松茸多肽调控AMPK/Sirt1/PGC1ɑ通路保护多柔比星诱导心肌损伤

目的:松茸是一种珍贵的食用菌和药用真菌,可从中分离纯化出血管紧张素转换酶(ACE)抑制肽,已被证实对自发性高血压或其他心血管疾病有益。本文将探讨松茸多肽(tricholoma matsutake polypeptide,TMP)对多柔比星(Dox)诱导的心肌损伤的保护作用和机制。方法:分组培养大鼠心肌细胞H9c2,分别给药24 h,CCK8法检测细胞存活率筛选出Dox、TMP、右雷佐生(Dexra)的最佳联合给药浓度,检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)、ATP、乳酸脱氢酶(LDH)含量变化,使用荧光显微镜观察JC-1线粒体膜电位和TUNEL细胞凋亡染色情况,Annexin V-FITC/PI双染细胞检测细胞凋亡情况,β-半乳糖染色实验观察细胞衰老情况,Western blot法检测相关蛋白表达。结果:TMP可显著改善Dox诱导的细胞存活率下降,且能有效抑制Dox诱导的细胞衰老、氧化应激损伤、线粒体功能损伤和细胞凋亡。Western blot结果显示,TMP可能通过抑制Dox诱导的过度自噬和AMPK/Sirt1/PGC1ɑ通路激活能量代谢,保护H9c2免受Dox诱导的心肌损伤。结论:TMP对Dox诱导的心肌损伤有保护作用。这种保护伴随着自噬流稳态的恢复,增加腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)依赖的能量代谢,降低氧化应激,改善线粒体功能。