粒细胞集落刺激因子对骨髓极小胚胎样干细胞的动员和募集

背景:极小胚胎样干细胞(very small embryonic-like stem cells,VSEL-SCs)是一种非造血干细胞,具有类似胚胎干细胞的生物学特性。目前,心肌梗死后 VSEL-SCs 的研究较多,而急性脑梗死后 VSEL-SCs 的动员及其修复受损组织的研究在国内外报道尚少。目的:观察小鼠急性脑梗死后粒细胞集落刺激因子对骨髓来源的 VSEL-SCs 动员、募集及其作用机制。方法:线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型,腹腔内分别注射粒细胞集落刺激因子和生理盐水,观察术后神经功能评分,流式细胞分析计数动员到外周血中的 VSEL-SCs 数量;ELISA 方法分析术后血浆及缺血侧脑组织中基质细胞衍生因子 1 水平的动态变化,免疫组化观察缺血边缘带的基质细胞衍生因子 1 阳性细胞表达。结果与结论:与生理盐水组相比,术后 108 h 粒细胞集落刺激因子组造模后神经功能评分明显降低(P < 0.05);术后 72,108 h粒细胞集落刺激因子组动员到外周血的 VSEL-SCs 含量高于生理盐水组(P < 0.05);粒细胞集落刺激因子组血浆和脑组织中基质细胞衍生因子 1 水平高于生理盐水组(P < 0.05),血浆基质细胞衍生因子 1 水平与动员到外周血的 VSEL-SCs 数量成正相关;脑组织免疫组化中,粒细胞集落刺激因子组基质细胞衍生因子 1 阳性细胞多于生理盐水组。结果显示粒细胞集落刺激因子能使更多的 VSEL-SCs 从骨髓动员到外周血中,粒细胞集落刺激因子对缺血脑组织的保护作用,可能在于其能够使缺血边缘带的基质细胞衍生因子 1 表达增加,并通过 CXCR4/SDF-1 轴的趋化作用,使募集到梗死区域的 CXCR4+细胞增多来实现的。

极小胚胎样干细胞的研究现状和眼科临床意义

极小胚胎样干细胞(very small embryonic-like stem cells,VSELs)是美国路易斯维尔大学Kucia研究小组从小鼠骨髓和人脐带血中分离出一种具有类似胚胎干细胞生物特性的多潜能成体干细胞。与胚胎干细胞相似的外表——细胞形态及表面标志、以及相似的内在——多分化潜能决定了VSELs一出现就被细胞替代疗法视为最有潜力的种子细胞,本文就VSELs的研究历程及在眼科干细胞治疗视网膜退行性疾病中的临床意义作一综述。

小鼠脑梗死后骨髓极小胚胎样干细胞的动员

目的探讨G-CSF和AMD3100对小鼠脑梗死后骨髓来源的极小胚胎样干细胞(VSEL-SCs)的动员和募集机制。方法线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,腹腔内分别注射G-CSF、AMD3100及G-CSF联合AMD3100,观察术后神经功能评分,流式细胞法计数外周血中VSEL-SCs数量;ELISA检测血浆及脑组织中SDF-1水平,免疫组化检测SDF-l阳性细胞。结果 G-CSF组神经功能评分明显降低(P<0.05);各组动员到外周的VSEL-SCs含量高于对照组(0.17%±0.01%)(P<0.05);G-CSF组在72和108 h时血浆SDF-1浓度高于对照组(P<0.05),但低于AMD3100组和G-CSF+AMD3100组(P<0.05),血浆SDF-1水平与动员到外周血的VSELs数量成正相关(P<0.05);G-CSF组、G-CSF+AMD3100组脑组织的SDF-1浓度及SDF-1阳性细胞均高于对照组(P<0.01)。结论G-CSF的脑保护作用是通过CXCR4/SDF-1轴的趋化作用使募集到梗死区的CXCR4+细胞增多来实现的。

自体骨髓极小胚胎样干细胞的研究进展

非造血组织损伤后,如何提高干细胞在组织再生过程中的修复能力是目前再生医学的研究热点。成体骨髓中含有表达CXCR4+Lin-CD45-的极小胚胎样干细胞(VSEL-SCs),在体外能够被定向诱导分化为心肌细胞、神经元等多种谱系细胞。自体骨髓动员的干细胞因具有多向分化潜能、无伦理学争议、无免疫源性及良好的组织融合性等优势而备受关注。

极小胚胎样干细胞靶向治疗缺血性心脏病

缺血性心脏病及其终末期所致的心力衰竭是一类全球致死病因。缺血性心脏病是一类由于冠状动脉粥样硬化性痉挛、狭窄、闭塞和毛细血管网病变,所引起的心肌细胞供氧与需氧之间不平衡,从而导致心肌细胞减少、坏死进而心肌纤维化、心肌瘢痕组织形成并最终表现为心功能不全、心力衰竭的一类疾病。目前,治疗缺血性心脏病的主要治疗方法为药物和介入治疗,此类疗法虽能开通狭窄血管,挽救缺血心肌,但都无法逆转已坏死心肌和促进心肌细胞再生。心脏移植虽能较为彻底地改善心脏状态,但临床中碍于供体数目较少以及移植后排斥反应,难于大规模开展。近年来研究发现骨髓中非造血干细胞主要包括骨髓基质干细胞内皮祖细胞、极小胚胎样干细胞等,在促进细胞再生研究中显示出巨大潜力。而其中的极小胚胎样干细胞较其他非造血干细胞有较多优势:体积小、分化力更强、冠状动脉移植后栓塞率低等,可以改善心功能和延缓心肌重构。现就极小胚胎样干细胞在缺血性心脏病的治疗应用中的研究进展进行综述。

