林则徐戒烟方对地西泮自然戒断小鼠的治疗作用及初步机制研究

目的:探究林则徐戒烟方对地西泮自然戒断小鼠的治疗作用以及相关机制。方法:将40只KM小鼠,按照体质量随机分为正常对照组、模型组、戒烟方低剂量组、戒烟方中剂量组、戒烟方高剂量组,每组8只。正常对照组灌胃蒸馏水,其余各组连续灌服地西泮(2 mg/kg体质量)28 d,随后停止给予地西泮进行戒断,戒烟方低、中、高剂量组分别灌胃3 d林则徐戒烟方(7.8 g、15.5、31.0 g/kg),模型组和正常对照组灌胃等容积蒸馏水。灌胃3 d期间监测小鼠的一般状态。3 d后所有小鼠进行旷场实验,观察小鼠穿过中心格和周围格的数量、毛发梳理及直立次数。旷场实验结束后小鼠颈椎脱位法处死,取脑纹状体。高效液相-电化学方法检测小鼠纹状体中单胺类神经递质的含量。高效液相-荧光法检测小鼠纹状体中氨基酸类神经递质的含量。Western blotting方法检测纹状体中脑源性神经营养因子(BNDF)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达变化。结果:小鼠停止给药地西泮3 d后出现体质量降低、探索欲望下降、运动减少,呈现出较明显的戒断反应。小鼠脑纹状体中多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)浓度和谷氨酸(Glu)/γ-氨基丁酸(GABA)明显降低,p-mTOR/mTOR和BDNF表达显著降低。林则徐戒烟方灌胃后,小鼠运动量增加,脑内DA和5-HT含量升高,抑制Glu/GABA和p-mTOR/mTOR的降低。结论:林则徐戒烟方可以改善地西泮戒断症状,其机制可能与通过调节纹状体内多种神经递质失衡,影响mTOR通路有关。