杜拉鲁肽对阿尔茨海默病样神经退行性变的保护作用

目的研究杜拉鲁肽(dulaglutide)对阿尔茨海默病(AD)样神经退行性变的保护作用及其机制。方法应用糖尿病治疗新药杜拉鲁肽观察和探讨其对人神经瘤母细胞SH-SY5Y细胞AD样变的影响及机制。采用MTT方法检测各药物杜拉鲁肽、PI3K抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体拮抗剂Ex9-39对细胞活性的影响;采用蛋白免疫印迹方法检测各组细胞tau蛋白和神经丝(neurofilaments,NFs)蛋白以及PI3K/GSK-3β信号通路中关键酶磷酸化水平。结果杜拉鲁肽改善wortmannin诱导的细胞活性损伤,减少神经细胞内tau和NFs蛋白的磷酸化水平,提高p-PI3K(p85)和p-GSK3β(S9)的表达水平。而Ex9-39则拮抗杜拉鲁肽的神经保护作用。结论杜拉鲁肽可通过PI3K/GSK-3β胰岛素信号通路来保护SH-SY5Y神经细胞的AD样退行性变。

生物类似药(YD057)与杜拉鲁肽关键质量属性比对研究

目的通过基因重组表达的生物类似药GLP-1-Fc融合蛋白(YD057)与上市产品杜拉鲁肽进行关键质量属性比对研究,分析其有无显著差异。方法采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)、分子排阻色谱法(SEC)、毛细管电泳法(CE-SDS)、毛细管等电聚焦(CIEF)分析其理化性质在相对分子质量、纯度、电荷异质性是否存在差异,通过肽图分析其在氨基酸一级序列是否一致,通过寡糖分布测定N糖修饰比例是否一致,在体外生物学活性测定以及GLP-1受体结合力分析来评价细胞学功能与分子结合力方面是否一致。结果生物类似药(YD057)与杜拉鲁肽在理化性质、氨基酸一级序列、N糖修饰比例、细胞生物学功能与受体结合力都无显著差异。结论两者关键质量属性(CQA)基本一致。

治疗2型糖尿病新药杜拉鲁肽

杜拉鲁肽是最新的长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂,皮下注射每周1次,结合饮食和运动,用于2型糖尿病成人患者的血糖控制,于2014年9月18日被美国FDA批准上市。本文对杜拉鲁肽的药理作用、药动学、临床研究、不良反应及药物相互作用作一综述。

2型糖尿病治疗药物杜拉鲁肽的研究进展

杜拉鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,能促进胰岛素分泌,保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲;临床用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的治疗;本品不适用于1型糖尿病,也不能替代胰岛素治疗。本文综述了近年来杜拉鲁肽的研究文献,从作用机制、药效学和药动学、临床研究、不良反应等方面介绍GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽的研究进展,旨在为临床合理用药提供参考。

新型长效胰高血糖素样肽-1受体激动药——杜拉鲁肽

目的:了解新型长效胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动药杜拉鲁肽的药物信息。方法:查阅近年来国内外相关文献,对杜拉鲁肽的作用机制、药动学、临床研究、安全性及耐受性等进行归纳和总结。结果与结论:杜拉鲁肽主要用于结合饮食与运动改善和控制2型糖尿病患者的血糖水平,是目前唯一用于糖尿病治疗的非胰岛素注射笔给药药物,单药治疗或与二甲双胍、磺酰脲类药物联合治疗,能降低糖化血红蛋白、空腹血糖水平,减少体质量及餐后血糖波动,长期稳定性和安全性较好,不良反应与已上市的GLP-1R激动药相似,主要为恶心、呕吐和腹泻,低血糖发生率极低。

杜拉鲁肽类似药(27C7)的蛋白表达及理化性质分析

目的真核表达杜拉鲁肽类似药胰高糖素样肽l(GLP-1)-Fc融合蛋白(27C7),并与杜拉鲁肽进行理化性质比较。方法构建真核表达载体pCHO1.0-GLP-1-Fc,并用脂质体转染CHO细胞,经甲氨蝶呤和嘌呤霉素加压筛选,再单克隆筛选,得到1株高表达的细胞模型。采用Protein A亲和层析法纯化目的蛋白,SDS-PAGE检测蛋白大小,质谱仪进行高分辨分子量检测,高效液相色谱法检测蛋白纯度,毛细管等点聚焦电泳(CIEF)检测蛋白等电点,细胞活性功能评价杜拉鲁肽与27C7生物活性的一致性。结果通过SDS-PAGE、样品高分辨分子量检测,27C7与杜拉鲁肽分子量一致;分子排阻色谱检测27C7与杜拉鲁肽单体纯度接近,CIEF显示27C7与杜拉鲁肽的等电点一致;体外活性检测结果表明,27C7与杜拉鲁肽的生物学活性一致。结论类似药27C7与杜拉鲁肽具有一定的一致性,可进行下一步的类似药研发工作。