复乳法制备聚乙烯醇修饰果酸脂质体

采用复乳法制备聚乙烯醇修饰的包封果酸的脂质体。研究了乳化温度、乳化时间、聚乙烯醇的浓度以及溶剂去除温度对脂质体包封率的影响,探讨了提高包封率的方法。实验结果表明,在25℃下,ρ(PVA)=3 g.L-1,初乳乳化7 min,复乳乳化15 min,并且溶剂在25℃下去除有利于提高脂质体的包封率,经实验条件优化后得脂质体的包封率为58.32%。

果酸脂质体的制备、检测及应用

以大豆卵磷脂为包封材料 ,用反相蒸发法制备果酸脂质体。并用透射电子显微镜表征了其形态结构 ,证实其直径在1 0 0纳米～ 2 0 0纳米之间。研究了果酸浓度对包封率 ,稳定剂浓度对脂质体稳定性的影响。结果表明 ,果酸浓度为 0 .3mg/ml时可以得到较好的包封率 ,丙二醇的适宜浓度是 5 % -1 5 % ,最终将脂质体应用于化妆品中 。

乳化法制备聚乙烯醇修饰的果酸脂质体

采用乳化法制备聚乙烯醇修饰的包封果酸的脂质体,考察脂质体的微观形态,测定包封率、粒径和Zeta电位,对其稳定性进行研究,并与大豆卵磷脂脂质体的性质进行了比较。电镜照片显示两种脂质体为圆球状,实验结果表明聚乙烯醇的掺入使脂质体的包封率和粒径增加,Zeta电位的绝对值降低,这说明聚乙烯醇包覆在脂质体的表面。在酸性环境下,相比较于大豆卵磷脂脂质体,聚乙烯醇修饰的脂质体能够更加缓慢释放包封的果酸,其泄漏率随着pH的减小和储存时间的增加而增加,并且具有较好的稳定性。

HPLC法测定齐墩果酸脂质体的药物含量及包封率

目的建立齐墩果酸脂质体中药物含量测定及包封率测定的方法。方法采用Kromasail C18柱（250mm×4．6mm，5μm）；流动相：乙腈-水（85：15）；流速：0．8ml／min；柱温：室温；检测波长：212nm。采用过膜法分离齐墩果酸脂质体中的游离药物。结果在本色谱条件下齐墩果酸与辅料及溶剂峰分离良好，齐墩果酸在5～80μg／ml（r=0．9999，n=5）具有良好的线性关系，回收率101．5％～102．6％，日内RSD及晶间RSD均〈3％（n=5）。结论该方法准确可靠、简单易行，可以用于齐墩果酸脂质体含量及包封率的测定。

熊果酸纳米脂质体的镇痛作用和抗炎活性

目的探讨熊果酸(UA)纳米脂质体的镇痛作用和抗炎活性。方法取昆明种小鼠若干只,随机分为生理盐水组、UA纳米脂质体低剂量组(9 mg/kg)、UA纳米脂质体中剂量组(13.5 mg/kg)、UA纳米脂质体高剂量组(18 mg/kg)、安痛定组。采用醋酸扭体法、小鼠热板法评价UA的镇痛活性,采用甲醛致炎法评价UA的抗炎活性。结果 UA纳米脂质体各剂量组小鼠扭体次数与生理盐水对照组比较明显减少,痛域明显提高,差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01)。UA各剂量组与生理盐水对照组比较,甲醛致炎实验第2时相小鼠抬腿抖足次数明显减少(P<0.05或<0.01)。结论 UA纳米脂质体具有一定的镇痛和抗炎活性。

