新生儿枫糖尿症1例

1 病例报告 患儿，男，13d，因“纳差9d，喉中痰鸣1d”入北京大学第一医院（我院）儿科。患儿系足月儿，G1P2，因“初产臀位”剖宫产娩出，出生体重3450g。生后4d无明显诱因出现喂养困难，偶有呛奶，未予重视，喂养困难渐加重。入我院前1d出现喉中痰鸣、吐沫，呛奶加重。

1例经典型枫糖尿症患儿行肝移植术治疗的护理

对1例经典型枫糖尿症患儿行肝移植术,护理重点包括充分术前准备,营养管理及用药护理,避免发生代谢失调;术后严密监护患儿,加强用药护理,合理的膳食管理,注意皮肤护理,预见性警惕肝动脉血栓及防治肺部感染发生,做好出院健康教育,保障延续性护理实施,以确保肝移植术后的远期疗效。

经典型枫糖尿症1例随访18个月报告

目的探讨经典型枫糖尿症的远期预后及治疗,尤其是饮食治疗。方法随访1例经典型枫糖尿症患儿,重点观察其新生儿期后并发症的发生及饮食情况。结果患儿遗留明显的神经系统损害,但在新生儿期后,以亮氨酸日耐受量为核心控制目标的个性化饮食治疗有效减少了代谢危象及并发症的发生。患儿致病基因位于BCKDHB。结论监测支链氨基酸和个性化饮食治疗有助于减少枫糖尿症患儿急性代谢危象及并发症的发生,提高其生存质量。

应用新一代半导体靶向测序技术检测枫糖尿症致病基因突变的研究

目的应用Ion Torrent半导体靶向测序技术检测1例枫糖尿症(MSUD)患儿的致病基因突变,明确其致病突变,并探讨该技术用于复杂单基因病检测的可行性。方法采集患儿外周血,提取基因组DNA,经多重PCR扩增富集目的基因片段,构建平均片段大小为300bp左右的文库,经乳液PCR及磁珠颗粒富集,最后采用318半导体测序芯片进行高通量测序,应用Ion Torrent Suite v3.0软件进行数据提取、序列比对及SNPs和Indels提取,再用dbSNP 137数据库过滤得到SNPs和Indels,可疑突变经Sanger法测序验证。结果检出患儿1个新发错义点突变并通过Sanger测序验证,突变是BCKDHB基因第6外显子的NM183050:c.586C>T(p.His196Tyr)。结论 Ion Torrent半导体靶向测序技术可对复杂单基因遗传病进行快速、准确地基因诊断。

反复抽搐导致严重脑损伤的枫糖尿症患者1例

1患者资料患儿男,4岁,以间歇性抽搐3年,加重10天为主诉就诊收住院。入院时不会走路,只能说简单儿语,抽搐发作前无明显诱因,无发热,表现为双目凝神,意识丧失,点头,四肢强直,抽搐时间多不足1分钟后自行缓解,1年前曾在北京某医院诊断为癫痫,给予口服＂德巴金＂5个月,病情无明显改善,近10天抽搐加重来诊。患儿为足月、顺产,生后窒息约1-2分钟,经抢救后缓解,患儿4-5个月抬头,8个月会坐,2岁会走,现近4周岁,只会说简单两个字语言。既往史无特殊记载。查体无特异性阳性体征。

新生儿枫糖尿症早期诊断2例并文献复习

目的探讨新生儿期枫糖尿症临床特点、影像学头核磁频谱特点,以及基因遗传学特征,以便做到早发现、早诊断和早治疗。方法新生儿期枫糖尿症患儿血和尿的遗传代谢筛查、基因学检测和头磁共振频谱检查。结果 2例患儿临床存在喂养困难和神经系统异常表现,并存在代谢紊乱。2例患儿血和尿代谢筛查结果符合枫糖尿病诊断,早期完善头部磁共振及频谱检查,发现头磁共振表现为广泛的脑白质受累,尤其是髓鞘发育成熟部位,频谱上均发现了0.9 ppm处相对特异性波峰。基因学检查发现病例1BCKDHA基因的一个杂合突变:2号外显子c.117dupC为致病突变;病例2BCKDHA基因的一个杂合突变:8号外显子c.1000G位点为致病突变。结论枫糖尿症临床常表现喂养困难、反应低下等,早期头MR及MRS的特征性表现有助于更早进行诊断,而基因分析可了解枫糖尿症患儿的基因突变情况,利于产前诊断,为枫糖尿症家庭提供帮助。

BCKDHA基因突变相关硫胺素有效型枫糖尿症1例报告

1病例资料患儿,男,9月龄,以＂自幼发育落后伴间断双眼下视＂就诊于首都医科大学附属北京儿童医院。患儿系G2P2,足月择期剖宫产,生后无窒息,出生体重3 kg,吃奶欠有力。患儿自幼发育落后于同龄儿,4月龄抬头稳,6月龄翻身,不会主动取物,不认人,仅可喉咙发声。平素间断无规律双眼下视,每次1~2 s,不伴面色改变以及肢体抽动,发育无明显倒退,未见间断呕吐,无明确抽搐史。否认尿味特殊。否认类似家族遗传病史。

