来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体的制备与结构鉴定

目的对来瑞特韦关键原料SMA-1的手性异构体杂质进行研究。方法以环戊烯(1)为起始原料,经加成、消除、环合、取代、氢化加成、消除、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-A和SMA-1-B。以3-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐(10)为起始原料,经氧化、加成、水解、手性拆分、成盐反应得到SMA-1-C。结果3个手性异构体杂质的结构均经1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS、XRD、DSC谱确证。结论3个手性异构体杂质的纯度均达到95%(HPLC)以上,可用作来瑞特韦原料药和制剂质量控制的杂质对照品,通过从源头控制SMA-1异构体杂质的含量,可进一步确保来瑞特韦原料药工艺的合理性。

近期国内批准抗新型冠状病毒小分子药物研究概况与评价

2022年以来,国家药品监督管理局批准抗新型冠状病毒(简称新冠病毒)小分子药物上市共有6款,其中2款为进口药物:美国辉瑞公司的Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦)与默沙东公司的莫诺拉韦;4款为国产药物:真实生物公司的阿兹夫定、君实生物公司的氢溴酸氘瑞米德韦、先声药业的先诺欣(先诺特韦/利托那韦)及众生药业的来瑞特韦。从整体作用机理上看,这些药物通过作用于新冠病毒蛋白酶及RNA依赖性RNA聚合酶来杀死新冠病毒,如能早期应用,可有效控制临床症状或减少并发症发生。本文对国内新批准的这6种抗病毒小分子药物的研究概况进行阐述,供临床参考。