1,6-二磷酸果糖镁对大鼠脑缺血及再灌注损伤的保护作用(英文)

目的 :观察 1,6′ 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)对大鼠短暂全脑缺血及再灌注损伤的影响。方法 :采用四血管 (即双侧颈总动脉 +双侧椎动脉 )闭塞法致全脑缺血及再灌注模型。结果 :与假手术组相比 ,生理盐水及FDP Mg组脑缺血再灌注后均出现不同程度的海马形态结构损伤及神经元细胞死亡。与生理盐水组相比 ,FDP Mg组再灌注 2 4h ,72h及 7d ,CA1区锥体细胞密度较生理盐水组正常形态的细胞数明显增多 (P <0 .0 1) ,海马周围胶质细胞浸润也明显减轻。结论 :FDP

果糖-1,6-二磷酸一镁的水分测定

为建立果糖-1,6-二磷酸一镁的水分测定方法,以甲酰胺为溶剂,用费休氏法进行测定,平均回收率为99 95%,RSD为0 36%(n=5).说明本法适合果糖-1,6-二磷酸一镁中水分的测定;同时也为溶解特性相似且不能用热重法测定水分的物质,提供了一个较为可靠的水分测定法.

果糖-1,6-二磷酸二镁的结晶与结构分析

目的 :优化果糖 1,6 二磷酸二镁的结晶工艺 ,并对产物结构进行分析。方法 :采用醇析和盐析相结合的结晶体系即酒精 -乙酸镁体系使果糖 1,6 二磷酸二镁结晶 ,通过元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱、13 C谱及E .COSY型13 C -1H相关谱等对产品结构进行分析。结果 :最佳结晶工艺条件为 :2 0℃、pH 6.0、φ(乙醇 ) =70 % ;确定了产品的结构 ;结晶收率和产品的纯度分别为90 0 %及 98.5 %以上。结论 :该结晶方法简单可行。

1,6-二磷酸果糖镁在毕格犬体内的药动学研究

目的测定毕格犬静脉注射不同剂量1,6-二磷酸果糖镁(FDP-Mg)后,FDP-Mg在毕格犬体内的药动学特点。方法12只毕格犬随机分成3组,分别静脉注射给予120,60,30mg/kgFDP-Mg,在设定的时间点采血,酶法及血清Mg2+测定试剂盒分别测定毕格犬血清中的FDP及Mg2+的浓度,DAS程序计算药动学参数。结果毕格犬静脉注射FDP-Mg后,Mg2+的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为4.3-7.8min,t1/2β为90.5-180.8min,分布容积(Vd)为3.74-5.66L/kg,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速,末端半衰期t1/2el为97.4-128.7min,MRT为135.1-179.9min,CL为0.02-0.05L/(kg·min)。结论FDP和Mg2+的药动学特征差异明显,表明FDP-Mg在体内解离成FDP和Mg2+两部分后按照各自的代谢特征从机体内消除。

1,6-二磷酸果糖镁在大鼠体内的药动学研究

目的研究大鼠静脉注射不同剂量 1,6 二磷酸果糖镁 (FDP Mg)后的药动学。方法大鼠 2 0只随机分成 2组 ,分别静脉注射FDP Mg 10 0、2 0 0mg/kg ,在设定的时间点采血 ,测定血清中的FDP及Mg2 + 浓度 ,DAS程序计算药动学参数。结果大鼠静脉注射FDP Mg后 ,Mg2 + 血药浓度 时间曲线符合二室开放模型。其t1/2α为 0 .12～ 0 .14h ,t1/2 β为 1.78～ 1.89h ,分布容积 (V)为 3.2 6～ 4 .5 7L/kg ,显示非剂量依赖性特征。FDP在血清中代谢迅速 ,消除半衰期t1/2el为 0 .0 5 7～ 0 .0 86h ,平均滞留时间 (MRT)为 0 .0 90～ 0 .12 4h ,血浆清除率 (Cl)为 3.4 8～ 3.77L/ (kg·h)。结论FDP和Mg2 + 的药动学特征差异明显 ,表明FDP Mg在体内解离成FDP和Mg2 + 两部分后按照各自的代谢特征从体内消除。

离子交换-乙二胺四乙酸滴定法测定果糖1,6-二磷酸钠镁中镁的含量

目的 :测定果糖1 ,6-二磷酸钠镁中镁的含量。方法 :采用离子交换 -乙二胺四乙酸滴定法。结果 :用本方法测定样品 ,精密度和准确度均<0 52% (n=6) ;平均回收率为99 7%。结论 :本方法操作简便,测定结果准确 ,能满足果糖1,6

采用络合滴定法测定果糖-1,6-二磷酸一镁中的镁

采用络合滴定法测定果糖-1,6-二磷酸一镁中的镁含量.当样品中游离磷酸盐质量分数小于1 65%时,对测定结果无影响.当样品中游离磷酸盐质量分数大于1 65%时,会使测定的结果偏低.本法可用于果糖-1,6-二磷酸一镁的质量控制.

