白的表达水平;进行骨密度及骨代谢生化指标检测并分析与p53表达的相关性。结果与对照组相比,OP患者的P53 mRNA与蛋白的表达量及BGP、TRAP、DPD/CR显著增加,各部位BMD显著降低;ELP治疗6个月后,p53的mRNA与蛋白的水平及BGP、TRAP、DPD/CR均明显降低,而L2~4BMD显著升高。相关性分析表明,p53的表达水平与L2~4BMD含量呈显著负相关,而与BGP、BALP及DPD/CR含量呈显著正相关。与对照组相比,不同浓度的ELP明显降低MC3T3-E1中p53的表达水平;同时0.4 mg/mL的ELP可以逆转p53过表达的影响及对ALP、OCN和Runx 2的表达。结论杜仲腰痛丸可能通过抑制p53的表达影响老年骨质疏松症患者的骨密度、骨代谢,促进骨形成。

杜仲腰痛丸配合中药热敷治疗腰椎间盘突出症160例临床观察

目的:观察口服杜仲腰痛丸配合外用熥敷合剂治疗腰椎间盘突出症的临床疗效?椒ǎ核婊∪?60例门诊腰椎间盘突出症患者,观察予内服杜仲腰痛丸配合外用熥敷合剂治疗4周后,患者疼痛积分的变化,并判断临床疗效。结果:160例患者疼痛积分均显著降低,治愈38例,显效64例,好转41例,无效17例。总有效率89.4%。结论:杜仲腰痛丸配合熥敷合剂治疗腰椎间盘突出症可减轻患者的疼痛症状,是一种花费少疗效好的治疗方法。

消定膏联合杜仲腰痛丸治疗腰椎术后轴性下腰痛的临床研究

目的观察消定膏联合杜仲腰痛丸治疗腰椎术后轴性下腰痛的临床疗效并探讨其机制。方法将腰椎术后轴性下腰痛患者100例随机分为试验组与对照组,各50例。试验组采用消定膏联合杜仲腰痛丸治疗,对照组采用云南白药气雾剂联合双氯芬酸钠缓释胶囊治疗。两组均治疗两个疗程。结果两组治疗2周、4周后试验组视觉模拟量表(VAS)评分、日本骨科协会评估(JOA)评分及及Oswestry功能障碍指数改善均优于治疗前(P<0.05);试验组总有效率为94.00%,高于对照组的76.00%(P<0.05)。结论消定膏联合杜仲腰痛丸治疗腰椎术后轴性下腰痛较云南白药气雾剂联合双氯芬酸钠缓释片的疗效更优,但需要更大样本的研究及进一步随访证实。

杜仲腰痛丸联合中药热敷治疗腰椎间盘突出症的临床研究

目的:观察杜仲腰痛丸联合中药热敷治疗腰椎间盘突出症的临床疗效。方法:将腰椎间盘突出症患者120例随机分为A组(常规治疗组30例)、B组(杜仲腰痛丸组30例)、C组(中药热敷组30例)和D组(杜仲腰痛丸+中药热敷组30例),观察各组患者治疗1周和1月时视觉模拟量表(vi s ual anal ogue s cal e,VAS)评分、J OA评分及J OA评分好转率。结果:D组在VAS、J OA评分及J OA评分好转率方面均优于A、B、C组(P<0.05),同时疗效方面1月优于1周,治疗效果有时间依赖性。结论:杜仲腰痛丸联合中药热敷治疗腰椎间盘突出症能够减轻患者的疼痛,改善患者的功能,提高临床效果,且治疗时间较长时效果更明显。