极小胚胎样干细胞在再生医学中的研究进展

再生医学的发展为治疗受损或衰竭的实质器官提供了一种新的治疗方法,在临床上具有广阔的应用前景。近年来,有研究者从成体组织中分离得到一些数量稀少的极小胚胎样干细胞(VSEL-SCs),VSEL-SCs具有独特的生物学特性,能够表达多能干细胞及原始生殖细胞的标志物,且具有向三胚层分化的潜能。目前,研究者认为VSEL-SCs在受损组织的再生修复和成体组织的更新过程中发挥着重要作用。

极小胚胎样干细胞移植治疗急性心肌梗死的研究进展

极小胚胎样干细胞是一种非造血干细胞,具有类似胚胎干细胞的生物学特性。近些年对其移植治疗心肌梗死研究较多,因其较以往所研究的骨髓基质干细胞移植治疗心肌梗死有很多优势,因此对极小胚胎样干细胞移植治疗心肌梗死的研究已成为心血管病领域的一大热点。

极小胚胎样干细胞与神经再生

再生医学的目的是为了减轻组织损伤所致的不可逆性功能损害,多种类型的干细胞可促进神经再生,发挥治疗作用。近来,在骨髓和其他组织中发现了一种数量极少的极小胚胎样干细胞(VSELs),其分子标志为Oct-4+CXCR4+SSEA-1+Sca-1+lin-CD45-,它们可动员到外周血中。在给予动员剂或组织损伤等应激情况下可向损伤区迁移,现在认为它是高度迁移的外胚层/生殖系源性的干细胞群,具有多能干细胞特征,能分化为三个胚层细胞,综上所述,极小胚胎样干细胞可能通过促进神经再生修复中枢神经系统损伤。

极小胚胎样干细胞的生物学特性

近年来，研究者从小鼠骨髓和其他组织脏器中分离并纯化了一类数量极其稀少的极小胚胎样干细胞（very small embryonic—like stem cells，VSELs）。VSELs不仅表达多能干细胞的表面分子标记，并能向3个胚层方向分化。有学者推测，VSELs可能是在哺乳动物组织／器官的发育早期迁移并定居下来的，且能在特定情况下向组织特异的单潜能干细胞方向分化。据此，VSELs可能在成体组织的更新和损伤组织的再生修复过程中发挥重要作用。

极小胚胎样干细胞研究进展

成体干细胞较胚胎干细胞在获得和临床应用方面越来越显示独特的优势,极小胚胎样干细胞(VSELs)是一种具备多能干细胞(PSCs)特性的成体干细胞,已证实可以从多种成体器官中分离获得并在体内外实验研究中取得较大进步。本文就VSELs的发现、生物学特征、分离与培养分化、潜在应用以及目前研究面临的问题作简明阐述,以起到对VSELs的研究成果及现状的总结,并为今后VSELs的进一步深入研究和临床应用研究提供宝贵的材料。

人胚胎成纤维细胞饲养层的制备

背景:极小胚胎样干细胞是近年来发现的一种具有类似胚胎干细胞生物学特性的非造血干细胞,但对其体外培养扩增的方法报道极少。有研究推测,人胚胎成纤维细胞能为人骨髓极小胚胎样干细胞体外培养扩增提供良好的微环境。目的:从人胚胎躯干中分离、培养人胚胎成纤维细胞,制备人胚胎成纤维细胞饲养层用于人骨髓极小胚胎样干细胞的培养。方法:利用胰酶消化法从孕5-9周龄人胚胎躯干中分离培养人胚胎成纤维细胞。制作饲养层,使用不同浓度丝裂霉素C处理后,用于培养分选后的人骨髓极小胚胎样干细胞,以细胞形态、生长曲线作为胚胎成纤维细胞和饲养层的评价指标。结果与结论:从人胚胎中成功分离培养出人胚胎成纤维细胞,该细胞可传代24代以上,且经过传代及冻存复苏后生物学特性无改变。丝裂酶素C低于12 mg/L时,人胚胎成纤维细胞增殖不能完全抑制;高于14 mg/L,人胚胎成纤维细胞可能死亡。12 mg/L丝裂霉素C作用3 h后能较好地抑制人胚胎成纤维细胞的增殖,并且保持其活力约2周,可以在很长一段时间内用作人骨髓极小胚胎样干细胞的饲养层。

生殖干细胞的研究进展

干细胞具有多向分化的潜能，成年哺乳动物的生殖腺中存在生殖于细胞，在成体生殖腺中的生殖干细胞有精原干细胞，卵巢表皮细胞，极小胚胎样于细胞和卵巢干细胞。生殖干细胞具有干细胞的特性又具有分化为配子的功能。目前对于它的认识和应用仍然有限。本文诣在对生殖干细胞的生物学特性及其临床应用价值的新进展作一综述。

脐带血非造血性功能定向干(祖)细胞研究进展

脐带血非造血干细胞(UCB-nHSC)种类多样,近年来在越来越多的领域凸显其作用。本文归纳了脐带血中发现的胚胎样干细胞、非限制性体干细胞、多系性祖细胞及多潜能祖细胞、神经祖细胞的非造血干细胞的特性,指出目前研究应用领域及存在的问题,讨论与其他细胞相比在应用方面的优缺点,并在此基础上对UCB-nHSC的研究及应用前景做了展望。