果糖-1,6-二磷酸盐和硫酸镁在水及血浆中的电导

Electrical conductivity on three salts, FDPMg, FDPNa and MgSO4 dissolved in water and plasma, was measured. The results indicated that three salts in water belonged to strong electrolyte and their conductivity varied very much. The limiting molar conductivity of FDPMg, FDPNa and MgSO4 at 25℃ calculated by linear fit was 0.02007, 0.03205, 0.02633 S·m2·mol-1,respectively. When concentration was 1×10-3 mol·dm-3（equal to blood concentration）, the molecule proportion of the three salts in water was: FDPNa （8.6%） <MgSO4（12.9%）<FDPMg（18.9%）; the molecule proportion of the three salts in plasma has not been confirmed at present.

果糖-1,6-二磷酸一镁的稳定性研究

目的 :研究果糖 1,6 二磷酸一镁的稳定性 ,并确定产品有效期。方法 :通过影响因素 (高温、高湿、强光照射 ) ,加速试验 ,长期试验 ,采用高度专一性的酶法测定果糖 1,6 二磷酸一镁的含量变化 ,纸电泳法分析有关物质。结果 :果糖 1,6 二磷酸一镁 ,在高温、高湿环境下不稳定 ,而对光较稳定。结论 :果糖 1,6 二磷酸一镁 ,模拟上市包装 ,在温度 ( 2 5± 2 )℃ ,相对湿度 ( 60± 10 ) %的条件下保存 2 4个月 。

果糖-1,6-二磷酸二镁的水分测定

目的:建立果糖-1,6-二磷酸二镁的水分测定方法。方法:采用以甲酰胺为基本溶剂、水为辅助溶剂的费体氏法。结果:平均回收率为99.92％,RSD为0.34％(n=5)。结论:本法可准确测定果糖二磷酸镁的水分。

1,6-二磷酸果糖镁盐对大鼠实验性心肌线粒体损伤的治疗作用

目的观察1,6-二磷酸果糖镁盐(FDP-Mg)对由异丙肾上腺素(Iso)诱导的心肌线粒体缺血性损伤的治疗作用。方法采用皮下多点注射Iso致大鼠心肌缺血损伤模型,静脉分别予FDP-Mg100mg·kg-1及FDP-Na120mg·kg-1和MgSO430mg·kg-1进行治疗,观察心肌细胞及线粒体超微结构的变化,测定药物对缺血损伤的心肌细胞内的线粒体膜电位的影响及对线粒体肿胀的抑制率。同时利用黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶氧自由基发生系统和CuSO4/细胞色素C羟自由基发生系统分别检测药物对超氧阴离子(O2-)和羟自由基(·OH)的清除率。结果FDP-Mg可以显著改善由Iso所诱导的线粒体膜电位异常改变,抑制线粒体肿胀。且对·OH和O2有较高的清除率,与对照组相比有显著差异。电镜显示FDP-Mg对维持线粒体的正常形态有明显作用。结论FDP-Mg可有效保护由Iso所致的心肌细胞的线粒体实验性缺血损伤。

果糖二磷酸一镁的制备及质量控制

目的 :研制果糖 1,6 二磷酸一镁 ,并建立质量控制方法。方法 :采用离子交换法制备果糖 1,6 二磷酸一镁。以酶法测定含量。结果 :产品纯度为 98.5% ,收率为 82 .5% ;酶法测定在 0～ 40 0mg·L- 1范围内 ,线性关系良好 (r =0 .9996)。高、中、低浓度的平均回收率分别为 99.2 % ,10 0 .0 %和 99.8% ,RSD分别为 0 .48% ,0 .58%和 0 .52 %。结论 :本制备工艺简单可行。本含量测定方法灵敏、准确 ,可用于果糖 1,6

1,6-二磷酸果糖镁中镁的药代动力学

目的 :测定静脉注射 1,6 -二磷酸果糖镁 (fructose 1,6diphosphatemagnesium ,FDP -Mg)中镁的药代动力学特点。方法 :用原子吸收光谱法测定FDP -Mg给药前后家兔血浆总镁的变化情况 ,利用 3P87程序判断它们的房室模型类型 ,并计算相关的药代动力学参数。结果 :FDP -Mg的房室模型为二室模型 ;A、B、α、β分别为 1 2 2mmol·L- 1、0 5 2mmol·L- 1、0 2 9min- 1和 0 0 0 9min- 1。FDP -Mg中Mg的分布容积Vd、Vc、Vp 和Vss均小于 0 2L·kg- 1,分布速率常数k12 、k2 1、k10 分别为0 175、0 0 91、0 0 2 8min- 1,t1/2α、t1/2 β分别为 2 4 2、77 1min ,清除率 (Cl)为 1 7mL·(kg·min) - 1。结论 :FDP -Mg中的Mg的房室模型为二室模型 ,在体内分布迅速 ,在周边室停留的时间相对较长 ,对组织的亲和力较弱 ,药物消除相对较快。

