林奇综合征合并异时性三重癌1例报道并文献复习

Lynch综合症是一种常见的显性遗传肿瘤病症。本文报道一位林奇综合征合并异时性三重癌的患者病例,通过治疗患者逐渐恢复健康,本文旨在为林奇综合征的诊断和治疗提供思路,综合文献分析如下。

林奇综合征相关性子宫内膜癌研究进展

林奇综合征(Lynch syndrome,LS)又称遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC),是由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因突变引起的常染色体显性遗传性疾病。其特征是家族性聚集,发病早,多见于右半结肠,伴同时性或异时性的肠外恶性肿瘤,结直肠癌(colorectal cancer CRC)和子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是最常见的Lynch综合征相关肿瘤,其他肿瘤包括小肠癌、胃癌、胆管癌、卵巢癌、肾盂/输尿管癌、皮脂腺肿瘤等。EC是女性最常见的Lynch综合征相关肠外肿瘤,终身风险高达40%~60%。研究表明,女性错配修复基因携带者患EC的终身风险超过患CRC风险。目前国内关于林奇综合征相关性子宫内膜癌(endometrial carcinoma associated with Lynch syndrome,LS-EC)的研究尚处于起步阶段,对LS-EC的筛查、诊断仍未得到足够重视。本文就LS-EC的发病机制、筛查、诊断、临床病理特征、预防及治疗作一综述。

子宫内膜癌相关林奇综合征筛查方法的研究

目的:在子宫内膜癌(EC)患者中应用不同方法筛查林奇综合征(LS),经二代基因测序(NGS)验证比较不同方法的敏感度和特异度,探讨EC相关LS(EC-LS)的合理筛查策略。方法:选择2015年7月至2022年3月在清华大学附属北京清华长庚医院经病理确诊的82例EC患者,应用AmsterdamⅡ标准和修订Bethesda标准进行EC-LS临床筛查,对肿瘤组织分别行免疫组织化学法(IHC)错配修复(MMR)蛋白检测、微卫星不稳定检测(MSI)和MMR基因NGS,以NGS为金标准,比较不同筛查方法和联合筛查的准确性。结果:82例EC患者中,经NGS检测确诊EC-LS 5例,发生率6.1%。AmsterdamⅡ标准及修订Bethesda标准筛查的敏感度均为40.0%,特异度分别为100.0%和96.1%;IHC法筛查发现21例患者MMR蛋白表达缺失,其中4例确诊为EC-LS,1例漏诊,敏感度80.0%,特异度77.9%;MSI法筛查发现11例患者存在高度微卫星不稳定(MSI-H),其中2例确诊为LS,3例漏诊,敏感度40.0%,特异度88.3%;IHC和MSI联合筛查可将全部5例LS检出,敏感度100.0%,特异度77.9%。4种筛查方法的敏感度、特异度差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IHC、MSI和两者联合筛查EC-LS的敏感度、特异度相似,因联合检测费用较高,因此推荐IHC作为临床首选筛查方法。

喀什地区林奇综合征错配修复蛋白检测分析

目的探究喀什地区林奇综合征错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白表达情况。方法收集2016年6月至2020年6月喀什地区第一人民医院诊治的300例林奇综合征患者病理标本,检测其MMR蛋白包括MutL同源物1(human MutL homolog 1,MLH1)、MutS同源物2(MutS homolog 2,MSH2)、PMS1同源物2(PMS1 homolog 2,PMS2)、MutS同源物6(MutS homolog 6,MSH6)表达情况。根据林奇综合征患者MMR蛋白表达缺失情况将其分为错配修复蛋白缺失(deficient mis⁃match repair,dMMR)组(n=50)和错配修复蛋白完整(proficient mismatch repair,pMMR)组(n=250),分析MMR蛋白表达缺失与林奇综合征患者病理特征的关系,比较dMMR与pMMR患者的生存情况。结果300例林奇综合征患者中,dMMR发生率为16.67%(50/300),pMMR发生率为83.33%(250/300),其中MLH1蛋白表达缺失率为3.67%(11/300),MSH2蛋白表达缺失率为8.00%(24/300),PMS2蛋白表达缺失率为3.00%(9/300),MSH6蛋白表达缺失率为2.00%(6/300),MLH1和PMS2蛋白同时表达缺失率为6.00%(18/300),MSH2和MSH6蛋白表达缺失率为5.67%(17/300),MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白同时表达缺失率为1%(3/300)。dMMR组患者肿瘤在右半结肠、分化程度低、浸润至浆膜外的占比显著高于pMMR组(P<0.05)。dMMR组和pMMR组2年生存率分别为87.50%、72.10%,Kaplan⁃Meier生存分析显示,2组患者的2年生存率差异有统计学意义(Log Rank=5.156,P=0.023)。结论喀什地区林奇综合征患者MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白表达与病理特征关系密切,检测MLH1、MSH2、PMS2、MSH6蛋白表达情况在林奇综合征的诊断和预后评估中具有重要价值。

