子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3与果蝇zeste基因增强子同源物2的表达

目的:检测子宫内膜腺癌组织中人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)和果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)的表达。方法:采用免疫组化SP法检测60例子宫内膜腺癌、40例子宫内膜增殖症和20例正常增生期子宫内膜组织中RUNX3与EZH2蛋白的表达。结果:子宫内膜腺癌、子宫内膜增殖症与正常增生期子宫内膜组织RUNX3蛋白的阳性表达率分别为43.3%(26/60)、67.5%(27/40)与95.0%(19/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=18.090,P<0.001);上述3种组织中EZH2蛋白的阳性表达率分别为75.0%(45/60)、42.5%(17/40)与15.0%(3/20),3组间相比,差异有统计学意义(χ2=25.041,P<0.001)。RUNX3蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度、TNM分期及浸润深度有关(χ2=-3.561,-2.367,5.370,P均<0.05),EZH2蛋白的表达与子宫内膜腺癌的组织分化程度及浸润深度有关(χ2=-3.084,5.568,P均<0.05)。子宫内膜腺癌组织中RUNX3和EZH2蛋白的表达相关(rP=0.330,P=0.007)。结论:RUNX3蛋白表达缺失和EZH2蛋白过度表达在子宫内膜腺癌的发生与发展中起重要作用,高表达的EZH2可能在一定程度上参与调控RUNX3基因的表达下调。

尾型同源盒转录因子2和同源框蛋白A9在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨尾型同源盒转录因子2(CDX2)和同源框蛋白A9(HOXA9)蛋白在膀胱癌组织中的表达及与膀胱癌发生发展、预后的关系。方法:选取76例行膀胱癌根治术治疗患者的膀胱癌组织及相应癌旁组织标本(≥4 cm),另取同期因良性前列腺增生切除的83例正常膀胱黏膜组织标本。采用免疫组织化学法(SP法)检测CDX2和HOXA9蛋白表达,分析两者表达与膀胱癌患者临床特征、3年总生存率(OS)关系,采用COX分析影响膀胱癌患者预后的危险因子。结果:膀胱癌组织CDX2和HOXA9蛋白阳性率显著高于癌旁组织和正常膀胱黏膜组织(P<0.05),癌旁组织CDX2和HOXA9蛋白阳性率与正常膀胱黏膜组织比较差异无统计学意义(P>0.05)。CDX2、HOXA9蛋白表达与膀胱癌患者年龄、性别无关(P>0.05),与病理分期、分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05)。膀胱癌患者CDX2蛋白表达与HOXA9蛋白表达呈正相关(r=0.401,P<0.05)。CDX2、HOXA9蛋白低表达膀胱癌患者OS明显高于高表达患者(P<0.05)。病理分期、分化程度、淋巴结转移、CDX2及HOXA9蛋白表达是影响膀胱癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:膀胱癌患者CDX2、HOXA9蛋白表达均上调,与临床特征及预后关系密切,可为临床治疗提供新思路。