杜仲腰痛丸治疗督脉瘀阻型退行性腰椎管狭窄症36例

目的:观察杜仲腰痛丸治疗督脉瘀阻型退行性腰椎管狭窄症的临床疗效。方法:将72例患者按就诊顺序随机分为2组,每组36例。对照组服用加味独活寄生汤。1剂/d水煎早晚分服;观察组给予杜仲腰痛丸,8丸/次2次/d,饭后温水送服。2组均于连续服药1个月后统计临床疗效,观察证候积分的变化情况及用药期间不良反应发生情况。结果:总有效率观察组为91.66%,对照组为77.77%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);证候积分治疗前2组比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.05)且观察组较对照组下降明显差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间2组均未发生明显不良反应。结论:杜仲腰痛丸治疗督脉瘀阻型腰椎管狭窄症安全有效。

杜仲腰痛丸通过NF-κB信号通路对腰椎间盘突出症炎性因子的调控影响

目的观察腰椎间盘突出症患者核因子-κB(NF-κB)通路调控致炎/抑炎细胞因子之间的关系及杜仲腰痛丸对其的影响并探讨其作用机制。方法80例患者随机分为观察组与对照组,每组40例。观察组服用杜仲腰痛丸,对照组服用双氯芬酸钠缓释片,两组均治疗2周。用ELISA检测治疗前后血清NF-κB信号通路指标(P50、P65、IkBa)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达含量及C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR),观察各组之间的变化;采用日本骨科协会(JOA)评分、症状积分量表及VAS评分评定疗效,并进行相关性分析观察记录各个指标数值并进行SPSS统计学分析。结果两组治疗后NF-κB信号通路指标、IL-1、TNF-α、CRP、ESR与治疗前比较均降低(P<0.01),IL-10明显升高(P<0.01)。两组治疗后JOA评分、症状量化积分、VAS积分与本组治疗前比较均显著改善(P<0.01);但对照组效果优于观察组(P<0.01)。结论杜仲腰痛丸可通过抑制NF-κB信号通路的活化,上调IL-10水平,下调IL-1、TNF-α等水平的表达,抑制腰椎间盘突出症患者异常的炎症免疫反应,减轻腰部疼痛,改善生活质量。

杜仲腰痛丸治疗慢性腰痛的临床随机对照研究

目的:观察杜仲腰痛丸治疗慢性腰痛和预防复发的临床疗效。方法:将98例慢性腰痛患者,按照1∶1比例完全随机分为2组。对照组49例给予常规治疗;观察组49例给予常规治疗联合杜仲腰痛丸治疗,2组均连续治疗4周。所有患者分别于治疗前、治疗后1个月、3个月、6个月统计疼痛视觉模拟评分(VAS)、Oswstry功能障碍指数(CODI)值,随访复发情况。结果:2组治疗后VAS、CODI评分较治疗前均明显降低(P<0.05);组内比较,对照组治疗3个月、6个月VAS、CODI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组在不同时间比较,差异均无统计学意义(P<0.05);组间比较,2组在治疗1个月VAS、CODI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),而治疗3个月、6个月比较差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的复发率低于对照组(P<0.05)。结论:杜仲腰痛丸能增强慢性腰痛的长期治疗效果,包括减轻疼痛症状,改善腰部功能活动,并能预防慢性腰痛的复发。

杜仲腰痛丸对大鼠非压迫性髓核突出神经根损伤的组织形态学研究

目的:观察杜仲腰痛丸对大鼠非压迫性髓核突出神经根损伤的组织形态学变化。方法:取健康雄性W istar大鼠50只,随机分为假手术组(A组)、模型组(B组)、伸筋丹组(C组)、杜仲腰痛丸高低剂量组(分别为D、E组),每组10只。将大鼠自身的尾椎髓核取出移植于左侧L5、L6神经根背侧,造成大鼠非压迫性髓核突出模型,观察2周时神经根组织形态学变化。结果:B、C、D、E组神经根均产生明显可见的组织形态改变,但C、D、E组改变程度较B组减轻。结论:杜仲腰痛丸可减轻非压迫性髓核突出神经根损伤所导致的组织形态病理学改变,改善或抑制炎症反应,有保护神经根的作用。

