氟溴唑仑的奖赏效应及其神经环路机制研究

氟溴唑仑(Flub)是一种新型苯二氮䓬类精神活性物质,其成瘾性及其机制尚不清楚。本研究采用小鼠条件位置偏爱(CPP)模型,研究Flub的奖赏效应,以c-Fos表达评定神经元活性,采用病毒示踪技术追踪神经环路,通过化学遗传技术研究神经环路对奖赏效应的调控作用。结果显示,Flub(ip 3 mg/kg)显著增加小鼠CPP评分,增加腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元c-Fos表达。抑制VTA多巴胺能神经元活性,Flub小鼠CPP评分显著降低。病毒示踪显示,VTA多巴胺能神经元接受喙内侧被盖核(RMTg)γ氨基丁酸(GABA)能神经元投射。激活RMTgGABA→VTADA环路或阻断RMTg脑区苯二氮䓬受体,Flub小鼠的CPP评分显著降低。这些结果表明,Flub通过激活RMTg脑区GABA神经元中的苯二氮䓬受体,抑制RMTgGABA→VTADA环路,产生奖赏效应。