消化道不同部位印戒细胞癌中的SATB2、CDX2表达水平及临床意义

目的探讨核基质结合蛋白2(SATB2)、尾型同源异型框转录因子-2(CDX2)在消化道不同部位印戒细胞癌(SRCC)中的表达水平及临床意义。方法收集2008年3月1日至2019年1月31日漯河市中心医院收治的265例消化道手术切除SRCC标本,其中上消化道SRCC患者178例,下消化道SRCC患者87例。比较消化道不同部位SRCC组织中SATB2、CDX2阳性率及不同病理学参数的SRCC组织中SATB2、CDX2阳性率。结果SATB2、CDX2在食管(28.57%、28.57%)、胃(27.71%、40.96%)SRCC组织中的阳性率明显低于十二指肠(80.00%、60.00%)、空回肠(50.00%、50.00%)、阑尾(88.89%、66.67%)、结肠(89.47%、70.18%)、直肠(89.47%、68.42%)SRCC组织中的阳性率,差异均有统计学意义(P<0.05);SATB2、CDX2在上消化道SRCC组织中的阳性率分别为29.21%、41.01%,明显低于下消化道SRCC组织中的88.51%、68.97%,差异均有统计学意义(P<0.05);上消化道、下消化道SRCC组织中Ⅲ+Ⅳ期SATB2阳性率分别为43.75%、95.87%,明显高于Ⅰ+Ⅱ期的12.20%、77.50%,CDX2阳性率分别为57.29%、85.11%,明显高于Ⅰ+Ⅱ期的21.95%、50.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);上消化道、下消化道SRCC组织中T_(3)+T_(4)期SATB2阳性率分别为44.55%、10.00%,明显高于T_(1)+T_(2)期的9.09%、79.59%,CDX2阳性率分别为57.43%、84.21%,明显高于T_(1)+T_(2)期的19.48%、84.21%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SATB2、CDX2在不同部位的SRCC组织中表达水平不同,尤其在下消化道SRCC中SATB2、CDX2阳性表达率更高,可用于早期诊断消化道SRCC,且对评估SRCC严重程度有一定价值。

LncRNA HAGLR激活RUNX2并抑制NLRP3炎症小体对胫骨骨折愈合的影响

目的研究长链非编码RNA(LncRNA)HAGLR对胫骨骨折(TF)小鼠的NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体表达和骨折愈合的影响并探讨机制。方法体外对成骨细胞MC3T3-E1沉默HAGLR,CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,qPCR法检测骨碱性磷酸酶(BALP)和骨钙素的表达。Western blot法检测RUNX2、磷酸化RUNX2(p-RUNX2)以及NLRP3、半胱天冬酶1(Caspase1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。通过小鼠TF手术建立TF小鼠模型,在模型小鼠体内过表达HAGLR,并在过表达HAGLR的基础上沉默RUNX2或加入炎症小体抑制剂MCC950。qPCR法检测HAGLR和RUNX2的表达,Western blot法检测胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达。microCT测量小鼠骨痂体积(MBV),称量小鼠的全长胫骨湿重。结果沉默HAGLR导致MC3T3-E1细胞活力降低且凋亡率增加(P<0.05),且RUNX2、p-RUNX2、BALP和骨钙素表达量均降低(P<0.05),NLRP3、Caspase1、ASC、IL-1β的表达量都增加(P<0.05)。与健康组织比较,TF小鼠体内HAGLR和RUNX2表达量降低(P<0.05)。过表达HAGLR促进TF小鼠体内的HAGLR和RUNX2表达,并增加MBV和全长胫骨湿重以及IGF-1的表达量(P<0.05)。在过表达HAGLR的基础上沉默RUNX2导致TF小鼠的MBV、全长胫骨湿重和IGF-1表达量都降低(P<0.05)。而在过表达HAGLR的基础上加入NLRP3炎症小体抑制剂MCC950导致MBV、全长胫骨湿重和IGF-1表达又增加(P<0.05)。结论LncRNA HAGLR通过激活RUNX2并抑制NLRP3炎症小体促进TF的愈合。

CDX2基因与肠型胃癌关系的研究进展

根据Lauren分型,胃癌分为肠型和弥漫型胃癌两种.肠型胃癌经历了正常胃黏膜、肠上皮化生到异型增生再到肠型胃癌的多步骤、多阶段逐渐发展的过程.肠道特异性转录因子(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX2),对肠黏膜上皮的发育及保持其形态起着重要作用.正常情况下其产物特异的表达于小肠和结肠上皮中.迄今的研究发现,CDX2基因的异常表达与胃黏膜肠上皮化生和肠型胃癌的发生密切相关.

