左旋四氢帕马丁对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响

目的研究左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,l-THP)对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的干预作用。方法应用固定比率程序(fixed ratio,FR)1建立大鼠海洛因自身给药模型,戒断14 d后,观察-lTHP对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响。结果 2 h内l-THP组大鼠有效鼻触次数显著低于溶媒对照组(P<0.05)。结论 l-THP能有效干预条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为,具有预防海洛因复吸的应用前景。

电针对条件线索诱导的大鼠觅药行为及相关脑区CREB表达的影响

目的:研究电针对大鼠海洛因觅药行为及成瘾相关脑区cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法:用累进固定比率程序建立大鼠海洛因复吸模型,动物随机分为3组(n=8):捆绑组、留针组、电针组,用条件性线索引燃诱导大鼠海洛因觅药行为;运用免疫组化技术观察CREB表达。结果:(1)与捆绑组相比,电针组(P<0.01)和留针组(P<0.05)第1h和2h有效鼻触数均明显降低。(2)与捆绑组相比,在扣带前皮质(ACd),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.01);与捆绑组、留针组相比,在伏隔核核区(NAc core),电针组的CREB阳性细胞数有显著升高(P<0.05)。在伏隔核壳区(NAc shell),与捆绑组相比,电针组的CREB阳性细胞数有大幅升高(P<0.01),与留针组相比,差异具有显著性(P<0.01)。在腹侧被盖区(VTA),与捆绑组相比,电针和留针两组的CREB阳性细胞数都有大幅降低,差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:电针对线索诱导的大鼠海洛因觅药行为有明显抑制作用,可能与扣带前皮质、伏隔核核区、伏隔核壳区CREB的表达增强及腹侧被盖区抑制有关。

左旋四氢帕马丁对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响

目的观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,l-THP)对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响。方法雄性SD大鼠利用固定比率程序(fixed ratio 1,FR1)建立起大鼠甲基苯丙胺自身给药模型,模型建立成功戒断14 d后,随机分为4组,腹腔注射0、1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP,观察不同剂量的l-THP对条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为的影响。结果在条件线索诱导的复吸行为测试中,与0 mg/kg l-THP组相比,1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP组能显著降低大鼠固定比率下的有效鼻触次数(P<0.01);1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP组无效鼻触次数与0 mg/kg l-THP组相比无明显差异(P>0.05)。结论 1.25、2.50和5.00 mg/kg l-THP能抑制条件线索诱导的大鼠甲基苯丙胺复吸行为。

任务类型——线索条件对跆拳道专家返回抑制的影响机制--一项来自ERP的证据

目的:探讨任务类型和线索条件对跆拳道专家和新手返回抑制能力的影响,以及在不同任务条件下跆拳道专家返回抑制的认知特征及其可能的神经机制。方法:采用线索-靶子与Go-NoGo相结合的实验范式,记录在不同任务类型和线索条件下被试的反应时和正确率等行为特征,并同步记录其脑神经活动的峰波幅和潜伏期等事件相关电位(eventrelated potential,ERP)特征,揭示跆拳道专家(专家组)和新手(新手组)返回抑制控制能力的差异,旨在探讨任务类型-线索条件对跆拳道专家返回抑制的影响机制。结果:1)专家组和新手组反应时(F=9.820,P=0.002<0.01)存在非常显著差异,专家组的反应速度明显快于新手组;专家组和新手组均出现了返回抑制效应,专家组的返回抑制量大于新手组。2)不同脑区诱发P2(F=10.595,P=0.000<0.01)、N2(F=6.407,P=0.007<0.01)和P3(F=2.923,P=0.038<0.05)的峰波幅存在非常显著或显著差异;专家组和新手组诱发P2(F=6.212,P=0.018<0.05)、P3(F=9.042,P=0.005<0.01)的峰波幅也存在非常显著或显著差异。3)不同任务类型(Go-NoGo)诱发产生P2(F=7.844,P=0.000<0.01)、N2(F=11.996,P=0.000<0.01)和P3(F=3.750,P=0.027<0.05)潜伏期存在非常显著或显著差异;不同脑区诱发产生P2(F=5.060,P=0.007<0.01)和P3(F=23.638,P=0.000<0.01)潜伏期存在非常显著差异;专家组和新手组诱发产生P3(F=14.944,P=0.000<0.01)潜伏期存在非常显著差异。结论:1)跆拳道专家和新手均表现出返回抑制效应;与新手相比,跆拳道专家表现出更强的注意集中-抑制的转换能力;2)任务类型和线索条件对跆拳道专家返回抑制效应具有调节作用,其可能的神经机制为部分脑区诱发P2较早,出现了明显的Nogo-N2和Nogo-P3效应,这可能源于跆拳道专家长期的专项训练和比赛经验的积累。

