认知重评阻断条件化恐惧记忆的习得与表达——对恐惧反应的长程抑制作用

情绪调节是人类特有的、并能有效控制个体情绪反应的行为方式,认知重评是其中最有效的调节策略之一。恐惧记忆是参与情绪障碍形成的重要病理机制,且已习得的恐惧反应难消退、易复发。为了考察认知重评能否起到长久抑制恐惧反应的效应,本研究利用条件化恐惧范式,第一天进行条件化恐惧习得训练,并在习得后间隔24 h及31天进行恐惧记忆的表达及自发恢复测试。实验1中,随机将被试分为两组,要求其在恐惧习得过程中进行认知重评或自然感受;在实验2,同样随机将被试分为两组,但要求其在恐惧记忆表达过程中进行认知重评或自然感受。结果发现,习得阶段进行认知重评显著降低了恐惧记忆的习得、表达及自发恢复过程中的SCR水平。同样,表达阶段进行认知重评也降低了此阶段的恐惧水平,且显著抑制了恐惧记忆的自发恢复。结果提示,在面对应激时,个体如果能够成功地利用想象进行认知重评,就有可能避免应激事件对个体的心理或精神造成伤害。

对条件化恐惧反应的抑制效应:指导性与习惯性情绪调节的作用

为了考察实验室指导性与个体习惯性情绪调控策略对恐惧反应的影响,先使用问卷调查了81名大学生的习惯性重评与抑制水平,随后将被试分为两组,指导其在条件化恐惧习得过程中进行主动的情绪调节或自然观看,24h后进行恐惧的表达测试。结果发现,习惯性抑制水平与恐惧习得及表达水平呈显著负相关,且指导性情绪调节与习惯性抑制均显著降低了恐惧习得及表达水平。这提示指导性与习惯性情绪调节策略均能够削弱应激的伤害以保护个体。

大鼠脑中隔核毁损对关联性条件化恐惧的影响

目的 中隔核 (Septum)在实验大鼠对关联性刺激所产生的条件化恐惧的获得 (Acquisi tion)已经证明具有重要的作用 ,但对关联性刺激所产生的条件化恐惧的表达 (Expression)的作用至今仍未阐明。方法 实验组大鼠分别采用射频 (Radiofrequency)技术对双侧中隔核区行组织毁损术 ,对照组大鼠完全按照实验组大鼠的手术程序 ,但不采用射频技术进行组织破坏 ,然后均接受经典的条件化恐惧的实验训练。实验 1:实验大鼠 (n =18)在手术后第 11d ,经采用足部电击 (Footshocks)方法产生与之关联的条件化恐惧 ,然后在 2 4h后 ,在相同条件下但不予以足部电击的情况下评定其僵滞 (Freezing)行为 ;实验 2 :实验大鼠 (n =16 )在手术前 2 4h ,先采用足部电击方法产生与之关联的条件化恐惧 ,然后在手术后第 11d在相同条件下但不予以足部电击的情况下评定僵滞行为。结果 在训练前接受双侧中隔核毁损的大鼠既不阻断也不增强关联性条件化僵滞 ,而在训练后接受双侧中隔核毁损的大鼠则明显阻断关联性条件化僵滞的表达 ,同时因关联性条件化恐惧所致非粪的数量也明显减少。结论 双侧中隔核的毁损并不引起关联性条件化恐惧的增强 ,而是明显减弱关联性条件化恐惧的表达水平 ,因此 ,中隔核具有潜在增强关联性条件化恐惧的表达的作用?

他人在场抑制条件性恐惧泛化

本研究采用经典的知觉辨别恐惧条件反射范式,将主观电击预期和皮肤电反应作为主要指标,考察他人在场对恐惧习得过程和恐惧泛化程度的影响。结果发现,恐惧习得过程未出现显著的组间差异。在恐惧泛化上,他人在场抑制了恐惧泛化水平,表现为皮肤电泛化水平更低、泛化梯度更广。研究初步证明,他人在场可能会分散个体的注意资源,降低个体的知觉辨别能力,进而抑制恐惧泛化。因此,他人在场在临床上对情绪障碍,特别是恐惧和焦虑相关障碍群体的干预作用值得重视。