CDX_2和E-钙粘附素在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨同源异型框转录因子-2(CDX2)和E-钙粘附素(E-cadherin)在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系和临床意义。方法选取83例胃癌黏膜组织作为试验组,另选正常黏膜组织40例为对照组,采用免疫组织化学方法检测CDX2和E-cadherin的表达情况及与胃癌组织分化、浸润和转移的关系。结果根据Laurén分型,肠型胃癌、弥漫型胃癌中CDX2阳性表达率分别为56.86%和34.38%(P<0.05)。肠型胃癌、弥漫型胃癌中E-cadherin阳性表达率分别为66.67%和28.13%(P<0.01)。在组织分化方面,CDX2和E-cadherin在高中分化程度组阳性表达率与低分化程度阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.01)。浸润深度方面,CDX2和E-cadherin在黏膜及下层的阳性表达率与肌层浆膜层的阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.01)。CDX2和E-cadherin在有无淋巴结转移方面,组间比较有统计学意义(P<0.05)。相关分析表明,CDX2和E-cadherin在胃癌中的表达无明显相关性(P>0.05)。结论CDX2和E-cadherin的异常表达在胃癌,特别是肠型胃癌的发生中起着重要作用。CDX2和E-cadherin可能是预测胃癌患者临床预后的有用标志物。

FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨叉头框转录因子M1(FOXM1)、Polo样激酶1(PLK1)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(EZH2)在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测Fox M1、PLK1、HIF-1α及EZH2蛋白在803例乳腺浸润性导管癌和癌旁乳腺组织中的表达情况及其与乳腺癌组织临床病理特征间的关系。结果 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为59.78%、27.90%、43.96%和60.40%,显著高于其在癌旁乳腺组织中的表达(29.89%、0%、3.86%、20.92%),差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2的表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期相关,与患者年龄、是否绝经及肿瘤大小无关(P>0.05)。PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均与ER呈负相关关系,FOXM1和EZH2蛋白的表达与HER-2呈正相关关系(P<0.01)。FOXM1、PLK1、HIF-1α和EZH2蛋白的表达均具有正相关关系(P<0.01)。结论 FOXM1、PLK1、HIF-1α及EZH2可能协同参与了乳腺癌的发生、发展,并可能成为乳腺癌预后评估的重要指标。

脱氧胆酸通过KLF4上调CDX2的表达促进Barrett食管形成

目的探讨在脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)诱导Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)形成中,Krüppel样锌指转录因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)与同源异型框转录因子2(caudalrelated homeodomain transcription factor 2,CDX2)的作用。方法采用免疫组化S-P法检测49例人正常食管组织和22例BE组织中KLF4、CDX2的表达;体外培养Het-1A细胞,依据DCA处理时间分为0 h组(未经DCA处理)、4 h组、8 h组、12 h组并进行DCA处理。分别设置空白对照组、阴性siRNA对照组、阴性siRNA+DCA处理12 h组、KLF4-siRNA干扰组、KLF4-siRNA干扰+DCA处理12 h组,进行相应处理。设置空白对照组、阴性病毒对照组、阴性病毒+DCA处理12 h组、KLF4过表达病毒组,进行相应处理。待上述各实验组处理结束后,运用Real-time PCR、Western blot检测各组KLF4、CDX2、MUC2mRNA及蛋白的表达。结果免疫组化检测发现:在22例BE组织中,KLF4阳性表达15例,阳性率68.18%,阳性染色主要集中在细胞核;CDX2阳性表达16例,阳性率72.73%,阳性染色也主要集中在细胞核。与人正常食管鳞状上皮组织比较,BE组织中KLF4、CDX2表达均增高(χ2=18.642,P<0.05;χ2=23.678,P<0.05)。Real-time PCR及Western blot检测结果显示:随DCA处理时间的增加,Het-1A细胞KLF4、CDX2、MUC2的表达逐渐升高(P<0.05);KLF4-siRNA干扰组及KLF4-siRNA干扰+DCA处理12 h组中,KLF4、CDX2、MUC2表达均下调,且不再随DCA处理的刺激而升高(P<0.05);此外,阴性病毒+DCA处理12 h组及KLF4过表达病毒组中,KLF4、CDX2、MUC2表达均上调,且KLF4过表达病毒组3个基因蛋白表达上调更为显著(P<0.05)。结论 DCA通过KLF4上调CDX2,间接引起BE标志性分子MUC2的表达上调,从而促进正常食管上皮向BE转化。

