人枯草溶菌素转化酶9抑制剂依洛尤单抗在经皮冠状动脉介入术后应用的临床观察

目的分析人枯草溶菌素转化酶9抑制剂依洛尤单抗治疗经皮冠状动脉介入术后临床应用价值。方法连续纳入2020年7月至2021年6月就诊于上海交通大学医学院附属新华医院心血管内科接受经皮冠状动脉介入术的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者90例,依据随机数字表法将患者分为试验组及对照组,每组各45例。对照组给予阿托伐他汀钙,试验组在此基础上给予皮下注射依洛尤单抗,治疗3个月。分析受试者治疗前后血脂水平、炎症因子水平及不良反应情况,收集并比较治疗过程中受试者心绞痛发作次数及持续时间。结果研究发现,两组患者治疗前临床基线资料具有可比性;与治疗前相比,治疗后两组患者低密度胆固醇脂蛋白及总胆固醇均显著下降,高密度胆固醇脂蛋白水平显著升高,且试验组上述指标下降或升高幅度显著高于对照组,差异有显著性(P<0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、超敏C反应蛋白均显著下降,且试验组上述指标降幅显著高于对照组;与治疗前相比,治疗后两组患者胸痛发作次数及持续时间均显著缩短,且试验组胸痛发作次数及持续时间均显著小于对照组。结论人枯草溶菌素转化酶9抑制剂依洛尤单抗能够改善PCI术后血脂代谢,抑制机体炎症反应,改善患者临床症状,且不增加不良反应。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为一级预防治疗对兔动脉粥样硬化斑块发生与进展的影响

目的探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂作为一级预防治疗对兔动脉粥样硬化斑块发生与进展的影响。方法选取健康纯种雄性新西兰白兔30只,随机分为对照组、模型组和依洛尤单抗组,每组10只。对照组普通饲料喂养;模型组给予高脂饲料喂养并对右颈动脉内膜进行损伤。依洛尤单抗组在模型组基础上给予依洛尤单抗皮下注射。采集兔外周血,检测各组血脂水平。比较各组血管病理切片。采用免疫组织化学染色法评估CD68、CD147、基质金属蛋白酶9在斑块内的表达。结果模型组、依洛尤单抗组在高脂饮食13周后低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于干预前,且均高于对照组;模型组低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平均高于依洛尤单抗组[(19.1±1.6)mmol/L比(11.2±1.3)mmol/L,(22.2±2.4)mmol/L比(13.1±2.7)mmol/L,(5.8±0.9)mmol/L比(4.7±0.5)mmol/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。对照组未见斑块形成,而模型组和依洛尤单抗组均可见颈动脉斑块形成,模型组斑块内膜巨噬细胞及泡沫细胞丰富,斑块内部可见较大脂质核心,纤维帽薄,形成典型的易损斑块;依洛尤单抗组多表现为内膜增生,较模型组斑块体积及狭窄程度较小,同时CD147、基质金属蛋白酶9表达较模型组少。结论依洛尤单抗的早期干预治疗,可有效控制低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯水平,显著减小动脉粥样硬化斑块体积及狭窄程度,减轻斑块内脂质沉积,降低炎症反应,使斑块更加稳定,在冠状动脉粥样硬化性心脏病的形成中有着一级预防治疗的意义。

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin 9型抑制剂对血管内皮的保护作用机制研究进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素-kexin9型抑制剂(PCSK9抑制剂)不仅具有良好的降脂作用,还具有改善心血管结局、减轻氧化应激及改善血管内皮等多效性作用。近年来,PCSK9抑制剂的不断研发为心血管疾病治疗提供了新思路,本文就PCSK9抑制剂的多效性作用机制研究,尤其是对于血管内皮功能的作用机制研究予以综述。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂通过降低血管细胞黏附分子-1减缓载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展

目的探究前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂减缓动脉粥样硬化(AS)的分子机制。方法选取45只载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组、AS模型组和PCSK9抑制剂干预组,每组15只。以普通喂养方式为对照组,通过高脂饮食诱导构建AS模型组,高脂喂养并给予PCSK9抑制剂作为PCSK9抑制剂干预组。实验结束后取小鼠血浆测定血脂浓度;取小鼠主动脉根部,制作切片并通过油红O染色及苏木精-伊红(HE)染色观察AS病理形态学改变;通过免疫组化染色测定主动脉组织血管细胞黏附分子1(VCAM-1)表达;取小鼠胸主动脉利用real-time PCR和Western Blot法测定主动脉血管中VCAM-1的mRNA含量及蛋白表达;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)浓度。结果AS模型组小鼠血浆中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),PCSK9抑制剂干预组血浆TC、TG、LDL-C水平低于AS模型组,HDL-C高于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组主动脉硬化斑块相对面积大于对照组,而PCSK9抑制剂干预组斑块相对面积小于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组和PCSK9抑制剂干预组小鼠主动脉VCAM-1蛋白表达及mRNA水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组VCAM-1蛋白表达及mRNA水低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS模型组血浆TNF-α、PAI-1水平高于对照组,而PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1水平低于AS模型组,差异有统计学意义(P<0.05),但PCSK9抑制剂干预组血浆TNF-α、PAI-1含量与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可降低血液中炎症因子TNF-α和PAI-1浓度,从而减少主动脉VCAM-1的表达,进而减缓动脉粥样硬化进展。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的临床研究及应用进展