直肠子宫内膜异位症相关性癌合并林奇综合征1例

患者女性,47岁,因黏液脓血便2个月余入院。2月前无明显诱因出现黏液脓血便,大便次数增加,2~3次/日,便后肛门坠胀。入院前1周于当地医院肠镜检查示:距肛门10 cm处直肠黏膜不规则隆起、质脆。活检病理示直肠黏膜中~低分化腺癌。入院后查体:一般情况可,左下腹轻度压痛,无反跳痛。肠镜检查示距肛缘10 cm处可见一菜花样肿物,表面粗糙不平,质脆有出血。既往史:入院前9个月因多发性子宫肌瘤行全子宫和右侧附件切除术。家族史:父亲患前列腺癌。

林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展

林奇综合征(Lynch syndrome,LS)是错配修复基因缺陷引起的常染色体显性遗传病,多系统恶性肿瘤易感是其主要特征,LS相关子宫内膜癌(LS associated endometrial cancer,LS-EC)是LS最常见的肠外前哨癌。精准医学时代,LS-EC的早期筛查对于预防LS相关其他恶性肿瘤的发生具有重要意义。本文就LS-EC的筛查手段及预防研究进展进行综述,以期为LS相关肿瘤患者精准诊疗及预防提供参考。

1例以子宫内膜癌及卵巢癌发病的林奇综合征诊断

目的探讨以子宫内膜癌及卵巢癌发病的林奇综合征(LS)的诊断方法。方法对1例以子宫内膜癌及卵巢癌发病的LS患者的诊断过程作回顾性分析。结果患者女,因“体检发现盆腔巨大实性肿物10余天”入院,入院时体检血清肿瘤标志物水平均升高(CA125167.0 U/mL、CA19945.9 U/mL、HE41291.0 pmol/L),妇科检查可见子宫体上方约7 cm×15 cm质硬包块。对患者行子宫内膜诊刮术,术中取病理组织,病理学检查结果为子宫透明细胞癌,胃镜+肠镜下取回盲瓣组织,病理学检查结果为(回盲部)绒毛管状腺瘤伴局灶腺上皮高级别上皮内瘤变。患者后续行开腹卵巢恶性肿瘤细胞减灭术R1+肿瘤药物特殊治疗+腹腔引流术,术中可见来自右侧卵巢约16 cm×15 cm实性占位,占位组织术后病理组织检查+免疫组化检查最终诊断双侧卵巢透明细胞癌(Ⅲc期)、子宫内膜透明细胞癌(Ⅰa期)。怀疑患者为LS,取部分肿瘤组织进行基因检测,结果显示患者2号染色体MSH6基因存在胚系突变c.2731C>T(p.R911X),即4号外显子编码区2731号碱基由胞嘧啶突变为胸腺嘧啶,导致p.R911X氨基酸发生突变。临床表现结合基因检测结果,患者诊断为LS。结论LS的临床表现没有特异性,可表现为子宫内膜癌及卵巢癌,2号染色体MSH6基因c.2731C>T(p.R911X)突变可诊断LS。

基于生物信息学分析林奇综合征相关结直肠癌关键Hub基因的筛选与功能富集分析

通过生物信息学方法筛选出与林奇综合征相关结直肠癌(colorectal cance,CRC)组织中的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。从基因表达总库(gene expression omnibus,GEO)下载林奇综合征相关CRC数据集GSE178516,使用GEO2R筛选DEGs,并在人类疾病数据库Malacards中获取CRC和林奇综合征疾病基因,3者的交集取为关键Hub基因,通过功能富集分析鉴定DEGs。利用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI),并使用Cytoscape软件对PPI网络进行可视化和模块分析。随后在easyGEO数据库中对差异表达基因进行表达验证。从GSE178516共鉴定出261个差异基因,包括117个上调基因和114个下调基因。这些基因与CRC和林奇综合征基因共交集出8个差异表达基因(TGFBR2、PTEN、POLD1、EXO1、EPCAM、CDKN2B、CCND1、BRCA1)。GO、KEGG富集分析显示,其功能主要富集在DNA代谢过程调控、内在凋亡信号通路、错配修复等方面;KEGG通路分析主要富集在CRC等相关癌症路径。通过PPI获得与67个差异表达蛋白存在相互作用关系的892个蛋白,并利用Cytoscape软件构建其重要模块,包含44个节点和630个节点作用关系。利用easyGEO网站对8个差异基因进行表达分析,发现8个基因在林奇综合征相关CRC患者中的表达均具有统计学差异。总体上,研究鉴定出的关键Hub基因有助于了解林奇综合征相关CRC发生和发展的分子机制,并为林奇综合征进展对CRC的诊断和治疗提供新的候选靶点。

