果糖饮水对小鼠代谢和学习记忆影响的性别差异研究

目的:探讨果糖饮水对小鼠代谢和学习记忆影响的性别差异及产生差异的可能机制。方法:选取6~8周龄C57BL/6N雌、雄小鼠适应性饲养1周,按性别随机分为4组,每组6只,分别为雄性对照组、雄性果糖组、雌性对照组和雌性果糖组,其中对照组小鼠给予标准饲料加普通饮用水,果糖组给予标准饲料加30%果糖饮用水,每周记录小鼠体重。持续喂养11周后用Morris水迷宫实验测试小鼠空间记忆能力。喂养12周处死小鼠,取动物血清、肝脏和内脏脂肪;检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;肝组织行苏木精—伊红(HE)染色、油红O染色,观察肝脏组织病理学变化;RT-qPCR检测肝脏ChREBP、SREBP-1c、ACC1、CPT-1、FGF21基因表达。结果:喂养12周后,雌性果糖组体重、肝重及内脏脂肪重量显著高于雌性对照组(P<0.05),而雄鼠体重、肝重及内脏脂肪重量不受果糖影响;与对照组比较,雌、雄果糖组空腹血糖均升高(P<0.05),雌性果糖组较雄性果糖组增加更为显著;与相应对照组相比,雌、雄果糖组血清AST、ALT水平未发生改变(P>0.05),雌性果糖组血清TC、HDL-C、LDL-C水平显著升高(P<0.05),雄性果糖组血清TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01);肝组织病理结果显示,与相应对照组相比,雌性果糖组小鼠的肝脏出现了明显的脂质沉积、炎症细胞浸润等改变;水迷宫结果显示,与相应对照组相比,雌性果糖组在第4天和第5天的逃避潜伏期显著延长(P<0.05),第6天穿越平台次数及在目标象限停留时间显著减少(P<0.05);雄性果糖组未发生显著变化(P>0.05);与相应对照组相比,小鼠的平均泳速没有显著变化(P>0.05);脂肪生成基因ChREBP、SREBP-1c、ACC1表达在雌、雄小鼠中没有变化(P>0.05);脂肪酸氧化关键基因CPT-1仅在雌鼠中表达降低(P<0.01);影响食欲的因子FGF21在雄鼠中表达增加(P<0.01)。结论:30%果糖饮水对C57BL/6N小鼠代谢及学习记忆的影响存在着性别差异,果糖饮水更易诱导雌性小鼠出现糖脂代谢紊乱及学习记忆能力降低,造成这种性别差异的原因可能是雌、雄小鼠对果糖的偏好不同。

连续高果糖饮水对大鼠尿酸水平的影响及其病理机制

目的 探讨长期高果糖饮水对大鼠尿酸水平的影响及其病理机制.方法 雄性SD大鼠20只,采用随机数字表法分为正常组（n=10）和模型组（n=10）,分别给予清水和10％的果糖水,均给予普通饲料,自由饮食饮水,连续58 d.动态检测大鼠血清和尿中的尿酸和肌酐水平,计算尿酸清除率（CUA）和内生肌酐清除率（CCR）,检测尿酸代谢相关酶黄嘌呤氧化酶（XOD）、腺苷脱氨酶（ADA）和鸟嘌呤脱氨酶（GuDa）活性,并观察造模结束时大鼠肾脏病理变化.结果 实验第7、22、30、37、44、58天,模型组大鼠血清尿酸水平均显著高于正常组[（81.12 ±31.06） μmol/L比（54.27±23.42）μmol/L,P=0.017; （145.82±29.66） μmol/L比（114.90±28.04） μmol/L,P=0.033; （131.16±61.93） μmol/L比（54.67 ±33.49） μmol/L,P=0.002; （110.01±42.82） μmol/L比（66.43 ±22.50） μmol/L,P=0.007; （211.60±44.31） μmol/L比（171.44±38.72）μ.mol/L,P=0.039;（102.97±45.46） μmol/L比（62.24±20.89） μmol/L,P＝0.025].与正常组比较,模型组大鼠实验第22、37天血清XOD活性显著降低[（48.19±8.04）U/L比（58.71 ±5.18） U/L,P=0.003;（60.07 ±6.53） U/L比（66.74±6.58） U/L,P=0.027];实验第37、44天血清ADA活性显著升高[（60.00±8.22） U/ml比（46.19±14.16） U/ml,P=0.048; （75.00±16.94） U/ml比（59.17±10.27） U/ml,P=0.037];实验第44天血清GuDa活性显著升高[（10.07 ±0.66）U/L比（9.33±0.71） U/L,P＝0.037].实验第44天,模型组的CUA和CCR均显著低于正常组[（0.24±0.15）ml/min比（0.40 ±0.12） ml/min,P=0.021; （0.33 ±0.21） ml/min比（0.57 ±0.27）ml/min,P=0.040].实验第58天,模型组大鼠肾小球数量减少、毛细血管壁增厚、囊腔变窄,未见异物沉积.结论 连续饮用高果糖水可引起大鼠血尿酸水平持续升高,诱发高尿酸血症.该病理现象的发生可能与果糖在体内代谢引起尿酸生成增多及尿酸经由肾脏排泄减少相关.