杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核转录因子-κB/IκB的影响

目的观察非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织P65(NF-κB亚型)、核转录因子-κB抑制因子(IκB)-α(IκB亚型)蛋白和mRNA表达情况及杞蓟制剂对其影响。方法采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常组对照、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片组。测定肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA表达明显增强(P<0.01),且P65蛋白主要在胞核分布;与模型组相比,杞蓟制剂组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和 mRNA的表达明显降低(P<0.05)。复方蛋氨酸胆碱片组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达虽有所降低,但与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论NF-κB蛋白和mRNA表达增强及NF-κB蛋白活化增强参与了NASH的发病。杞蓟制剂能够抑制NF-κB(P65)蛋白和mRNA的表达,从而能防治NASH。

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TNF-α蛋白表达的影响

目的:观察杞蓟制剂对大鼠非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)肝组织肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor,TNF-α)蛋白表达的影响,探讨其作用机制。方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片对照组。观察动物一般情况,计算肝指数、肝组织细胞脂肪变性、炎症活动程度,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)等指标。结果:与模型组相比,杞蓟制剂预防给药明显改善NASH大鼠肝指数、肝组织脂肪变程度、炎症活动程度及血清ALT、AST、TG、TCH等指标(P<0.01或P<0.05),同时明显降低肝组织TNF-α蛋白表达(P<0.05),优于复方蛋氨酸胆碱片对照组(P<0.05)。结论:杞蓟制剂抑制TNF-α蛋白在肝组织表达是其防治NASH的重要机制。

杞蓟制剂防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的:探讨杞蓟制剂防治非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及其机制。方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、空白模型组、杞蓟制剂小、中、大剂量组、复方蛋氨酸胆碱片(原名:东宝肝泰)对照组。观察动物一般情况,计算肝指数、肝组织细胞脂肪变性、炎症活动程度,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肝中超歧物过氧化物酶(SOD)、丙二醛(MDA)等的变化。结果:与空白模型组相比,杞蓟制剂小、中、大剂量组大鼠肝指数明显降低,炎症活动程度皆有明显改善;血清ALT、AST、TG、TCH、LDL明显降低(P<0.01或P<0.05);肝中SOD活性显著升高(P<0.01)、MDA含量显著降低(P<0.01);血清TNF-α的含量显著减少(P<0.01)。明显优于复方蛋氨酸胆碱片对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:杞蓟制剂有防治NASH作用,以中剂量组为优。

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏枯否氏细胞的影响

目的:探讨枯否氏细胞(KC)在非酒精性脂肪肝(NASH)发病中的作用,观察杞蓟制剂对NASH大鼠肝组织KC表达的影响。方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、空白模型组、杞蓟制剂防治组、复方蛋氨酸胆碱片对照组。免疫组织化学法观察肝组织CD14、溶菌酶蛋白的表达,了解KC的变化。结果:与正常组相比,NASH模型大鼠肝组织CD14、溶菌酶蛋白表达明显上调(P<0.01);与空白模型组相比,杞蓟制剂防治组大鼠肝组织CD14、溶菌酶蛋白表达显著降低(P<0.01),优于复方蛋氨酸胆碱片对照组(P<0.01)。结论:NASH大鼠KC数量明显增多,杞蓟制剂能够抑制KC表达,作用优于复方蛋氨酸胆碱片,这可能是杞蓟制剂防治NASH的作用机制之一。

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α mRNA的影响

目的观察杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达的影响。方法采用高脂饮食制备大鼠NASH模型,分别给予杞蓟制剂或复方蛋氨酸胆碱处理。采用原位杂交技术检测肝组织PPARα mRNA水平。结果通过图像分析显示,与正常组(0.0457±0.0049)比,模型组大鼠肝组织PPARα mRNA表达的平均吸光度(0.0264±0.0036)明显减弱(P<0.01);与模型组比,杞蓟制剂和复方蛋氨酸胆碱防治大鼠肝组织PPARα mRNA表达的平均吸光度分别为0.0385±0.0042和0.0353±0.0037,水平明显增高(P<0.05),而杞蓟制剂与复方蛋氨酸胆碱处理组间无显著性差异(P>0.05)。结论杞蓟制剂通过激活PPA-RαmRNA表达来调节脂质代谢,发挥防治NASH发生的作用。

非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏细胞间黏附分子-1蛋白表达及杞蓟制剂对其影响的研究

目的:探讨细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发病中的作用,观察杞蓟制剂对NASH大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达的影响。方法:采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。试验分正常对照组、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片组。全自动生化分析仪检测各组大鼠血脂和肝功能。免疫组化法观察肝组织ICAM-1蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,NASH模型组造模12周血清甘油三酯(TG),总胆固醇(TCH),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高(P<0.01);杞蓟制剂0.6 g·kg-1组血清TG,TCH,ALT,AST较NASH模型组明显降低(P<0.01或P<0.05),作用均优于复方蛋氨酸胆碱片0.9 g·kg-1组(P<0.05);NASH模型大鼠肝脏ICAM-1蛋白表达较正常对照组明显增强(P<0.01);与模型组相比,杞蓟制剂0.6 g.kg-1能抑制大鼠肝组织ICAM-1蛋白表达(P<0.01),作用优于复方蛋氨酸胆碱片0.9 g·kg-1组(P<0.01)。结论:肝组织炎性介质ICAM-1表达增多是NASH肝脏炎症发生发展的机制之一,杞蓟制剂参与抑制ICAM-1蛋白表达是其防治NASH的作用环节之一。

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织肝型脂肪酸结合蛋白的影响

[目的]研究肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成中的作用及杞蓟制剂对其影响。[方法]采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分为正常对照组、空白模型组、杞蓟制剂防治组、复方蛋氨酸胆碱片对照组。原位杂交和Western免疫印迹技术检测各组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达的变化。[结果]与正常对照组相比,空白模型组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达明显增强(P<0.01);与空白模型组相比,杞蓟制剂防治组和复方蛋氨酸胆碱片对照组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达减弱(P<0.01),杞蓟制剂作用优于复方蛋氨酸胆碱片(P<0.05或P<0.01)。[结论]L-FABP mRNA和蛋白表达增强引起脂质代谢失衡,参与NASH的发病。杞蓟制剂能调节L-FABP mRNA和蛋白的表达是通过调节脂质代谢来防治NASH的作用机制之一。