蛋白质构象病提示的疾病防治新思路

蛋白质构象病是由于组织中特定的蛋白质承受了构象变化 ,进而聚集并产生沉积所引起的一种疾病。构象病概念的提出提示人们可以通过抑制或者逆转组织蛋白质的变构来防治疾病 ,本文就蛋白质构象病的概念以及近来关注较多的

神经变性构象病及其分子基础

构象病的概念被广泛用于命名与蛋白质的构象异常相关的疾病。随着生命科学的进步,人们对神经变性疾病发病的分子机制有了较好的认识,发现几乎所有的此类疾病,诸如阿尔采末病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷顿病(HD)以及朊蛋白病(PrD)等都具有一个共同的特征,即病变细胞中蓄积有大量错误折叠并易于聚合的蛋白质,这符合构象病的特点,所以又派生了神经变性构象病的新概念。近年来,人们在神经变性构象病的蛋白质错误折叠和聚合以及其细胞毒性方面的认识越来越走向深入,这将对寻找有效的治疗方法起到极大的推动作用。

蛋白质构象病与帕金森病关系研究进展

帕金森病是常见的中枢神经系统退行性疾病,以黑质和纹状体多巴胺能神经元进行性缺失及α-synuclein聚集和Lewy小体的形成为主要特点,其确切的病因及发病机制尚不清楚。近年发现蛋白质的构象发生改变可以导致一些所谓的蛋白质构象病,蛋白质结构改变与疾病的关系已成为分子生物学新的研究前沿,蛋白质构象发生改变在帕金森病发病中的作用越来越受到人们的关注。本文就帕金森病相关蛋白质构象发生改变机制及其之间的相互关系及对帕金森病发病过程的影响研究进展进行综述。

阿尔茨海默病患者脑内蛋白的构象异常化

阿尔茨海默病是危害老年人的一种常见的中枢神经系统疾病,该病可导致患者记忆力减退、痴呆、人格障碍,甚至可使患者失去生活自理能力,严重地降低了患者的生存质量。随着我国人口老龄化的发展,该病患者越来越多,其防治的研究日益迫切。本文就该病涉及的构象异常化蛋白分子研究进展予以综述。

神经变性构象病与热休克蛋白

许多神经退行性疾病的发生是由蛋白质错误折叠和聚集引起的,这类疾病统称为神经变性构象病。基因突变、环境因素以及蛋白质质控系统(泛素-蛋白酶体系统和自吞噬-溶酶体系统)功能的失常,都能导致蛋白质错误折叠并聚集而引发疾病。本文综述了引起蛋白质错误折叠和聚集的相关因素和机制、蛋白质错误折叠在神经退行性疾病发病中的作用以及诱导热休克蛋白作为一种新途径治疗神经变性构象病的研究进展。

非变性离子淌度质谱在蛋白质结构及构象疾病研究方面的应用

离子淌度质谱技术可以分离空间尺寸或构象不同的离子,能够在近似生理条件下表征蛋白质及其复合物的构象,可提供蛋白质及其复合物的构象稳定性及异质性、化学计量比等多重信息,已成为蛋白质构象及蛋白质-配体相互作用研究的重要手段。非变性离子淌度质谱还具有灵敏捕获蛋白质构象动态转变的特点,适用于低浓度、高异质性的蛋白混合物分析。本文综述了离子淌度质谱的基本原理、获取数据及信息形式、以及在蛋白质构象及蛋白质-配体相互作用研究领域的应用进展,重点关注其在蛋白质错误折叠、聚集动力学及与配体相互作用的应用研究。

朊病毒蛋白的三维结构

朊病毒病是一类引起人和动物的中枢神经组织退化的疾病,属于蛋白质构象病,涉及蛋白质分子肽链的错误折叠和空间结构的变化。这类疾病的临床表现为进行性共济运动失调、震颤、姿势不稳、痴呆或知觉过敏、行为反常等中枢神经系统症状,100%死亡。人们期望通过对朊病毒蛋白的三维结构的研究来了解其致病机制,以达到预防和治疗的目的。

疏水作用和蛋白质

疏水作用及疏水和亲水的平衡在蛋白质结构与功能的方方面面都起着重要的作用。本文将以此为主题，就４０年来，疏水作用对蛋白质影响的研究作一概要的回顾。１．“疏水作用”这一概念的提出１９５９年，Ｋａｕｚｍａｎｎ在《蛋白质化学进展》上发表了一篇题为“影响蛋白质...

人肽基脯氨酰顺反异构酶基因的克隆、表达、纯化及热变性交联

蛋白质分子间交联是普遍存在的现象 .然而 ,蛋白质交联的分子机理还不太清楚 .为了进一步探测蛋白质交联的分子机理 ,以及交联能否在异源肽链间发生 ,本实验室克隆了人肽基脯氨酰顺反异构酶 (humanPeptidylproly cis trans isomerase ,hPPI)cyclophilincDNA基因 ,并纯化出了PPI蛋白 .最后 ,将PPI和lysozyme蛋白进行热变性交联实验 ,结果显示在同源和异源肽链间都有二聚体和多聚体形成 .并证实蛋白质交联可经三步完成 :1 )蛋白质构象包括二级结构改变 ;2 )形成分子间二硫键 ;3)

液/固界面多肽分子组装精细结构的扫描隧道显微镜研究

介绍了与蛋白构象病相关的淀粉样多肽分子组装结构的研究进展.综述了在固体、溶液以及界面等不同状态下多肽分子组装结构的表征方法,对于扫描隧道显微技术(STM)在解析多肽分子界面组装结构方面的研究进展进行了重点评述,主要包括在液/固界面上的多肽分子组装结构的精细特征,界面诱导的多肽构象转变,调节分子、染料等与多肽组装结构的相互作用模式和位点识别等.

发现蛋白质构象疾病的致病机制

西班牙发现，某些蛋白质即使折叠正确，也能够导致多种蛋白质构象病，这是因为这些蛋白质通常是由两个或两个以上的亚基构成，即使蛋白质折叠正确，如果各亚基在组合过程中发生突变，同样能使该蛋白质成为毒性大分子淀粉体纤维。