基于美国FAERS数据库索磷布韦/维帕他韦和来迪派韦/索磷布韦不良反应信号分析

目的挖掘和分析索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)和来迪派韦/索磷布韦(LED/SOF)上市后的不良反应(ADR)信号,为两药临床安全合理使用提供参考。方法采用报告比值比(ROR)法和信息成分(IC)法对美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库2017年1月1日至2021年9月30日接收的不良事件(ADE)报告进行数据挖掘,使用《监管活动医学词典》(MedDRA)术语对报告中ADE描述用语进行标准化,筛选出有信号的ADR进行对比分析。结果最终得到SOF/VEL信号16个,LED/SOF信号18个。两者ADE重叠信号7个,主要为全身、胃肠、肝胆、神经及精神系统损害,且均有HBV再激活风险。SOF/VEL较为特异的ADR有食欲增加、酒精滥用和月经出血过多;LED/SOF较为特异的ADR有非急性卟啉病、胆管上皮细胞癌和冷球蛋白血症。结论该研究有效利用ROR法和IC法挖掘出SOF/VEL和LED/SOF的ADR风险信号,为两药临床安全合理使用提供了新的证据支持。

来迪派韦/索磷布韦对比艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎疗效分析

目的对比来迪派韦/索磷布韦(Ledipasvir/sofosbuvir,LDV/SOF)与艾尔巴韦/格拉瑞韦(Elbasvir/grazoprevir,EBR/GZR)治疗初治慢性丙型肝炎(Chronic hepatitis C,CHC)患者的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2020年1月至2021年12月在湖州市中心医院诊治的143例基因1b型CHC初治患者临床资料,根据治疗方案的不同分为LDV/SOF组(n=74)和EBR/GZR组(n=69),比较两组患者治疗4、12周及停药后12周的病毒学应答情况,以及治疗前后的血清学和肝脏炎症指标等。采用SPSS 25.0软件对数据进行统计学分析。结果治疗4、12周及治疗结束后12周时,LDV/SOF组和EBR/GZR组的病毒学应答率分别为97.30%和98.55%,98.65%和100.00%,97.30%和98.55%,两组差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗终点时,两组患者肝脏炎症指标丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶均明显低于治疗基线水平(Z=-7.470和-6.974,-9.757和-6.832,-3.578和-4.054,P<0.01);两组各项指标对比差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者的不良反应均轻微,无严重不良事件发生。结论LDV/SOF和EBR/GZR治疗基因1b型初治CHC患者均具有较好的临床疗效,耐受性良好。

基于BCPNN法对来迪派韦/索磷布韦药物警戒信号的挖掘

目的:利用贝叶斯置信传播神经网络法(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)挖掘来迪派韦/索磷布韦上市后的安全警戒信号,以期为临床合理用药提供参考。方法:检索2014年10月10日至2020年9月29日期间美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库(FDA adverse event reporting system,FAERS)中以来迪派韦/索磷布韦为首要怀疑对象的药品不良事件(adverse drug events,ADEs),运用BCPNN法进行药物警戒信号挖掘,信号生成条件为信息因子(information component,IC)的95%CI下限>0且报告数a≥3。结果:共检索得到来迪派韦/索磷布相关ADEs 18492份,利用BCPNN法识别得到20个来迪派韦/索磷布韦药物警戒相关信号,其中有9个是药品说明书中未出现的可疑药物警戒信号,分别为:肾小球滤过率降低、脑病、耳鸣、便秘、血肌酐升高、流感样病例、异常做梦、口渴、色尿症。结论:挖掘来迪派韦/索磷布韦可疑药物安全警戒信号可为国内临床合理安全用药提供参考依据。

以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案治疗慢性丙型肝炎儿童及青少年的疗效和安全性分析

目的探索以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案对慢性丙型肝炎(CHC)儿童及青少年的疗效和安全性。方法纳入2018年1月至2022年8月就诊于昆明市第三人民医院和富源县人民医院的52例3~17岁CHC儿童和青少年患者,收集其基本资料,给予索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)或来迪派韦/索磷布韦(LDV/SOF)±利巴韦林治疗12周,观察患儿治疗前、治疗后和停药随访12周的生物化学指标、病毒学指标。主要疗效指标为治疗结束后随访12周时患儿获得持续病毒学应答(SVR)和治疗期间的不良事件发生情况。统计学分析采用非参数检验。结果52例CHC患儿中,儿童38例,青少年14例;男31例,女21例;年龄为9(7,12)岁。52例患儿中,1b型7例,2a型11例,3型2例,3a型5例,3b型18例,6a型1例,6k型3例,6n型4例,6v型1例。垂直传播12例(23.1%),家庭间水平传播21例(40.4%),血液传播2例(3.8%),不详17例(32.7%)。与基线相比,患儿治疗12周、停药12周后总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均下降,差异均有统计学意义(F=12.71、30.23、42.52,均P<0.05)。截至2022年9月30日,100.0%(52/52)的患儿在治疗结束时获得SVR,完成12周随访的患儿中,95.8%(46/48)获得SVR。治疗期间常见的不良事件包括乏力[11.5%(6/52)]、头痛[5.8%(3/52)]、头晕[1.9%(1/52)]、腹痛[3.8%(2/52)]、腹泻[1.9%(1/52)]、皮疹[1.9%(1/52)]、皮肤瘙痒[1.9%(1/52)],无患儿因为不良反应停药。结论以索磷布韦为基础的直接抗病毒方案治疗CHC儿童及青少年的疗效和耐受性良好,没有因不良事件导致的停药。