Dlx2条件性激活转基因小鼠模型的建立

目的:建立Dlx2条件性激活转基因小鼠,为实现Dlx2基因在不同组织特异性激活奠定基础。方法 :构建Dlx2条件性激活真核表达质粒iZEG-Dlx2并线性化,通过显微注射,获得Dlx2条件性过表达转基因小鼠,应用PCR鉴定其基因型。结果:共获得8只转基因阳性首建鼠,阳性率为11.59%。结论:运用转基因技术,可成功获得Dlx2条件性过表达转基因小鼠,为在体内研究Dlx2基因的功能奠定基础。

条件性激活抗体的研究进展

抗体结合的高选择性和高亲和力使抗体被广泛应用于治疗、诊断和基础科学。然而,仍有一些抗体因毒性问题而限制使用。近十几年来,条件性激活抗体通过增加抗体的组织特异性来进一步提高抗体的安全性和有效性,拓宽或创造治疗窗口。条件性激活抗体是指在特定刺激下激活,而在循环和正常组织中具有很低或没有抗原结合活性的抗体。条件性激活抗体被设计成对内源性或外源性刺激产生响应,如光照、温度、酶活性、pH、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、离子、效应分子和抗原组合等。目前,该领域已有两种pH激活抗体治疗药物获得上市批准,且多个条件性激活抗体已经进入临床试验阶段。本文概述了条件性激活抗体领域的现状,重点关注pH、ATP和蛋白酶激活三大类型条件性激活抗体,包括其设计原理、实现手段、相关实例和最新研究进展。此外,本文还汇总了蛋白酶激活抗体依赖的肿瘤相关蛋白酶,并讨论了几个关键蛋白酶在肿瘤发生发展中的作用,为条件性激活抗体的研发提供参考。条件性激活抗体领域还有许多机会尚未开发,等待化学和生物技术的交界处开发更有效和普遍适用的激活策略。

基于CAB技术的新型Axl抗体偶联药物——BA3011

BA3011(CAB-AXL-ADC)是BioAtla公司开发的新型肿瘤微环境条件性激活的Axl受体靶向抗体偶联药物。其抗体部分通过条件性激活技术(conditionally active biologics,CAB)改造后,能选择性靶向于肿瘤组织的Axl受体。BA3011已获批进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验,适应证包括非小细胞肺癌、去势抵抗性前列腺癌和胰腺癌等晚期实体瘤。BA3011是首个进入临床试验的CAB产品,标志着CAB由技术研发阶段跨入产品开发阶段。本文就Axl受体为靶标的药物,CAB技术和BA3011的临床进展情况作一概述。