杜仲腰痛丸治疗腰椎间盘突出症的临床研究

目的:评价杜忡腰痛丸治疗腰椎间盘突出症的临床疗效、安全性。方法:取腰椎间盘突出症患者400例,随机分为杜仲腰痛丸治疗组300例(治疗组),伸筋丹胶囊治疗组100例(对照组),观察治疗前后症状。体征、影像学变化及临床效果。结果:治疗后两组腰背部疼痛与不适、下肢疼痛与麻木、工作生活能力、下肢功能、脊柱活动度与椎旁触压放射痛及直腿抬高和加强试验、感觉均有显著改善(P<0.01),治疗组改善优于对照组(P<0.01):两组治疗前后调线示椎间隙无明显变化(P>0.05):治疗组疗效优于对照组(P<0.05),发病时间短者(治疗组),疗效较好(P<0.01)。结论:杜仲腰痛丸无毒副作用,是一种治疗腰椎间盘突出症较好的药物。

杜仲腰痛丸的急性毒理学实验研究

目的:观察杜仲腰痛丸对KM小鼠的急性毒理作用。方法:采用最大耐受量法(MTD)测定,选用KM小鼠40只(雌雄各半)随机分为2组:每组20只,杜仲腰痛丸组给予最高浓度24%杜仲腰痛丸悬浊液,按0.4 ml/10g分两次灌胃。对照组给予生理盐水灌胃,方法、剂量同杜仲腰痛丸组。连续观察7天,记录动物一般表现。结果:小鼠灌服杜仲腰痛丸悬浊液403倍临床剂量,未出现异常毒性反应。结论:说明杜仲腰痛丸临床使用剂量是安全的。

杜仲腰痛丸治疗腰椎间盘突出症的疗效及对炎性因子的影响

目的:观察杜仲腰痛丸对腰椎间盘突出症(LDH)患者的疗效及对炎性因子的影响。方法:将80例LDH患者随机分为治疗组与对照组,每组各40例。治疗组给予杜仲腰痛丸治疗,对照组给予双氯芬酸钠缓释片治疗,经治2周,评定两组患者疼痛视觉模拟评分(VAS)、日本骨科协会评估治疗分数(JOA)评分,以及白介素-1(IL-1)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果:与治疗前比较,两组患者VSA评分均降低、JOA评分均升高(P<0.01),IL-10均升高(P<0.01),IL-1、TNF-α均降低(P<0.01),但治疗组均优于对照组(P<0.05)。结论:杜仲腰痛丸可上调IL-10水平,下调IL-1、TNF-α水平,降低患者炎症反应,减轻腰部疼痛,改善患者生活质量。

杜仲腰痛丸联合穴位针刺治疗退行性脊柱侧凸矫正术后残留下腰痛的疗效观察

目的:观察杜仲腰痛丸联合穴位针刺治疗退行性脊柱侧凸矫正术后残留下腰痛的临床疗效。方法:选取退行性脊柱侧凸并行矫正手术,且术后均出现下腰痛的患者60例,按照随机数表法分为观察组与对照组,每组30例。对照组给予双氯芬酸钠缓释胶囊+甲钴胺胶囊治疗,观察组给予杜仲腰痛丸+穴位针刺治疗,两组均连续治疗2周。观察两组视觉疼痛模拟评分(visual analogue score,VAS)、Oswestry功能障碍指数(oswestry disability index,ODI)评分、日本骨科学会评分(Japanese orthopaedic association scores,JOA),评价患者生活质量及临床疗效。结果:VSA评分、ODI评分、JOA评分两组均较治疗前明显改善(P<0.05),观察组治疗后1月、治疗后2月上述评分改善较对照组显著(P<0.05);观察组总有效率[86.7%(26/30)]优于对照组[73.3%(22/30)](P<0.05)。结论:杜仲腰痛丸联合穴位针刺治疗退行性脊柱侧凸矫正术后残留下腰痛临床疗效显著,能在短期内缓解疼痛症状及恢复肢体功能,提高患者生活质量。