前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可通过抑制肝细胞表面低密度脂蛋白受体的降解对脂质代谢起到调节作用。目前已有多项临床研究证明,PCSK9抑制剂单一药物或与他汀类药物联合使用可显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平。本文综述了当前PCSK9抑制剂的重要临床研究及应用进展,并简要总结了常见PCSK9抑制剂的安全性、有效性及临床应用现状。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂治疗急性心肌梗死的研究进展

冠状动脉(下称冠脉)粥样硬化是导致急性心肌梗死的主要病理基础。目前主流观点认为前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)与冠脉粥样硬化的发生、发展有直接关系,因此近年来PCSK9抑制剂已逐渐应用于急性心肌梗死的治疗中。本文将重点阐述PCSK9抑制剂与急性心肌梗死的关系,为PCSK9抑制剂在急性心肌梗死的应用提供参考。

天然化合物抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9的作用机制研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种复杂的慢性进行性动脉疾病,被视为全球死亡的重要原因。高水平的血浆低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)是AS发生和发展的关键危险因素。血浆中循环的前蛋白转化酶枯草溶菌素9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9)是一种肝细胞合成的丝氨酸蛋白酶,是低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLR)的关键调节因子,在控制血浆LDL-C水平方面发挥着关键作用,它通过与肝脏LDLR结合,形成PCSK9-LDLR复合物导致LDLR在溶酶体中降解,并减少肝细胞膜表面的LDLR的数量,进而导致血浆LDL-C水平升高。目前,临床常用他汀类降脂药物,如阿托伐他汀调节LDL-C水平,延缓AS,但药物起效慢,单一应用难以达到理想的效果,且会在不同程度上产生不良影响。因此, PCSK9是一种新的降低胆固醇的治疗靶点。本综述旨在阐明调控PCSK9的途径及改善AS的天然化合物的研究现状和潜在的治疗意义,以期为防治AS提供参考。

药师基于PDCA循环管理法对前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂处方规范性管理的效果分析

目的评价PDCA循环管理法(即按照计划-实施-检查-处理循环法进行质量管理)干预前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂处方规范性的效果,提高PCSK9抑制剂的处方合理性。方法以首都医科大学附属北京安贞医院PCSK9抑制剂PDCA循环管理实施前(2022年1月1日至2022年3月31日)的医嘱数据作为对照组,PDCA循环管理实施后(2022年4月1日至2022年6月30日)的医嘱数据作为干预组。回顾性分析对照组和干预组PCSK9抑制剂(依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液)的处方数量、处方不合格率、例均使用数量等指标。结果干预组依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的医嘱不合格率均低于对照组[7.9%(251/3165)比17.7%(448/2534)、6.4%(140/2173)比17.9%(234/1308)],差异均有统计学意义(χ^(2)=124.30、111.57,均P<0.01)。干预组依洛尤单抗注射液和阿利西尤单抗注射液的例均使用数量分布较对照组有显著改善,差异均有统计学意义[(2.03±0.49)支比(1.99±0.66)支、(2.03±0.50)支比(1.99±0.66)支](t=176.09、97.74,均P<0.01)。结论PDCA循环管理法能有效降低PCSK9抑制剂处方不合格率,提升其临床使用的合理性。

急性心肌梗死患者血浆前蛋白转化酶枯草溶菌素9水平的影响因素研究

背景前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对脂质代谢起到重要调节作用,急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素尚未完全阐明。目的了解急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素。方法连续纳入2010—2018年于北京大学第一医院心血管内科入院诊断为急性心肌梗死的患者。基线信息采集患者入院时电子病历系统中的现病史、既往史、体格检查相关信息,检测基线血浆PCSK9水平。影响因素分析采用单因素及多因素线性回归模型,通过LASSO法进行筛选并纳入多因素线性回归模型。结果共入选996例急性心肌梗死患者,其中37例患者因留存血样容量不足无PCSK9检测结果,共959例患者纳入分析,PCSK9水平为543.1(425.4,692.1)ng/mL。多因素回归分析结果显示,性别是影响急性心肌梗死患者PCSK9水平最大的因素(标准化回归系数为0.13),其余对PCSK9水平影响较大的因素依次为:心房颤动病史(标准化回归系数为0.09)、白细胞计数(标准化回归系数为0.07)及血尿酸水平(标准化回归系数为0.07)。结论在急性心肌梗死患者中,性别、心房颤动病史、白细胞计数及血尿酸水平与血浆PCSK9水平显著独立相关。