聚乙二醇修饰齐墩果酸脂质体对骨质疏松症大鼠的影响

目的探讨聚乙二醇修饰齐墩果酸脂质体(PEG-OALip)对骨质疏松症大鼠的改善作用;方法利用旋转蒸发仪制备PEG-OALip,检测脂质体粒径、分散度和包封率。50只SD雌性大鼠随机分为对照组(CN组)、维甲酸组(RA组)、PEG修饰的齐墩果酸脂质体低、中和高剂量组(L-、M-和H-PEG-OALip),每组10只。RA组、PEG-OALip组每天给予58.8mg/(kg·bw·d)维甲酸灌胃,造模2w后,使用IES-N口鼻式暴露系统,L-、M-和H-PEG-OALip组每天经口鼻暴露0.0502 mg/L PEG-OALip,暴露时间分别为10 min、20 min和30 min。连续暴露2 w,每天观察大鼠体质量和食物摄入量变化,实验结束后测量股骨质量和强度,并计算脏器系数,检测血清中降钙素(calcitonin,CT)、骨源性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、钙(calcium,Ca)磷(phosphorus,P)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrateresistantacidphosphatase,TRAP)、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)和白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)的水平。结果 PEG-OALip平均粒径约为(284.03±10.74)nm,其多分散系数为0.25±0.14,包封率为95.41%。用PEG-OALip干预骨质疏松症大鼠模型后,与初始体质量比较,各剂量组大鼠终末体质量均显著升高(P<0.05)。与CN组比较,H-PEG-OALip剂量组大鼠肝脏脏器系数升高;RA组大鼠血清中Ca、P、TRAP、BALP和OCN水平明显升高,骨质量、骨强度、CT水平明显降低(P<0.05)。与RA组比较,M-PEG-OALip大鼠血清BALP水平显著降低,CT水平和骨强度显著升高;H-PEG-OALip大鼠血清P、TRAP和BALP水平显著降低,CT、IL-8水平和骨强度显著升高(P<0.05)。与M-PEG-OALip组比较,H-PEG-OALip大鼠血清TRAP和BALP水平显著降低,IL-8水平显著升高(P<0.05)。结论本研究利用PEG修饰制得的齐墩果酸脂质体粒径小,包封率高,对大鼠骨质疏松的改善有一定效果,可用于骨质疏松症的治疗。

熊果酸纳米脂质体微粒对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响及机制探讨

目的观察熊果酸纳米脂质体微粒(UA-PL-NP)对人胃癌SGC-7901细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法将对数生长期的SGC-7901细胞分为两组,观察组分别加入0.01、0.1、1.0、10.0 mg/L的UA-PL-NP,对照组不加UA-PL-NP;分别于培养24、48、72 h,MTT法测算细胞增殖抑制率。另取对数生长期的SGC-7901细胞分为两组,观察组加入为3.73 mg/L的UA-PL-NP,对照组不加UA-PL-NP;作用72 h后倒置显微镜观察细胞形态,细胞免疫化学染色法检测细胞中的Caspase-3。结果不同浓度的UA-PL-NP均能抑制SGC-7901细胞增殖,并呈剂量、时间依赖性(P均<0.05);UA-PL-NP作用72 h后,SGC-7901细胞出现典型的凋亡形态学改变;对照组和观察组Caspase-3蛋白表达的HSCORE得分分别为(2.133±0.149)、(3.307±0.069)分,两组比较P<0.05。结论 UA-PL-NP对SGC-7901细胞具有增殖抑制作用,其机制可能与活化Caspase-3诱导细胞凋亡有关。

齐墩果酸纳米脂质体在大鼠体内的组织分布

目的研究齐墩果酸纳米脂质体在大鼠体内组织的分布行为。方法以溶液为参比制剂,用高效液相色谱法测定齐墩果酸纳米脂质体和溶液在大鼠血浆及心、肝、脾、肺、肾各组织中的浓度。用相对摄取率r e、靶向效率T e、总靶向效率TEC和相对总靶向效率RTEC对齐墩果酸纳米脂质体的靶向行为进行评价。结果齐墩果酸纳米脂质体在肝脏中的AUC显著高于溶液组。r e为2.11,T e由0.67提高到1.81,TEC由16.04提高到33.23,RTEC为107.17。结论齐墩果酸纳米脂质体能够在肝脏部位浓集,具有显著的肝脏靶向性。

Preparation and characterization of oleanolic acid-loaded solid lipid nanoparticles for oral administration

Oleanolic acid-loaded solid lipid nanoparticles（OA-SLNs）were prepared by using an improved emulsion-solvent evaporation method.The size,zeta potential,encapsulation efficiency,and loading efficiency of OA-SLNs were（104.5±11.7）nm, （-25.5±1.8）mV,（94.2±3.9）%,and（4.71±0.15）%,respectively.The morphology was illustrated by TEM as sphere stuffed particles.The XRD and DSC spectra confirmed that the OA molecules were dispersed uniformly into SLN matrixes.The results of in vitro release test suggested that OA was released slowly at a rate of 4.88%per hour from SLN preparation,which was consistent with the Zero-order Released Model.In addition,OA-SLNs were stable in artificial gastric juice and artificial intestinal juice.Together,our results provided new data for the potential application of OA-SLNs in oral administration.