1例枫糖尿病患者的病情观察与诊断

枫糖尿病是常染色体隐性遗传病,由于a-酮酸脱氢酶复合体缺陷,使支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）转氨基后形成的支链酮酸不能脱羧而蓄积于体内,抑制神经递质功能和髓鞘发育并可发生酮酸中毒和低血糖[1],如未能及时诊断并进行有效的处理，患儿预后极差。2010年我科收治了首例该病患儿，护士对患者进行病情观察可为医生修改诊疗方案提供依据，现报告如下。

新生儿枫糖尿症1例

患儿男，8天，因拒乳、嗜睡2天于2004年10月6日入院。患儿系G1P1，因头盆不称足月剖宫产，出生体重3．4kg，出生无窒息史，无早破水，脐带和胎盘正常。父母体健，非近亲婚配。生后患儿哺乳好。近2天出现拒乳，嗜睡，无抽搐，无呼吸困难。查体：T37．3℃，P140／min，R45／min，反应差，弹足不哭，呼吸不规则，皮色苍白，皮肤无黄染及出血点，前囟1．5cm×1．5cm，饱满，颅缝分离（1．0cm），双瞳孔等大正圆，光反射灵敏，球结膜无水肿，双肺呼吸音粗，心音有力，律齐，无杂音，腹平软，肝肋下2．0cm，质软，肠音弱，肢温，新生儿反射引不出，肌张力增强。

新生儿枫糖尿症1例分析

枫糖尿症是一种罕见的支链氨基酸代谢异常疾病,为常染色体隐性遗传,临床表现以意识障碍、肌张力障碍、惊厥、中枢性呼吸困难最为常见,临床易漏诊、误诊,早期诊断、早期干预是改善预后的关键。本文探讨枫糖尿症(MSUD)的诊断、治疗、预后及误诊原因。

枫糖尿症诊治进展

枫糖尿症属于常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病,是由于体内支链α-酮酸脱氢酶复合体缺陷,导致相应的支链氨基酸代谢障碍,临床以生活能力低下、酸中毒、神经系统损伤和智力障碍等为主要表现。目前已可通过串联质谱法、高效液相色谱法对枫糖尿症进行筛查诊断,但变异型枫糖尿症易漏诊,虽然肝移植对枫糖尿症的治疗效果确切,但因供肝稀少而受到限制。文章就枫糖尿症筛查、诊断及治疗等相关进展作一综述。

枫糖尿症患儿基因突变5例分析

目的分析5例枫糖尿症(MSUD)患儿的遗传学病因。方法采用二代高通量测序技术对5例MSUD患儿BCKDHA基因的9个外显子、BCKDHB基因的10个外显子、DBT基因的11个外显子、DLD基因的14个外显子及剪接位点附件区域进行序列捕获和测序,检出的突变位点进行父母验证,同时用Poly Phen2、MutationTaster等软件预测突变位点氨基酸进化保守性和突变导致蛋白质结构及功能的变化,分析突变位点的变异性质。结果 5例患儿共检测到9个突变位点,分别为BCKDHA基因c. 940C> T、c. 992dupA,BCKDHB基因c. 853C> T、c. 1039-3C> A、c. 550delT、c. 1046G> A、c. 383G> A、c. 490G> A、c. 410C> T。经过检索c. 992dupA、c. 1039-3C> A为首次报道突变。4例患儿的突变分别来自父母,只有1例患儿的突变来自母亲。软件预测外显子区域的突变很可能致病,SPANR分析内含子突变能够改变剪接位点而致病。空间模型和PBD二级结构分析结果显示,c. 940C> T、c. 992dupA、c. 853C> T、c. 550delT编码产生截短蛋白,其他点突变导致蛋白质自突变位点可能丢失相应的二级结构。结论 5例MSUD患儿共检出9个突变位点,其中c. 992dupA、c. 1039-3C> A为新发现的MSUD致病突变位点,丰富了MSUD致病基因谱。

新生儿枫糖尿症经典型三例并文献复习

2012年3月至2014年11月,我科收治新生儿枫糖尿症(maplesyr upurine disease,MSUD)经典型患者3例。结合国内近10年已报道的12例相关文献,探讨其临床特点,分析总结如下。1病历摘要例1,女,10d,出生体质量2850g,以吃奶差2d为主诉入院,患儿系孕3产2,胎龄39+4周、因孕母妊娠合并贫血行剖宫产,生后无抢救史,吃奶好,无抽搐,一般状况好。

1例新生儿枫糖尿症的护理

枫糖尿症(MSUD)是一种临床少见的常染色体隐性遗传病,发病快,预后差,严重影响患儿生存及生活质量。本研究总结了1例经典型MSUD新生儿护理资料,通过积极控制惊厥、纠正低血糖、尽早给予口腔运动锻炼恢复口腔吸吮功能、加强营养支持等,患儿症状有所好转。