CDX2和COX-2与Wnt信号转导途径的关系

Wnt信号转导途径在细胞发育和肿瘤发生过程中起着重要作用。在此途径中果蝇尾端相关同源异型框转录因子2(CDX2)被认为是一个肿瘤抑制因子,它通过抑制β连环素/T细胞转录因子翻译活性来调节信号的正常转导,从而降低细胞增殖和分化。研究表明CDX2和环氧合酶2(COX-2)可以通过Wnt信号转导途径参与某些生物学效应的调控,两者之间可能存在某种拮抗关系。作为热门研究的肿瘤相关因子,CDX2和COX-2将为癌症的诊断和治疗提供新的有效手段。

CDX2在胃印戒细胞癌中的表达及意义

目的探讨尾型同源异型框转录因子-2(CDX2)在胃印戒细胞癌中的表达及其与临床病理特征和肿瘤生物学行为的关系。方法选取胃印戒细胞癌94例作为研究对象,以肠型胃癌20例和正常胃黏膜15例作为对照,用免疫组织化学的方法检测CDX2的表达情况。结果 CDX2在正常胃黏膜组织不表达,在肠型胃癌和胃印戒细胞癌中的阳性表达率分别为55%和44.68%,两者差异有统计学意义(<0.05);CDX2的表达与与淋巴结转移和临床分期呈负相关,差异具有统计学意义。CDX2阳性表达组的5年生存率明显高于阴性表达组(<0.05)。结论CDX2在胃印戒细胞癌的发生发展中起着重要的作用,可作为判断患者预后的有用指标。

SATB2在结直肠腺癌肝转移中的表达及其诊断价值

目的:探讨富含AT序列特异性结合蛋白2(special AT-rich sequence-binding protein 2,SATB2)在结直肠腺癌中的表达及其联合检测细胞角蛋白20(cytokeratin 20,CK20)、同源异型框转录因子-2(caudal-related homeodomain transcription 2,CDX2)在结直肠腺癌肝转移中的诊断价值。方法:应用免疫组织化学法检测100例结直肠腺癌及234例其他类型腺癌中SATB2的表达,同时检测179例肝内5种不同类型腺癌组织中SATB2、CK20及CDX2的表达。分析SATB2、CK20和CDX2灵敏度、特异度及准确度。结果:结直肠腺癌中SATB2阳性表达率(89%)明显高于其他类型腺癌阳性表达率(1.28%,χ2=270.107,P<0.001)。肝癌组织中来源于结直肠腺癌转移者SATB2阳性表达率为84%,非结直肠腺癌转移者SATB2阳性率仅为2.33%。表达的灵敏度、特异度及准确度:SATB2为84.00%、97.67%、93.85%;CK20为76.00%、77.52%、77.09%;CDX2为98.00%、67.44%、75.98%。结论:SATB2在结直肠腺癌中阳性表达率高,其联合CK20、CDX2检测可鉴别诊断结直肠腺癌肝转移。