新型降胆固醇药物前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病已成为我国居民主要死亡原因之一,血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)是肝脏合成的分泌型丝氨酸蛋白酶,与低密度脂蛋白受体结合使其降解,减少低密度脂蛋白受体对血清低密度脂蛋白胆固醇的清除。而通过抑制PCSK9,可阻止低密度脂蛋白受体降解,促进低密度脂蛋白胆固醇的清除。近年来,以PCSK9抑制剂为代表的新型药物受到越来越多的关注,取得令人瞩目的进展。本文对PCSK9抑制剂的研究新进展进行综述。

前蛋白转换酶枯草溶菌素9抑制剂降低脂蛋白(a)作用的机制

脂蛋白(a)(lipoprotein(a),Lp(a))在结构上与低密度脂蛋白相似,是动脉粥样硬化性心血管疾病发病的独立危险因素和潜在的治疗靶点。前蛋白转换酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂可有效降低Lp(a)的循环水平并减少心血管事件风险。本文综合近年来的相关研究,阐述PCSK9抑制剂减少Lp(a)合成和促进其降解的相关机制,分析该领域所面临的挑战和未来的发展方向。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂与阿托伐他汀联用对介入治疗急性心肌梗死术后的影响

目的:分析急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者行经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术治疗后联用前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin kexin type 9,PCSK9)抑制剂与阿托伐他汀治疗对其心室功能、炎性因子、血脂水平及主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的影响。方法:选择2020年9月至2021年9月,本院收治的98例AMI并行PCI术治疗患者加以研究,随机数字表法分观察组及对照组,各49例,对照组予以阿托伐他汀治疗,观察组于对照组的基础之上联用PCSK9抑制剂治疗;比较两组治疗前与治疗3个月后LVEDD、LVESD及LVEF、hs-CRP、CK-MB、TNF-α、PCSK9、TG、载脂蛋白B(pdipop oteir B,apoB)、LDL-C的变化,比较用药60d中MACE事件以及不良反应的发生状况。结果:治疗后,两组LVEDD、LVESD、hs-CRP、CK-MB、TNF-α、PCSK9、TG、apoB、LDL-C水平较治疗前均显著降低(P<0.05),LVEF水平较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组LVEDD、LVESD、hs-CRP、CK-MB、TNF-α、PCSK9、TG、apoB、LDL-C水平的降低值及LVEF水平的升高值均大于对照组(P<0.05)。两组Ⅱ级、Ⅲ级心力衰竭、靶血管血运重建、心源性死亡、再发心肌梗死的发生率,均差异无统计学意义(P>0.05),而观察组60 d中MACE事件总发生率显著低于对照组(P<0.05)。两组肌痛、心律失常、神经认知异常、恶心呕吐、新发糖尿病的发生率以及不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与阿托伐他汀单独治疗相比,PCSK9抑制剂与阿托伐他汀联用治疗AMI行PCI术后患者疗效更为显著,更有助于改善心室功能,降低炎性因子与血脂水平,减少MACE事件的发生状况,不会增加不良反应。

动态动脉硬化指数联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6、前蛋白转化酶枯草溶菌素9对急性分水岭脑梗死病人的预后价值

目的探究动态动脉硬化指数(AASI)联合血清肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)对急性分水岭脑梗死(CWI)病人的预后价值。方法选取2019年8月至2021年8月保定市第二中心医院收治的96例急性CWI病人为研究组,另取同期体检健康者80例为对照组。收集病人一般临床资料,并对研究组和对照组的血清TRAF6、PCSK9水平及AASI进行检测;根据研究组病人预后情况将其分为预后良好组(67例)和预后不良组(29例),多因素logistic回归分析急性CWI病人预后的影响因素;绘制AASI与血清TRAF6、PCSK9对急性CWI病人预后评估的受试者操作特征曲线(ROC曲线)。结果研究组血清TRAF6(1.48±0.34)µg/L、PCSK9(97.25±14.25)µg/L水平及AASI(0.56±0.15)高于对照组(0.87±0.19)µg/L、(82.78±9.17)µg/L、(0.36±0.11)(P<0.05)。预后良好组与预后不良组年龄、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、空腹血糖、狭窄程度及血管斑块性质差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组血清TRAF6(1.77±0.37)µg/L、PCSK9(104.82±17.93)µg/L水平及AASI(0.62±0.12)高于预后良好组(1.35±0.21)µg/L、(93.97±12.65)µg/L、0.53±0.09(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示NIHSS评分、狭窄程度、血管斑块性质、AASI、血清TRAF6、PCSK9水平是急性CWI病人预后的影响因素(P<0.05)。AASI联合血清TRAF6、PCSK9预测急性CWI病人预后的AUC是0.92,灵敏度为93.10%,特异度为76.12%,Youden指数为0.69,优于AASI、TRAF6、PCSK9各自单独预测(P<0.05)。结论急性CWI病人血清TRAF6、PCSK9水平显著升高,联合AA-SI对病人的预后状况具有较高的预测效能,可为临床的合理干预和改善病人预后提供依据。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9及其抑制剂研究进展

