^3H示踪法研究来乐司酮在动物体内的分布与排泄

进行了来乐司酮的氚标记,所得标记物的比活度为3.61TBq/g,纯化后放化纯度>95%;同时对该标记物在大白鼠体内的分布与排泄进行了研究。结果表明:来乐司酮能分布到大白鼠的各组织脏器中;其在卵巢中的分布量仅次于肝脏和肾上腺,其吸收量在0.5h时达到高峰,且在子宫中24h内可以保持一定的浓度,即可达到止早孕的目的;其在脊髓、脑和小脑中的分布较少,表明来乐司酮对中枢神经系统影响不大;来乐同酮主要经粪便排出,72h经粪和尿排出量占负荷量的62.84%,表明该药在体内没有积累致毒,可作为新药开发。

国产来乐司酮的致突性研究

来乐司酮是抗孕激素催经止孕药RU_(486)的类似物,其特点是动物实验的抗早孕作用比RU_(486)强,但抗糖皮质激毒活性却比后者低,是一个有希望成为RU_(486)的换代药。Ames、染色体畸变及小鼠骨髓多染红细胞微核计数等三项致突变试验结果表明,来乐司酮均为阴性。

国产来乐司酮的药理学研究

来乐司酮和米非司酮一样,是作用于受体水平的孕激素拮抗剂。动物抗生育试验结果表明其抗早孕作用约比米非司酮强2倍。对恒河猴的抗旱孕试验结果表明它与米索前列醇有较强的协 同作用。动物试验还发现来乐司酮具有较强的抗中孕作用,提示该药可能在临床用于孕期较米非司酮适应周期更长的孕妇终止妊娠,使更多的孕妇可以采用这种安全、方便、有效的非手术流产方法。有关内分泌活性试验结果表明,来乐司酮本身无孕激素、雌激素或雄激素样活性;它的抗糖皮质激素活素约为米非司酮的1/3。提示抗糖皮质激素活性的副作用较低,有可能开发成一月一次的抗孕激素口服避孕药。

抗孕激素用于避孕的可能性

孕酮在生殖功能中起着非常重要的作用,阻断孕酮在生殖中作用的方法均具有抗生育功能。抗孕激素不仅具有终止早孕的功能,而且可以用于避孕。有关抗孕激素避孕的机理和临床应用的方法受到人们的关注,有关这方面的研究已成为当今的热点。抗孕激素为广大研究工作者留下很大空间进行进一步的探讨。