同时线索化条件下儿童返回抑制的容量

返回抑制是对先前注意过的目标再次做出反应的时候反应时延长的一种现象。返回抑制具有一定的生物学意义,忽略已经注意过的位置(或客体),使得有机体可以更加有效的注意新的内容。基于这一点,返回抑制现象应该可以在多个已经注意过的位置出现,这便是返回抑制的容量问题。在本研究中,采用同时呈现的线索化方式,考查8岁、10岁儿童在不同的实验任务———觉察任务和辨别任务———中的返回抑制容量。结果发现觉察任务中,10岁组儿童和8岁组儿童最多在5个线索化位置上出现返回抑制,但8岁年龄组的返回抑制容量缺乏稳定;辨别任务中,10岁年龄组只在一个位置上出现返回抑制,而8岁年龄组并没有明显返回抑制现象出现。年龄因素和任务类型对儿童返回抑制容量都产生了一定程度的影响。

利培酮慢性给药对条件性线索激发大鼠海洛因觅药行为的影响

目的：观察不同剂量的利培酮慢性给药对大鼠条件性线索激发的复吸行为的影响。方法：大鼠建立海洛因自身给药行为后，动物分四组进行环境消退7d，消退期间分别给予不同剂量的药物慢性处理。第8d给予药物处理后进行2h条件性线索激发测定；测定结束后立即取脑组织，运用WESTERN-BLOT测定NAc和VTA脑区p-CREB表达水平。结果：不同浓度利培酮（0．01mg／kg、0．03mg／kg和0．1mg／kg）慢性给药处理后，

环境线索诱导大鼠海洛因复吸行为模型建立

目的建立环境线索诱导的大鼠海洛因复吸行为模型。方法训练雄性SD大鼠通过鼻触反应进行海洛因静脉自身给药 (每次剂量 0 .0 5mg/kg ,限量每日 2 5次 ) ,共 14d ,每天 4h。强化程序为累进比率。起始反应条件为 1,每 5次海洛因注射后增加 1,用灯光作为辨别和条件性刺激信号。停药两周后 ,大鼠重新返回实验笼进行复吸测试 ,连续两小时 ,前 1h为实验笼空间环境诱导 ,后 1h为条件性刺激诱导。结果训练 7d后大鼠建立稳定的海洛因静脉自身给药行为 ,获得 2 5次海洛因注射所需时间为 ( 165± 16)min ,有效鼻触反应为 ( 82± 5 )次。复吸测试时鼻触反应主要发生在有效鼻触 ,实验笼空间环境诱导的反应为 ( 2 8± 5 )次 ,条件性刺激为 ( 99± 10 )次。结论经过一段时间后 ,海洛因相关的空间环境和条件性刺激可以再次恢复大鼠原来的自身给药反应行为。该模型可用于环境因素诱导的复吸的神经生物学机制研究以及用于与反应恢复模型的比较 ,作为开发抗复吸模型的有效性有待进一步研究。

大鼠丘脑和下丘脑在线索诱导的海洛因复吸中的作用

目的研究丘脑室旁核(PVT)和下丘脑外侧区(LH)在环境线索(CC)或条件性线索(CS)诱导的大鼠海洛因复吸中的作用。方法 SD大鼠进行生理盐水(对照组)或海洛因的自身给药训练,随后自然戒断,海洛因戒断大鼠随机分成模型组、CC组和CC+CS组;在戒断d 14,对照组和CC组均以环境线索诱导、CC+CS组以环境线索联合条件性线索诱导测定海洛因觅药行为的恢复,模型组不测定;利用免疫组化法检测所有组别大鼠PVT和LH脑区c-Fos蛋白的表达。结果环境线索或条件性线索均能够诱导大鼠海洛因觅药行为的恢复;环境线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时PVT脑区c-Fos免疫阳性表达明显增加(P<0.01);而LH脑区c-Fos免疫阳性表达在环境线索或条件性线索诱导大鼠海洛因觅药恢复时均明显增加(P<0.01)。结论 PVT参与环境线索诱导的大鼠海洛因复吸过程,而LH同时参与环境线索或条件性线索诱导的大鼠海洛因复吸。

药物成瘾中不同环境线索诱发觅药行为的机制

接触药物相关环境线索可激发成瘾者对药物的渴求感及复吸行为。实验动物研究中药物相关环境线索分为三类:伴药线索、辨别线索和情境线索。在长期停药及用药行为消退后三种环境线索均能诱发觅药行为恢复,而行为机制各具特点:伴药线索条件性强化觅药行为,辨别线索直接激发觅药行为发生,情境线索设定场景诱发觅药行为恢复。三种线索行为效应的神经基础局部相同而又各具特点,其机制的研究有助于对成瘾药物复吸机制的理解及临床戒毒治疗。