林奇综合征相关性子宫内膜癌病理学研究进展

林奇综合征(Lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性遗传性癌症易感性综合征,既往被称为遗传性非息肉病性结直肠癌,由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因胚系突变引起。LS是遗传性结直肠癌最常见的表现。研究发现,MMR基因突变也导致了相当比例子宫内膜癌的发生。目前对LS相关性子宫内膜癌的认识非常有限,有些观点还存在争议。本综述总结了LS相关性子宫内膜癌的临床病理研究新进展及对所有子宫内膜癌患者进行LS筛查的意义。

林奇综合征的诊治进展

林奇综合征是最常见的一种遗传性结直肠癌综合征,占结直肠癌的2%～5%。林奇综合征指的是那些具有错配修复基因(MMR)突变导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤的个体,包括那些已经患有肿瘤和尚未发生肿瘤的人。本文就林奇综合征的诊治进展做一综述。

林奇综合征相关性子宫内膜癌的研究进展

林奇综合征（lynch syndrome,LS）,既往称为遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）,是一种常染色体显性遗传病,由DNA错配修复（mismatch repair,MMR）基因MLH1、MSH2、MSH6或（和）PMS2的胚系突变导致微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）而引起。

林奇综合征相关子宫内膜癌研究进展

林奇综合征(lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性遗传病,既往称为遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC),是由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的胚系突变引起。LS患者有多种癌变倾向、发病低龄化及家族易感性,可同时或异时发生结直肠癌、子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)、卵巢癌、胃癌和乳腺癌等,女性患者中EC与之最为密切,目前我国对于LS相关EC(LS-EC)认识尚不足,并未形成完整的诊疗标准或指南。为提高对LS-EC的认识,综述LS-EC的分子机制、临床病理特征、筛查及诊断、临床治疗手段、预防等。

林奇综合征临床诊治研究进展

结直肠癌是人类主要恶性肿瘤之一,其发病率和病死率分别位于世界第3位和第4位。每年有120万新确诊病例,并且有超过60万名患者死于结直肠癌,其中约10%具有遗传性。林奇综合征（Lynch syndrome,LS）又称遗传性非息肉性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）,是一种常见的染色体显性遗传模式的遗传性结直肠癌,具有发生结直肠癌年龄较早和较其他肿瘤的危险较高的临床特征。

一例罕见位点突变的晚期结肠癌林奇综合征新辅助免疫联合化疗取得病理完全缓解

疾病的正确诊断和合理治疗是患者和医务工作者共同的心愿。在广东省人民医院肿瘤中心,吴一龙教授指导临床医生应用循证医学理论进行肿瘤的多学科综合治疗,开展临床病例讨论。讨论会上各学科共同围绕一个病例或一个病种进行会诊,临床、病理、B超、放射影像等资料齐全,除相关科室提前准备的中心性发言外,到会人员各抒己见,气氛热烈。参会人员受益匪浅,提高了对疑难病例的诊治水平。为了将他们的诊治经验传播出去,让更多的临床医生获益,我刊开辟“循证病例讨论”栏目,希望广大医务工作者关注此栏目。