情绪状态对条件化恐惧及恐惧相关线索记忆的影响

目的探讨积极与消极情绪状态对条件化恐惧反应及恐惧相关线索记忆的影响。方法招募48名在读本科生作为本研究被试。第1天(Day1),在无情绪诱导的情况下,以强噪音作为无条件刺激,以动物或果蔬图片作为条件化刺激,对48名被试进行条件化恐惧习得训练;第2天(Day2),所有被试按男女比例匹配的原则分为三组:中性组(n=16)、积极组(n=16)、消极组(n=16)。先利用中性、积极与消极情绪视频诱导三组被试分别产生不同的情绪状态,再进行与第1天相同的条件化恐惧习得训练。第3天(Day3),随机呈现动物或果蔬图片,考察被试对条件化恐惧线索的皮肤电反应及再认率。结果积极组被试对条件化恐惧线索的皮肤电反应在情绪诱发后[(0.091±0.026)μs]低于情绪诱发前水平[(0.148±0.027)μs],差异有统计学意义(P<0.05)。积极情绪诱发后(0.49±0.03),被试对条件化恐惧线索的再认正确率低于中性组(0.61±0.04),差异有统计学意义(P<0.05)。在消极情绪状态下,被试对恐惧线索的再认反应时高于积极主组和中性组[中性组、积极组与消极组在Day 2的再认反应时分别为(914.17±43.66)ms,(953.72±37.76)ms,(1483.49±157.64)ms,P<0.01]。结论积极情绪状态不但显著降低了对恐惧线索的皮肤电反应,还降低了对恐惧线索的再认水平;而消极情绪状态只增加了再认时的记忆提取时间,对恐惧相关线索的生理唤醒反应与再认率无明显作用。

状态焦虑对条件性恐惧泛化的影响

恐惧的过度泛化是焦虑障碍患者重要的潜在病因,探索焦虑对恐惧泛化的影响具有重要意义。本研究在恐惧习得后,通过恐惧创伤电影范式诱发状态焦虑组被试的焦虑水平,采用主观预期值和皮电反应值作为指标,考察状态焦虑对条件性恐惧泛化的影响。结果表明,恐惧创伤电影范式显著提高了状态焦虑组被试的焦虑水平。在泛化阶段,状态焦虑组被试表现出更强的恐惧泛化,对与条件刺激相似的泛化刺激表现出更强烈的恐惧以及更高的预期。状态焦虑使得被试恐惧泛化的消退更慢,持续时间更长。研究同时发现,在状态焦虑下,被试对条件刺激的辨识出现增强趋势。研究结果提示在对经历负性事件个体进行临床干预时,可通过降低其焦虑水平来减少过度泛化。

外侧杏仁核在恐惧性条件化学习和记忆中的作用

恐惧性条件化学习的行为范式是研究情绪信息编码和储存的神经生物学机制的一个重要手段。杏仁核,尤其是外侧杏仁核(lateral nucleus of amygdala,LA),在恐惧性条件化的建立、恐惧信息的表达,以及恐惧性事件信息的存贮过程中起着非常重要的作用。本文着重论述外侧杏仁核在恐惧性条件化学习过程中的神经可塑性变化和相关的LTP机制,以及决定这种可塑性变化的分子信号转导通路。

米非司酮对大鼠恐惧条件化及消退的影响

目的:研究米非司酮(RU486)对大鼠恐惧条件化及消退的影响。方法:大鼠连续4天给药(或生理盐水)后开始行为学实验,1 d适应环境;2 d进行恐惧条件化;3 d恐惧消退训练(也是条件化恐惧的表达检测阶段);4 d进行消退记忆再现检测。结果:在恐惧表达阶段,两处理组与各自对照组大鼠的僵直水平组间差异都无显著性;在消退再现检测阶段,高剂量RU486组大鼠的僵直水平显著高于对照组,低剂量RU486组与对照组大鼠的僵直水平组间差异无显著性。结论:米非司酮损害消退记忆的再现,且这种损害与剂量有关。

天麻素对大鼠恐惧条件化及消退的影响

目的本研究旨在探讨天麻素对大鼠恐惧条件化及消退的影响。方法将大鼠连续7 d腹腔注射天麻素(或生理盐水)后开始行为学实验,实验依照习惯化、恐惧条件化、恐惧消退训练及消退记忆再现检测4个阶段进行。每两个阶段之间间隔24 h。结果结果发现在恐惧条件化、消退训练及消退记忆再现检测阶段,天麻素组与生理盐水组大鼠声音诱发的僵直时间百分比无显著的组间差异性;在恐惧消退训练阶段第一次声音呈现前180 s检测箱场景诱发的僵直时间百分比,天麻素组显著高于生理盐水组。结论天麻素处理影响了大鼠的长时程场景性恐惧记忆的形成。

视觉功能减弱增强小鼠听觉恐惧条件反射

作为一种高级认知活动,视觉功能减弱是否影响听觉恐惧条件化学习目前还不清楚.本文以突变体rd/rd、cl/cl小鼠为视觉功能减弱组,研究视觉功能减弱是否对听觉巴甫洛夫条件化恐惧反应有影响.在恐惧条件化、恐惧消退和消除记忆再现阶段记录了僵直行为.研究结果表明,视觉功能的减弱更有利于小鼠听觉恐惧条件化的建立.文中讨论了出现此结果的可能神经机制.