前蛋白转化酶枯草菌素9（PCSK9）通过降解肝内低密度脂蛋白受体（LDLR）从而参与了低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）的代谢，已被证实其在调节血浆LDL—C水平起着关键的作用；实验和临床研究均已证实PCSK9的缺失或过表达不仅影响循环中的LDL—C，也对心血管风险和动脉硬化进程有着重要的影响。本文旨在对PCSK9的结构、功能、基因突变及其抑制剂PCSK9单克隆抗体研究进展作一综述。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高是心血管疾病危险因素之一。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)是一种人血清蛋白,通过促进低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)降解,导致LDL-C升高,因此PCSK9已经成为新的调节血脂药物作用靶点。在目前研究中的PCSK9抑制剂中,2种单克隆抗体类抑制剂已完成Ⅱ期临床试验,1种小分子干扰RNA抑制剂正在进行Ⅰ期临床试验,2种反义寡核苷酸类抑制剂Ⅰ期临床试验提前终止。本文对上述PCSK9抑制剂的研究情况作一综述。

前蛋白枯草溶菌素转化酶9抑制剂的研究进展

过去的几十年里,他汀类药物通过降低低密度脂蛋白（LDL-C）可有效降低心血管事件风险,尽管如此,对于严重高胆固醇血症（如家族性高胆固醇血症）患者及他汀不耐受患者的替代治疗或联合治疗,前蛋白枯草溶菌素转化酶9（PCSK9）抑制剂是一种新的已被证明能够进一步降低LDL-C 50%~70%并作为单药治疗或与他汀类药物联合治疗的药物.PCSK9抑制剂在药物开发、基因突变及其临床效果已迅速发展为成功的临床前和临床研究多阶段1-3临床试验已完成或正在进行的一个最新的很好的例子.本文综述了基因的发现为药物靶标识别药物的迅速发展及PCSK9抑制剂大型临床试验结果.

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂的研究进展

胆固醇尤其是低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)升高,是冠心病发病的独立危险因素。降低LDL-C被视为降低冠心病风险的关键因素。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)通过调控低密度脂蛋白受体影响LDL-C代谢,降低LDL-C水平,成为高胆固醇血症患者治疗的新靶点。因而多种PCSK9抑制剂应运而生。目前已探索了不同途径的PCSK9抑制剂,其中单克隆抗体发展最为迅速,可能将成为一类非常有前景的调脂药物。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂Alirocumab对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究现状

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是现在全球范围内造成死亡人数最多的疾病,其发生主要与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在动脉内膜的沉积与聚集而导致动脉粥样硬化斑块的形成有关。因此,将LDL-C控制在合理水平是ASCVD防治的重要途径。前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂可以通过抑制其介导的LDL-C受体降解来增加血浆中LDL-C的清除率,从而达到降低LDL-C水平和改善心血管疾病预后的目的。Alirocumab是一种重要的PCSK9抑制剂,也是近年来降脂治疗的研究热点。本文针对Alirocumab的有效性和安全性进行深入探讨,并对其临床研究ODYSSEY试验等进行综述。

新型降脂药人前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂与动脉粥样硬化性心血管疾病、静脉血栓栓塞疾病关系的研究进展

随着生活方式的改变,心脑血管疾病逐渐成为全人类死亡的“头号杀手”,高于恶性肿瘤、糖尿病等。血脂的升高尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的升高与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发生、发展息息相关。现有的专家共识、指南提出他汀类药物是降低LDL-C的一线用药,但仍可能会发生复发性缺血事件。人前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂作为一类新型降脂药,有显著降低血LDL-C水平,同时又可降低脂蛋白(a)的水平,又与ASCVD与静脉血栓栓塞疾病(VTE)的发病可能相关。本文将系统地阐述新型降脂药PCSK9抑制剂与ASCVD、VTE的关系研究进展。

前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂在心血管疾病中的研究进展

近年来研究表明,前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇水平和心血管事件发生率,同时安全性及耐受性良好,可用于家族性高胆固醇血症、他汀类药物不耐受和需进一步降低胆固醇水平的患者。此外,随着研究的深入,学者发现前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂可能介导胆固醇代谢以外途径直接发挥抗动脉粥样硬化作用,改善心血管疾病患者的预后。现对前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂研究进展做一综述。