枫糖尿症MRI表现一例

病例资料患儿,男,11d,因“吃奶少4d伴呻吟3d”入院。系第4胎,第2产,胎龄37+4周阴道分娩,羊水不详,否认窒息史,出生体重3200g。体格检查:肛温37.9℃,呼吸62次/分,血压140/90mmHg,血氧饱和度94%。神志不清,反应差,哭声单调,呼吸促,伴吸气性三凹征,呻吟,皮肤色泽偏白,弹性一般,全身散在脱皮,皮下脂肪欠佳,前囟紧张隆起,双眼凝视,光反应迟钝。鉴于患儿神经系统症状明显,建议常规MRI检查。

经基因分析确诊的枫糖尿症1例并文献复习

目的:分析1例经基因分析确诊的枫糖尿症患儿的临床及遗传学特点。方法:回顾性分析1例枫糖尿症患儿的临床经过,采用二代测序及桑格尔测序进行致病基因分析,并进行文献复习。结果:男性患儿,于生后6天出现反应差、呕吐、抽搐及昏迷,经颅脑核磁检查,血液氨基酸、酯酰肉碱谱分析考虑枫糖尿症可能性大。BCKDHB基因分析发现c.767A>C(p.Y256C)及c.1037A>G(p.Q346R)复合杂合突变。结论:患儿存在代谢性脑病、代谢性酸中毒及特殊枫糖样体味时,要考虑枫糖尿症的可能,枫糖尿症相关基因(BCKDHA,BCKDHB,DLD,DBT)分析有助于确诊。

枫糖尿症患儿13例临床、生化及基因研究

目的 研究枫糖尿症的临床、治疗及基因突变特点。 方法 13例患儿中男6例，女7例，仅1例为新生儿筛查发现，12例于2 d～1岁6个月发病，分别因＂呕吐、喂养困难、昏迷及智力运动发育落后＂就诊，对患儿进行血液氨基酸、血清支链氨基酸测定，并进行基因分析。 结果 13例患儿于16 d～1岁8个月时来院，其中11例为新生儿早期发病，符合经典型；1例为幼儿期发病，符合中间型；1例新生儿筛查检出的患儿于9 d时就诊，现2.5岁，无症状，发育良好，分型不明。11例经典型患儿智力运动发育落后，治疗前均伴有枫糖样体臭。患儿血清支链氨基酸（亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、别异亮氨酸）。10例患儿接受了基因分析，共检出14种突变，其中BCKDHA基因突变7种（c.178G〉T、c.491T〉C、c.659C〉T、c.740A〉G、c.1214_1219dupCCAACC，c.1234G〉A及IVS6＋1delG），BCKDHB基因突变5种（c.482T〉G、c.508C〉T、c.767A〉G、c.768C〉G及IVS4,－2A〉C），DBT基因2种突变（c.1A〉G及c.1150A〉G）。3例患儿死亡，2例为死亡后诊断，1例于4岁6个月时因感染诱发代谢危象，死于呼吸衰竭。10例经治疗后病情好转，2例智力运动正常。 结论 枫糖尿症是一种罕见的致死性氨基酸代谢病，以代谢紊乱及脑损害为主要特点，若不及时干预，病死率及致残率很高。新生儿筛查、早期诊断、饮食治疗是改善预后的关键。

婴儿枫糖尿症并代谢障碍性肢端皮炎病1例

皮肤损害是先天遗传代谢疾病的常见症状及合并症之一。代谢障碍性肢端皮炎(AD)[1]是一种新命名的类似肠病性肢端肠炎(AELE)的罕见皮损,是一种与锌缺乏无关的先天遗传代谢疾病患儿缺乏必需氨基酸和脂肪酸的表现。枫糖尿症(MSUD)为支链氨基酸代谢障碍的常染色体隐性遗传疾病,现报道1例经典型MSUD限制天然饮食后并AD的患儿,在国内首次提出AD的命名并进行相关文献复习。

器官捐献供肝移植治疗枫糖尿症一例

儿童肝移植是治疗儿童终末期肝病唯一有效的方法，其供肝的来源多为亲属供肝或成人供肝劈离式肝移植。随着供肝的奇缺及儿童特别是婴幼儿受者对供肝的特殊要求，儿童肝移植供需矛盾加剧。国际标准化心死亡器官捐献和中国过渡时期脑一心双死亡标准器官捐献工作的开展开辟了儿童供肝的新来源。儿童肝移植的主要适应证为胆道异常或代谢性疾病引起的非复发性疾病。

枫糖尿症致婴儿痉挛1例

枫糖尿症（maplesyrupurinedisease，MSUD）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，属氨基酸代谢障碍性疾病。如未早期诊断和及时治疗，多半死于代谢紊乱和神经功能障碍，存活者也常遗留有智力低下、痉挛性瘫痪、皮质盲等严重神经系统后遗症。由于MSUD致婴儿痉挛症（infantilespasms，IS）的病例尚少，现将我院诊治的1例枫糖尿症致Is的病例报告如下。