海洛因复吸模型、机制和干预的研究进展

作者建立了环境、药物可获得性线索以及条件性线索诱导的海洛因复吸模型;观察到在海洛因戒断后条件性线索诱导的海洛因觅药行为可以持续存在,觅药行为的强度与摄入的药物剂量有关;而小剂量海洛因抑制了长时程戒断后的动物觅药行为;发现杏仁核参与吗啡戒断反应,内侧僵核与条件性线索诱导复吸有关;初步观察了多巴胺、GABA以及谷氨酸受体等参与了海洛因复吸过程,为海洛因复吸的治疗研究提供了基础。

延长创伤环境暴露时间对条件性恐惧表达的影响

目的明确延长创伤后创伤环境的暴露时间对单一线索条件性恐惧表达的影响。方法灯光线索条件性恐惧训练后延长动物在训练环境中的停留时间。结果创伤后延长环境暴露时间能够消除动物对环境的恐惧，使之不能自发恢复，并因此抑制了对单一线索的条件性恐惧反应，主要表现为在创伤环境中，延长暴露组动物对灯光线索的条件性恐惧反应低于非延长暴露组[恐惧水平分别为（19．531±6．073）％，（46．094±10．427）％]，达到边缘显著水平（P=0．085），且这种恐惧下调可以持续至少35d[延长暴露组与非延长暴露组的恐惧水平分别为（21．094±4．897）％，（74．219±9．481）％，P〈0．01]。结论延长创伤环境暴露时间改变了对创伤环境的“恐惧”表征，从而使创伤环境作为“安全场景设置者”降低了对单一线索条件性恐惧的表达，提示在创伤后延长创伤环境的停留时间，使受害者对环境的恐惧消失，可能有助于预防创伤后应激障碍的形成。

脑深部电刺激伏核对自身给药大鼠海洛因觅药行为的影响

目的观察脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)伏核对大鼠海洛因自身给药觅药行为的影响。方法用固定比率程序建立大鼠海洛因自身给药复吸模型。将18只大鼠随机分成对照组、假刺激组和DBS组,假刺激组及DBS组大鼠行双侧伏核核心部微电极植入术。DBS组大鼠在消退期每天给予高频电刺激1h(刺激参数:方波,频率130 Hz,电流150μA,波宽100μs),共7d。消退后采用条件性线索和小剂量海洛因诱导引燃大鼠海洛因觅药行为。结果在条件性线索诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(8.00±5.33)明显少于对照组(36.50±9.16)和假手术组(34.00±7.93),具统计学意义(P<0.01);在小剂量海洛因诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(11.17±7.78)明显少于对照组(29.67±5.24)和假手术组(28.00±11.92),具统计学意义(P<0.01);DBS组、对照组和假手术组大鼠在总活动度和每阶段活动度上的差异均无统计学意义(P>0.01)。结论DBS高频电刺激伏核可减少海洛因自身给药大鼠条件性线索和小剂量海洛因诱导的觅药行为,且不会影响其活动度。

单双侧脑深部电刺激伏核对大鼠海洛因觅药行为的影响

目的观察单侧和双侧脑深部电刺激（DBS）伏核核心部对条件性线索和小剂量海洛因诱导大鼠海洛因觅药行为的影响，探讨DBS治疗药物成瘾的单双侧靶点选取问题。方法采用固定比率程序（FR1）建立大鼠海洛因静脉自身给药模型。模型稳定后，将大鼠按照随机数字表法分成对照组、假手术组、左侧DBS组、右侧DBS组和双侧DBS组（每组6只）。各DBS组大鼠行单侧或双侧伏核核心部微电极植入术，术后休息5d，在环境消退期对各DBS组大鼠每天电刺激1h（参数：方波，频率130Hz，电流强度150t．zA，波宽100μs），持续7d。通过比较各组大鼠的有效鼻触数来反映各组大鼠海洛因觅药行为的差异。结果在条件性线索和小剂量海洛因诱导的复吸测评中，各组大鼠有效鼻触反应数之间的差异具有统计学意义（P〈0．05）；右侧DBS组和双侧DBS组大鼠有效鼻触反应数分别与对照组、假手术组和左侧DBS组相比差异具有统计学意义（P〈0．05）；且右侧DBS组大鼠与双侧DBS组有效鼻触反应数之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论高频电刺激右侧或双侧伏核核心部均能明显抑制条件性线索和小剂量海洛因诱导的大鼠觅药行为；且右侧DBS可获得与双侧DBS相近的疗效。

背外侧被盖核在药物成瘾中的作用

药物成瘾是一种以中枢神经系统适应性或可塑性改变为基础的，以复吸为主要特征的慢性复发性脑病，成瘾性药物激活了与奖赏、学习记忆有关的神经通路，长期使用造成了神经元的适应性变化，与此同时，由于成瘾性药物的奖赏作用使机体对药物、环境等条件性线索产生异常联系，再次暴露这些线索可以产生强迫性的觅药、用药行为及心理渴求。