散发性结直肠癌和林奇综合征微卫星不稳定性患者MMR缺失检测的意义

目的:对散发性结直肠癌和林奇综合征(LS)微卫星不稳定性患者行错配修复基因(MMR)蛋白表达缺失检测,进一步探讨分析MMR缺失的散发性结直肠癌和林奇综合征微卫星不稳定性患者临床病理特征及预后。方法:收集笔者所在医院2013年1月-2015年12月收治的散发性结直肠癌且符合LS微卫星不稳定性高危病例条件的患者100例,行MMR蛋白表达缺失检测,并分为MMR缺失组和MMR未缺失组,统计分析两组临床病理参数、总生存时间、无病生存时间。结果:依据MMR蛋白表达缺失检测结果分为MMR缺失组(n=10)和MMR未缺失组(n=90)。MMR缺失组年龄低于MMR未缺失组,差异有统计学意义(P<0.05),两组性别、体质量、吸烟史、饮酒史等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。MMR缺失组肿瘤直径<6 cm比例低于MMR未缺失组,≥6 cm比例高于MMR未缺失组,差异均有统计学意义(P<0.05);MMR缺失组左半结肠肿瘤比例高于MMR未缺失组,直肠肿瘤比例低于MMR未缺失组,差异均有统计学意义(P<0.05);MMR缺失组腺癌肿瘤比例低于MMR未缺失组,腺癌伴黏液分泌、黏液腺癌比例均高于MMR未缺失组,差异均有统计学意义(P<0.05);MMR缺失组中分化比例低于MMR未缺失组,低分化比例高于MMR未缺失组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组大体分型、浸润深度比较差异无统计学意义(P>0.05)。MMR缺失组总生存时间、无病生存时间<3年比例均高于MMR未缺失组,≥3年比例均低于MMR未缺失组,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMR缺失组各项生活质量评分均高于MMR未缺失组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:结直肠癌MMR缺失与未缺失的临床病理特征及预后差异显著,故MMR蛋白表达缺失检测可以指导判断散发性结直肠癌和林奇综合征微卫星不稳定性患者的预后。

林奇综合征相关的子宫内膜癌1例报道

Lynch综合征(LS)是一种常染色体显性遗传性癌症易感性疾病,DNA的错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6、PMS2可以纠正DNA复制过程中产生的错配,以保持基因组的稳定性。MMR功能异常或缺失导致表型突变和微卫星不稳定性(MSI),从而促进癌症的发生[1]。

林奇综合征的风险管理

林奇综合征曾被称为遗传性非息肉病性结直肠癌,是一种显性遗传性癌症综合征,由细胞错配修复基因的可遗传突变引起,易导致消化系统及女性生殖系统等肿瘤.目前林奇综合征的误诊漏诊率极高,本文就林奇综合征监测、手术、药物、生活方式、筛查等风险管理的最新进展做一综述.

林奇综合征1例

患者 男,82岁。因“间断上腹部不适17年”入院。入院后行胃镜检查示:1.胃占位(癌不能排除)(图1,2);2.萎缩性胃炎。胃镜病理示(高位胃体)腺癌(图3,4);而行胃早癌ESD术,术后病理示:(高位胃体)浅表隆起型中分化管状腺癌,肿瘤细胞间富于淋巴细胞,切面积约0.8cm×0.4cm,侵及粘膜下层,肿瘤最前沿距粘膜肌层下缘深度约0.3cm。行全腹部增强CT检查示:1)左肾上极富血供病灶,考虑肾癌(图5);2)直肠不均匀增厚。行结肠镜检查示:1)结肠多发息肉结肠粘膜下隆起脂肪瘤?2)直肠侧生型息肉癌变?(图6,7);而行直肠占位ESD术,术后病理结果示:(10cm直肠)绒毛状管状腺瘤,低级别,部分为高级别上皮内瘤变(粘膜内癌),3处,镜测面积分别为0.7cm×0.3cm,0.5cm×0.2cm和0.5cm×0.3cm,未见明确粘膜肌累及,切缘均未查见肿瘤;(8cm直肠)绒毛状管状腺瘤,低级别,部分为高级别上皮内瘤变(0.2cm×0.1cm),切缘未查见肿瘤(图8,9)。

林奇综合征一例并文献复习

通过回顾1例先后罹患结肠癌和子宫内膜癌的Ⅱ型林奇综合征患者临床诊治资料,复习林奇综合征筛查和管理指南及相关妇科肿瘤文献,简单介绍林奇综合征的发病机制、相关妇科肿瘤的临床病理特点、高危个体的筛查方案及林奇综合征患者的管理方案。希望通过早筛查、早诊断、早治疗的管理手段,降低林奇综合征相关肿瘤的发生率和死亡率。

林奇综合征与妇科肿瘤

林奇综合征（Lynch syndrome）又称为遗传性非息肉性结直肠癌综合征（HNPCC）,属于常染色体显性遗传性疾病,是最常见的结直肠癌遗传形式。林奇综合征患者常会患有多种肿瘤,其中子宫内膜癌及卵巢癌与其关系最为密切,可以视为林奇综合征的“前哨”肿瘤。在诊断患有林奇综合征的女性中,其患子宫内膜癌的终生风险（60%）会高于患结直肠癌的风险。结合临床表现标准及肿瘤分子学评估可以对其进行高效的诊断。在林奇综合征的女性患者中,应每1~2年（而不是每年）进行子宫内膜活检,在生育结束后行预防性手术可以起到有效的筛查及预防作用。对林奇综合征及其相关的子宫内膜癌及卵巢癌不断有新的研究进展,主要对林奇综合征的诊断、相关的子宫内膜癌及卵巢癌进行综述。