早期胃癌患者SOX9、CDX2及ANXA2的表达及其临床意义

目的探究早期胃癌患者Y染色体性别决定区相关高速泳动族框因子9(SOX9)、尾型同源盒转录因子2(CDX2)及膜联蛋白A2(ANXA2)的表达及其临床意义。方法150例早期胃癌患者,行内镜黏膜下剥离术(ESD)获取胃癌组织及癌旁正常组织免疫组化法检测SOX9、CDX2及ANXA2表达;随访1~2年统计复发情况,并分析影响复发的危险因素。结果早期胃癌组织SOX9、CDX2及ANXA2表达阳性率均高于癌旁组织(均P<0.05)。SOX9、CDX2及ANXA2表达阳性率与性别、年龄、肿瘤位置及肿瘤直径无相关性(均P>0.05);SOX9、CDX2表达阳性率与TNM分期相关(均P<0.05),ANXA2表达阳性率与TNM分期无相关性(P>0.05);SOX9、CDX2及ANXA2表达阳性率与分化程度、浸润深度及复发情况相关(均P<0.05)。术后随访显示早期胃癌2年生存率为95.3%(143/150),复发率为8.7%(13/150)。单因素COX回归分析显示TNM分期、低未分化、浸润黏膜下及SOX9、CDX2、ANXA2表达阳性与早期胃癌患者ESD术后复发相关(均P<0.05);多因素分析显示低未分化、浸润黏膜下及SOX9、CDX2、ANXA2表达阳性为早期胃癌患者ESD术后复发的危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)结果显示SOX9、CDX2、ANXA2及联合检测对ESD术后复发的预测的AUC分别为0.792(95%CI 0.731~0.854)、0.836(95%CI0.772~0.899)、0.891(95%CI0.848~0.933)、0.922(95%CI0.889~0.954)。结论早期胃癌患者SOX9、CDX2及ANXA2表达阳性率显著升高,并对患者ESD术后复发具有预测价值。

CDX2基因在肠型胃癌发展过程中的研究进展

果蝇相关同源异型框转录因子2（CDX2）在肠上皮黏膜细胞的发育及保持形态、结构特征中起重要作用。肠型胃癌经历了正常胃黏膜、肠上皮化生到异型增生再到肠型胃癌的多步骤、多阶段逐渐发展的过程。迄今越来越多的研究发现，CDX2基因的异常表达与胃黏膜肠上皮化生和异型增生以及胃癌的发生密切相关。

CDX-2和LI-cadherin蛋白在胃肿瘤及良性病变中的表达与意义

目的通过研究胃肿瘤及良性病变中尾相关同源异型盒转录因子-2(caudal type homeobox tran-scription factor-2,CDX-2)与肝肠钙黏蛋白(LI-cadherin)的表达,探讨两者在胃癌发生、发展过程中的可能作用。方法采用免疫组织化学方法分别检测28例正常胃黏膜、30例慢性浅表性胃炎、42例慢性萎缩性胃炎、58例肠化生胃黏膜、46例胃腺癌、30例癌旁组织以及10例胃间质瘤组织中CDX-2和LI-cadherin蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析。结果①CDX-2与LI-cadherin蛋白在正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、癌旁组织以及胃间质瘤组织中均不表达;在肠化生组织中表达阳性率分别为91.4%(53/58)和82.8%(48/58);在胃腺癌组织中表达阳性率分别为80.4%(37/46)和65.2%(30/46),其中肠型胃腺癌中CDX-2和LI-cadherin蛋白表达阳性率(90.6%,29/32;78.1%,25/32)明显高于弥漫型胃腺癌(57.1%,8/14;35.7%,5/14),P<0.05。②CDX-2蛋白表达与Lauren分型(P=0.015)和肿瘤分化程度(P=0.007)有关,而LI-cadherin蛋白表达与Lauren分型(P=0.008)、淋巴结转移(P=0.007)及临床分期(P=0.013)有关。③在肠化生胃黏膜中,细胞核中CDX-2蛋白与细胞膜或细胞浆中LI-cadherin蛋白共同表达阳性率为83.0%(44/53),在胃癌组织中CDX-2与LI-cadherin蛋白共同表达阳性率为67.6%(25/37)。尽管两者表现出很强的伴随关系,但相关性分析却表明两者并无相关性(r=238,P=0.115)。结论 CDX-2和LI-cadherin蛋白的异常表达可能分别与肠化生及胃腺癌的发生和发展有关,两者是否具有协同作用还需进一步研究。