雷公藤内酯酮对来那度胺原发耐药RPMI-8226细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨雷公藤内酯酮对来那度胺原发耐药RPMI-8226细胞增殖及凋亡的影响。方法MTS比色法检测来那度胺和雷公藤内酯酮对不同多发性骨髓瘤细胞增殖能力的影响;流式细胞术检测雷公藤内酯酮对RPMI-8226细胞周期与凋亡的影响;Western blot法检测雷公藤内酯酮对RPMI-8226细胞内IKAROS家族锌指蛋白1(IKZF1)和IKAROS家族锌指蛋白3(IKZF3)表达的影响;RT-qPCR法检测雷公藤内酯酮对RPMI-8226细胞内IKZF1、IKZF3基因转录水平的影响。结果来那度胺对不同类型多发性骨髓瘤细胞增殖的作用强度不同,而雷公藤内酯酮对不同类型多发性骨髓瘤细胞增殖均有强效抑制作用,同时可促进来那度胺非敏感的RPMI-8226细胞凋亡,而对细胞周期变化基本无影响。相较于来那度胺,雷公藤内酯酮可剂量依赖性下调RPMI-8226细胞内IKZF1和IKZF3蛋白的表达,进一步RT-qPCR检测显示,雷公藤内酯酮可降低RPMI-8226细胞IKZF1和IKZF3基因的转录水平。结论雷公藤内酯酮可促进来那度胺原发耐药RPMI-8226细胞的凋亡,并且可通过降低来那度胺原发耐药RPMI-8226细胞内IKZF1和IKZF3基因的转录水平来下调相关蛋白的表达,实现对细胞的增殖抑制作用。