1,6-二磷酸果糖镁静脉给药的急性毒性

目的 :评估静脉给药时 1,6 -二磷酸果糖镁 (fructose 1,6diphosphatemagnesium ,FDP -Mg)的急性毒性及最大耐受量。方法 :利用序贯法测定静脉注射和静脉恒速给药时FDP -Mg的LD50 及LD1。结果 :FDP -Mg静脉注射对小鼠和大鼠的LD50 及其 95 %可信限分别为 2 0 6 76mg·kg- 1(186 6 9～ 2 2 6 83mg·kg- 1)和 2 0 1 74mg·kg- 1(184 0 3～ 2 19 4 4mg·kg- 1) ,静脉恒速给药对大鼠的LD50 及其 95 %可信限为 5 4mg·(kg·min) - 1[4 90～ 6 0 3mg·(kg·min) - 1],LD1为 3 76mg·(kg·min) - 1。结论 :FDP -Mg静脉注射的毒性较大 ,静脉恒速给药相对较为安全。

果糖－1，6－二磷酸－镁中果糖二磷酸检测方法的研究

目的：建立测定果糖-1，6-二磷酸一镁中果糖二磷酸的方法。方法：样品溶液用0．5mol·L^-1的氢氧化钠调pH5．5-6．2后。利用3-磷酸甘油脱氢酶、磷酸丙糖异构酶和醛缩酶，通过测定还原性烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)在340nm处吸光度的变化来测定果糖-1，6-二磷酸-镁中果糖二磷酸的含量。结果：在0-400mg·L^-1范围内，线性关系良好(r=0．9996)。高、中、低浓度的平均回收率分别为99．2％，100．0％，99．8％；RSD分别为0．48％，0．58％，0．52％(n=3)。结论：本法适合果糖-1，6-二磷酸-镁中果糖二磷酸的测定。

果糖—1，6—二磷酸镁中6—磷酸果糖镁和果糖的检测

目的 分离检测果糖-1,6-二磷酸镁中6-磷酸果糖镁和果糖.方法 采用纸电泳法.结果 该法操作简便,分离效果好.结论 该法可用于果糖-1,6-二磷酸镁的质量控制.

FDP-Mg抗原代培养大鼠心肌细胞拟缺血再灌注损伤的作用

目的:了解FDP-Mg抗原代培养大鼠心肌细胞拟缺血再灌注损伤的作用。方法:通过体外培养大鼠原代心肌细胞缺氧缺糖180min、再复氧复糖60min以建立心肌细胞拟缺血再灌注损伤模型,倒置相差显微镜观察心肌细胞的生长状态,检测培养基中超氧化物歧化酶(SOD)活性、心肌细胞Ca2+浓度和丙二醛(MDA)含量。结果:FDP-Mg能明显改善受损细胞形态,显著减少心肌细胞的死亡率,降低细胞内钙离子和MDA的含量,并提高了SOD的活性。结论:FDP-Mg对心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,其机制可能与清除自由基、抗脂质过氧化和提高心肌细胞对缺氧缺糖的耐受性有关。

Protective Effects of Sodium Magnesium Fructose Diphosphate on Brain Damage of Rats Subjected to Focal Cerebral Ischemia and Reperfusion

Objective: To study the effects of sodium magnesiusm fructose diphosphate(FDPM) on brain damage of rats after ischemia-reperfusion. Methods: Rats were subjected to cerebral ischemia-reperfusion induced by inserting a nylon thread into internal carotid artery to block the origin of middle cerebral artery and removing the thread later. FDPM (400 mg·kg -1), fructose-1,6-diphosphate (FDP, 400 mg·kg -1)and magnesium sulfate (MgSO 4, 30 mg·kg -1) were administrated 10 min after the onset of ischemia. Neurological scale, brain infarct area, Malondialdehyde(MDA) content and histopathological changes of brain tissue were studied. Results: FDPM decreased neurological scale, diminished brain infarct area, reduced MDA content and relieved histopathological change of rat brain tissue subjected to ischemia-reperfusion. These effects were more powerful than that of FDP or MgSO 4. Conclusions: It is suggested that FDPM markedly prevented rats against brain damage after cerebral ischemia-reperfusion, and its effect was better than that of FDP or MgSO 4.