创伤后应激障碍的动物模型及其神经生物学机制

创伤后应激障碍是指个体由于经历对生命具有威胁的事件或严重的创伤,导致症状长期持续的精神障碍。研究创伤后应激障碍的主要动物模型为条件性恐惧和应激敏感化模型。研究表明,创伤后应激障碍中长时程留存的恐惧性记忆、高唤醒等症状与大脑杏仁核、内侧前额叶皮层和海马三个脑区及下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈功能增强密切相关。其中杏仁核活动增强是条件性恐惧记忆获得、保持和表达的关键神经基础。内侧前额叶皮层对杏仁核的去抑制及海马向杏仁核传递的威胁性环境信息,促进创伤后应激障碍症状的出现。在经历创伤应激后糖皮质激素受体的上调及多巴胺活动的增强是创伤后应激障碍产生的主要神经基础。对创伤后应激障碍的药物治疗研究证明多巴胺D2受体在改善患者症状中的作用比较重要,但仍需作更深入的探索。

对听感觉运动门控自上而下调节的动物模型和神经机制

对惊反射的前脉冲抑制是减少干扰影响、保护脑内信息加工的重要机制。它既是研究感觉运动门控的模型,也是探究精神分裂症机制的模型。前脉冲抑制可被选择性注意和情绪等高级认知活动所调节。本论文工作围绕着恐惧条件化和知觉空间分离去掩蔽(空间选择性注意)对听觉前脉冲抑制多层次化的自上而下调节,在大鼠行为模型、神经通路、神经电生理机制等几个层次上开展了系统性研究,并引入了精神分裂症的神经发育模型,证实早期社会隔离饲养对前脉冲抑制注意调节的破坏影响。本论文研究成果不仅对认识正常情况下脑在复杂刺激场景中的信息加工机制有重要意义,以感觉运动门控认知调节功能缺失为基础的动物模型也将推动精神分裂症心理学和神经生物学机制的研究。

建立新一代的精神分裂症动物模型

精神分裂症动物模型的建立与发展,是当前探索精神分裂症的神经生物学和认知心理学机制的一个关键课题。在加工-保护理论的基础上所建立起来的感觉运动门控精神分裂症模型一直受到普遍的关注。然而,高级认知活动是如何对感觉门控进行调节的这一核心问题目前还有待进一步的解决。本综述围绕着这个核心问题,系统地解释为什么惊反射前脉冲抑制成为目前最为流行的一种精神分裂症的模型,并介绍恐惧情绪学习对感觉运动门控调节作用的最新研究成果,以及阐述这种自上而下的调节作用如何受到在早期发育阶段的社会隔离的影响。

Effects of Abnormal Early Rearing Environments on Fear Memory in Adult Rats

In the present experiment, Pavlovian fear conditioning was adopted to study the effects of different early rearing environments on fear conditioning in adult rats. Weaned rats were reared in three manipulable environments （enriched, social and isolated conditions）. After 8 weeks, fear conditioning （characterized by percentage of freezing） was observed and analyzed, and rats＇ weight, locomoter activity and foot-shock sensitivity were operated too. The results showed that： （1） Compared with control group, the level of conditioned fear was significantly increased in enriched group, but significantly decreased in isolated group; （2） Enriched and isolated conditions influenced rat＇s weight significantly; （3） Different rearing conditions have no effect on locomoter activity and foot-shock sensitivity. These results indicated that early enriched condition could improve the tone-evoked fear conditioning response, while isolated condition impaired the response.

麻醉相关认知功能的动物行为学评估

背景目前，全麻是影响认知功能的重要潜在危险因素之一，多种行为学方法用于麻醉相关认知损伤的基础研究。目的探讨如何正确、合理选择用于评估认知功能的行为学方法的问题。内容就所检测的不同学习记忆类型和与学习记忆关联的脑功能区两个方面，以恐惧条件化、Morris水迷宫、放射状迷宫、Y迷宫等几种普遍应用的行为学方法为例来说明麻醉相关认知功能行为学方法的合理选择问题。趋向正确、合理地应用动物行为学方法，为进一步探讨麻醉相关的认知损伤机制及临床上如何避免或减少这种损伤提供理论依据。

前脉冲抑制在自闭症研究中的进展和展望

惊反射的前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)是指当引发惊反射的强刺激之前出现了一个弱刺激(即前脉冲刺激)时,该弱刺激对惊反射有显著的抑制作用。PPI是一种大脑适应复杂环境的感觉运动门控过程,通过减弱惊反射使得由前脉冲刺激所引发的中枢加工活动得到保护。自闭症患者不仅存在感觉运动门控机制的缺失,还伴随注意加工的损害。但是对自闭症患者是否存在PPI的缺失还存在争议,这与患者的年龄、性别、疾病严重程度以及实验参数有关。前人的研究仅涉及对自闭症患者低水平门控机制的探讨,未探究自闭症患者高级认知加工过程是否存在缺损。本综述重点探讨注意和情绪等高级认知活动对PPI的调节作用,通过引入恐惧条件化和知觉空间分离去掩蔽范式,考察自闭症高级认知过程与门控机制之间的交互作用。