应用分子图形学、分子力学、量子化学及静电势研究农药分子结构与性能关系（Ⅷ）──表面积及构象差异对磺酰脲分子活性影响的研究

重点考察了反映分子整体性质的表面积及构象差异等结构因素对活性的影响，以活性ＰＩ＿（５０）值落于７．５７５１～３．０７５２之间的２３个新合成的磺酰脲分子为研究对象，运用多元回归方法进行了研究，结果表明：反映分子表面积大小的ＡＲＥＡ值及反映分子构象差异的ｄ１、ｄ２、ｄ值明显地影响了此类磺酰脲农药分子的活性．

有机分子晶体中的结构无序与构象差异

目的 探讨晶态下分子中部分原子的无序现象，以期揭示自然界中有机分子存在构象差异的多构象性质。方法 应用单晶Ｘ射线衍射分析方法对４ 个天然有机化合物样品进行三维结构测定。结果 对晶态下分子的无序性质分析表明，部分原子的无序将造成分子间构象差异，形成晶态下的多构象，进而导致晶胞内分子排列对称性的降低。结论 有机分子晶体中由于分子局部无序或构象差异，造成在晶胞的一个不对称单位中可以存在双分子、三分子或多分子现象。

构象差异凝胶电泳检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C多态性

建立构象差异凝胶电泳(conformation difference gel electrophoresis,CDGE)检测亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因A1298C多态性的方法。分别用PCR-CDGE和PCR-RFLP对10例样本的MTHFR基因A1298C多态性进行分型。CDGE结果显示有8例样本表现为迁移率慢的1条带,1例样本表现为迁移率快的1条带,1例样本表现为2条带。酶切结果显示AA基因型有8例,AC基因型和CC基因型各1例。CDGE和酶切结果的对比显示二者的结果是一致的。CDGE是一种可以对MTHFR基因A1298C多态性分型的方法。

有机分子晶体中的局部结构无序(Ⅰ)

应用单晶X衍射法测定5个有机分子样品结构，发现晶态下部分原子存在的无序排列（占有率，位置）导致分子构象的变化．X射线衍射分析获得的是分子的平均结构．由于有机分子晶体结构中普遍存在无序现象，故增加了X射线衍射分析在三维空间中测定晶体准确结构的难度．

重组CFP10-PPE68融合蛋白检测结核分枝杆菌感染的初步应用

目的以结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)RD1区特异性培养滤液蛋白10(culture filtrate pro-tein10,CFP10)与戊糖-5-磷酸-3-差异构象酶68(pentose-5-phosphate-3-epimerase68,PPE68)的融合蛋白CFP10-PPE68作为包被抗原,建立检测结核病患者血清中MTB抗体的间接ELISA法。方法采用亲和层析法纯化重组CFP10-PPE68、CFP10和PPE68蛋白;分别以3种蛋白作为包被抗原,建立检测结核病患者血清中MTB特异性抗体的间接ELISA法;采用方阵滴定法对建立的间接ELISA法的条件进行优化;并以临床诊断为金标准,对间接ELISA法的特异性、敏感性和准确性进行验证。结果纯化的重组CFP10-PPE68融合蛋白纯度约为70%。分别以重组CFP10-PPE68、CFP10和PPE68蛋白作为包被抗原的最佳包被浓度分别为2、4、4μg/ml,血清最佳稀释度均为1∶1 000,酶标二抗最佳稀释度均为1∶5 000。3种蛋白对肺外结核的诊断效果均优于肺结核,且重组CFP10-PPE68融合蛋白检测肺外结核的特异性、敏感性及准确性均最佳;3种蛋白诊断结核病的特异性较高,而敏感性相对较低。结论以重组CFP10-PPE68融合蛋白作为包被抗原建立的间接ELISA法诊断MTB感染具有较高的敏感性和特异性,特别是对难以诊断的肺外结核病的诊断有一定的参考价值。